Une étude sur le rituximab dans la SEP avec des résultats solides, publiée dans le New England Journal of Medicine en 2008, a suscité l’intérêt pour l’épuisement des cellules B comme stratégie pour traiter la SEP et a conduit à une utilisation extensive du rituximab hors étiquette pour traiter la SEP primaire et récurrente. Le Rituximab est une protéine de souris et est immunogène chez l’homme, et Genentech et sa société mère Roche ont décidé de se concentrer sur le mAb similaire, mais humanisé qu’ils avaient déjà, ocrelizumab, pour la SEP à la place.

Les essais cliniques chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde et de lupus ont été interrompus en 2010 parce que les personnes atteintes de ces affections ont développé un trop grand nombre d’infections opportunistes lors de la prise d’ocrelizumab. Il a également été étudié dans le cancer hématologique.

Dans la SEP, les résultats de la phase II ont été annoncés en octobre 2010 et, en octobre 2015, Genentech a présenté les résultats intermédiaires de trois essais cliniques de Phase III. En février 2016, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire pour la sclérose en plaques progressive primaire.

Le 28 mars 2017, la FDA a approuvé l’ocrelizumab pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente et primo-progressive. C’est le premier traitement approuvé par la FDA pour la forme progressive primaire. Lorsque la FDA a approuvé le médicament, elle a demandé à Roche de mener plusieurs essais cliniques de phase IV, notamment: une étude en deux parties chez des personnes âgées de dix à 17 ans atteintes de sclérose en plaques récidivante pour déterminer la posologie, puis la sécurité et l’efficacité chez ces personnes, devant être achevée d’ici 2024; une étude prospective de cinq ans pour mieux comprendre le risque de cancer, devant être achevée d’ici 2030; une étude prospective créant un registre des femmes atteintes de SEP exposées à l’ocrelizumab avant et pendant la grossesse, des femmes atteintes de SEP non exposées à l’ocrelizumab et des femmes sans SEP, afin de comprendre les effets sur les femmes et les enfants qu’elles pourraient supporter, prévue d’ici 2029; une étude supplémentaire sur les résultats de la grossesse prévue d’ici 2024; et une étude supplémentaire sur les primates non humains sur le développement et les résultats du fœtus prévue d’ici 2019.

L’efficacité de l’ocrelizumab dans le traitement des formes récurrentes de SEP a été démontrée dans deux essais cliniques chez 1 656 participants traités pendant 96 semaines. Les deux études ont comparé l’ocrelizumab à un autre médicament contre la SEP, Rebif (interféron bêta-1a). Dans les deux études, les patients traités par ocrelizumab avaient réduit les taux de rechute et réduit l’aggravation de l’invalidité par rapport à Rebif. Les essais ont été menés aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Amérique latine, en Afrique et en Australie.

Dans une étude de PPMS chez 732 participants traités pendant au moins 120 semaines, ceux recevant l’ocrelizumab ont montré un délai plus long avant l’aggravation de l’invalidité par rapport au placebo. L’étude a été menée aux États-Unis, au Canada et en Europe.

La demande d’ocrelizumab a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire, la désignation de voie accélérée et l’examen prioritaire. La FDA a accordé l’approbation d’Ocrevus à Genentech, Inc.

L’utilisation de l’Ocrelizumab dans l’Union européenne a été approuvée en janvier 2018.