Discussion

TS est caractérisé par la présence d’un chromosome X anormal, sous la forme d’une monosomie, d’un mosaïcisme d’une lignée cellulaire 45X avec une autre lignée cellulaire, qui pourrait être 46XX, 46XY ou un réarrangement anormal des chromosomes sexuels. Il existe une corrélation entre l’aspect cytogénétique exact et le phénotype de TS. (5, 6) La monosomie pure 45, X est le caryotype le plus courant et est associée au phénotype le plus anormal.

Bien que les caractéristiques cliniques de la TS aient été bien définies, la sévérité du phénotype chez les individus de la TS varie en fonction de la constitution chromosomique sous-jacente.(5) Dans cette étude, nous avons évalué l’association entre le caryotype et le phénotype. Dans notre série, un tiers des cas présentaient une monosomie du chromosome X et presque le reste présentait d’autres anomalies du chromosome X, dont les deux tiers présentaient des isochromosomes du bras long du chromosome X. Cette variabilité des caryotypes supposée contribuer à la diversité des phénotypes trouvés.

En termes d’âge du diagnostic, pour la plupart de nos cas de TS, la sensibilisation des cliniciens ou des parents a augmenté après l’apparition de signes cliniques significatifs, tels que petite taille, aménorrhée primaire, absence de signes pubertaires secondaires. Les cas diagnostiqués pendant la petite enfance présentaient pour la plupart des caractéristiques cliniques plus évidentes telles que dysmorphisme, lymphœdème, anomalies cardiaques et rénales congénitales qui auraient pu alerter les médecins plus tôt de la nécessité d’un diagnostic et d’une prise en charge rapides.

Dans cette cohorte, tous les patients TS ont une petite taille. Bien que la petite taille soit la caractéristique cardinale de ce trouble, la gravité de ces problèmes varie considérablement d’un individu à l’autre selon son caryotype. (10, 11) Cette observation a révélé que la petite taille était universelle chez les patients monosomés par rapport au quart de ceux présentant une autre anomalie du chromosome X ayant une taille presque normale. On pense que la cause de la petite taille chez TS est due à un défaut osseux primaire ou à la perte du gène SHOX responsable de la croissance, qui se trouve dans la région pseudoautosomique du chromosome X. (12) Le traitement à l’hormone de croissance commencé dans la petite enfance chez les patients TS peut améliorer la taille finale de l’adulte. (12)

L’insuffisance ovarienne avec carence en œstrogènes subséquente est une caractéristique de la TS. Bien qu’environ 30% des filles atteintes de TS présentent des signes de certains changements pubertaires spontanés, beaucoup de ces filles ne progresseront pas complètement pendant la puberté et seulement 16% auront des règles spontanées avec éventuellement une aménorrhée secondaire.(12) Les règles sont plus susceptibles de survenir chez les filles qui sont mosaïques ou qui ont un chromosome X annulaire plutôt que chez celles qui ont un caryotype 45X. Ainsi, la thérapie de remplacement des œstrogènes à long terme est la pierre angulaire de la prise en charge des patients TS.

Les conséquences les plus graves et potentiellement mortelles de l’haploinsuffisance du chromosome X concernent le système cardiovasculaire. Ceci est le plus apparent pendant le développement fœtal, où les anomalies cardiaques majeures entraînent une mortalité élevée pour les fœtus avec un caryotype 45, X. (13-15) Les anomalies cardiaques structurelles sont les plus répandues dans les TS avec une monosomie pure 45,X. (16) La malformation la plus fréquente constatée est la coarctation de l’aorte, qui peut être préductale ou postductale. (17) Dans notre série, la plupart des patients TS présentant des anomalies cardiaques présentent un caryotype de monosomie suivi de l’isochromosome Xq.

Les problèmes d’audition et les malformations de l’oreille sont fréquents chez les TS et sont en corrélation avec le caryotype. Il a été constaté que la perte auditive neurosensorielle et l’apparition d’anomalies auriculaires étaient significativement augmentées chez 45 patients X (18, 19), ce qui est conforme à nos résultats.

Les malformations structurelles du rein surviennent plus fréquemment chez les patients de 45 ans X, tandis que les malformations du système collecteur surviennent plus fréquemment chez ceux présentant des caryotypes mosaïques/structuraux X. (20, 21) Dans notre étude, les anomalies rénales étaient presque similaires dans les deux groupes, principalement les reins en fer à cheval. Le reflux vésico-urétral de grade III a été constaté chez un patient atteint d’isochromosome X, tandis que le reste présentait d’autres anomalies rénales structurelles. Il est recommandé que toutes les filles atteintes de TS fassent l’objet d’une échographie rénale au moment du diagnostic.

L’incidence de la maladie thyroïdienne auto-immune chez les femmes atteintes de TS augmente avec l’âge. Des études antérieures ont démontré un doublement de la prévalence de la maladie thyroïdienne auto-immune de la première à la troisième décennie de la vie, particulièrement répandue chez les femmes présentant le caryotype de l’isochromosome par rapport aux autres caryotypes. (22, 23) Ainsi, l’hypothyroïdie est plus susceptible d’être diagnostiquée chez les adultes atteints de TS. Nos résultats le confirment avec 46,6% des femelles atteintes d’hypothyroïdie dont 18,8% avec 45,X contre 27,8% des femelles avec d’autres caryotypes, dont la moitié avait l’isohromosome Xq.

La cause de l’obésité chez les femmes atteintes de TS est inconnue, mais peut être liée, en partie, à une carence en œstrogènes. Une étude a montré que les femmes atteintes de TS avaient une forme physique réduite qui est partiellement améliorée par le remplacement des hormones sexuelles. (24) Notre étude a montré que l’obésité était plus répandue chez les patients TS présentant une mosaïque / d’autres anomalies du chromosome X qui présentaient une aménorrhée primaire alors qu’elle n’était pas trouvée chez les patients monosomés. Cela pourrait s’expliquer par le diagnostic tardif de patients non monosomés à l’âge adulte alors que la plupart de nos patients monosomés ont été diagnostiqués plus tôt à un plus jeune âge.

Tous les résultats mentionnés ci-dessus suggèrent fortement que la TS mosaïque est plus compatible avec la vie plutôt que la forme de monosomie non mosaïque. Nos résultats sont en accord avec l’étude de Held et al. démontrant que la condition mosaïque est plus prononcée que le 45, X.(25)

En termes de prise en charge de la TS, en particulier pour le traitement à l’hormone de croissance, ces données avaient une importance clinique, car la réponse à la croissance est corrélée négativement avec l’âge au début du traitement. (26, 27) L’échec de la croissance chez les TS se manifeste généralement dans la petite enfance et peut être identifié par une évaluation auxologique minutieuse et une cartographie avec maintien d’un indice de suspicion élevé pour le diagnostic de TS chez toute femme de petite taille. Un traitement approprié du patient avec TS doit commencer par l’établissement du diagnostic correct le plus tôt possible.

Notre étude présente certaines limites. Tout d’abord, il s’agissait d’une étude rétrospective avec une collecte de données basée sur l’examen des dossiers médicaux avec la possibilité de données manquantes et de pertes de suivi. Deuxièmement, elle a été menée dans un centre qui pourrait ne pas représenter d’autres centres de soins de santé en Arabie saoudite. Cependant, notre hôpital est un centre de soins tertiaires à Riyad, la capitale de l’Arabie saoudite.