MISES en GARDE

Inclus dans la Section « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Toxicité du système organique

Rasuvo ne doit être utilisé que par des médecins dont les connaissances et l’expérience incluent l’utilisation d’un traitement par antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (pouvant être mortelles), Rasuvo ne doit être utilisé que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteints d’une maladie invalidante sévère, récalcitrante et qui ne répond pas adéquatement aux autres formes de traitement.

Des décès ont été rapportés avec l’utilisation du méthotrexate dans le traitement de la malignité, du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités de la moelle osseuse, du foie, des poumons et des reins.

Rasuvo présente un potentiel de toxicité grave. Les effets toxiques peuvent être liés en fréquence et en gravité à la dose ou à la fréquence d’administration, mais ont été observés à toutes les doses. Parce qu’ils peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, il est nécessaire de suivre de près les patients sous Rasuvo. La plupart des effets indésirables sont réversibles s’ils sont détectés tôt. Lorsque de telles réactions se produisent, la posologie du médicament doit être réduite ou arrêtée et des mesures correctives appropriées doivent être prises. Si nécessaire, cela pourrait inclure l’utilisation de leucovorine calcique et / ou une hémodialyse aiguë intermittente avec un dialyseur à flux élevé. Si le traitement par Rasuvo est réinstauré, il doit être effectué avec prudence, en tenant dûment compte du besoin supplémentaire du médicament et en augmentant la vigilance quant à une éventuelle récurrence de la toxicité. La pharmacologie clinique du méthotrexate n’a pas été bien étudiée chez les personnes âgées. En raison de la diminution de la fonction hépatique et rénale ainsi que de la diminution des réserves de folate dans cette population, des doses relativement faibles doivent être envisagées et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes précoces de toxicité.

Gastro-intestinal

La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption du traitement: sinon, une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.

En cas de vomissements, de diarrhée ou de stomatite pouvant entraîner une déshydratation, Rasuvo doit être interrompu jusqu’à ce que la guérison se produise. Rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d’ulcère peptique ou de colite ulcéreuse.

Une toxicité gastro-intestinale inattendue (parfois mortelle) a été rapportée avec l’administration concomitante de méthotrexate (généralement à forte dose) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Hématologique

Rasuvo peut supprimer l’hématopoïèse et provoquer une anémie, une anémie aplasique, une pancytopénie, une leucopénie, une neutropénie et / ou une thrombocytopénie. Chez les patients présentant une déficience hématopoïétique préexistante, Rasuvo doit être utilisé avec prudence, voire avec précaution. Dans les essais cliniques contrôlés menés avec une autre formulation de méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde (n = 128), une leucopénie (WBC < 3000 / mm3) a été observée chez 2 patients, une thrombocytopénie (plaquettes < 100 000 / mm3) chez 6 patients et une pancytopénie chez 2 patients.

Rasuvo doit être arrêté immédiatement en cas de baisse significative de la numération globulaire. Les patients présentant une granulocytopénie profonde et de la fièvre doivent être évalués immédiatement et nécessitent généralement un traitement antibiotique parentéral à large spectre.

Une suppression de la moelle osseuse et une anémie aplasique d’une gravité inattendue (parfois fatale) ont été rapportées avec l’administration concomitante de méthotrexate (généralement à forte dose) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Hépatique

Rasuvo a le potentiel d’hépatotoxicité aiguë (transaminases élevées) et chronique (fibrose et cirrhose). La toxicité chronique est potentiellement mortelle; elle est généralement survenue après une utilisation prolongée (généralement deux ans ou plus) et après une dose totale d’au moins 1,5 gramme. Dans les études menées chez des patients psoriasiques, l’hépatotoxicité semblait être fonction de la dose cumulée totale et semblait être renforcée par l’alcoolisme, l’obésité, le diabète et l’âge avancé. Un taux d’incidence précis n’a pas été déterminé; le taux de progression et de réversibilité des lésions n’est pas connu. Une prudence particulière est indiquée en présence de lésions hépatiques préexistantes ou d’une altération de la fonction hépatique.

Dans le psoriasis, des tests de la fonction hépatique, y compris l’albumine sérique, doivent être effectués périodiquement avant l’administration, mais sont souvent normaux en cas de développement de fibrose ou de cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectables que par biopsie. La recommandation habituelle est d’obtenir une biopsie du foie à 1) avant la thérapie ou peu de temps après l’initiation du traitement (2 à 4 mois), 2) une dose cumulée totale de 1,5 gramme et 3) après chaque 1,0 à 1,5 gramme supplémentaire. Une fibrose modérée ou toute cirrhose entraîne normalement l’arrêt du médicament; une fibrose légère suggère normalement une biopsie répétée dans 6 mois.

Des résultats histologiques plus doux tels que le changement de graisse et l’inflammation portale de bas grade sont des préthérapies relativement courantes. Bien que ces légères modifications ne soient généralement pas une raison pour éviter ou interrompre le traitement par Rasuvo, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Dans la polyarthrite rhumatoïde, l’âge à la première utilisation du méthotrexate et la durée du traitement ont été rapportés comme facteurs de risque d’hépatotoxicité; d’autres facteurs de risque, similaires à ceux observés dans le psoriasis, peuvent être présents dans la polyarthrite rhumatoïde mais n’ont pas été confirmés à ce jour. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans cette population. Une expérience combinée a été rapportée chez 217 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant subi une biopsie du foie avant et pendant le traitement (après une dose cumulée d’au moins 1,5 g) et chez 714 patients ayant subi une biopsie uniquement pendant le traitement. Il y a 64 (7%) cas de fibrose et 1 (0,1%) cas de cirrhose. Sur les 64 cas de fibrose, 60 étaient considérés comme légers. La tache de réticuline est plus sensible à la fibrose précoce et son utilisation peut augmenter ces chiffres. On ne sait pas si une utilisation encore plus longue augmentera ces risques.

Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués au départ et à intervalles de 4 à 8 semaines chez les patients recevant Rasuvo pour la polyarthrite rhumatoïde. Une biopsie hépatique avant traitement doit être réalisée chez les patients ayant des antécédents de consommation excessive d’alcool, des valeurs de base anormales persistantes au test de la fonction hépatique ou une infection chronique par l’hépatite B ou C. Pendant le traitement, une biopsie du foie doit être effectuée en cas d’anomalies persistantes du test de la fonction hépatique ou de diminution de l’albumine sérique en dessous de la plage normale (dans le cadre d’une polyarthrite rhumatoïde bien contrôlée).

Si les résultats d’une biopsie hépatique montrent de légères modifications (Roenigk, grades I, II, IIIa), Rasuvo peut être poursuivi et le patient surveillé conformément aux recommandations énumérées ci-dessus. Rasuvo doit être arrêté chez tout patient présentant des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique et refusant une biopsie hépatique ou chez tout patient dont la biopsie hépatique présente des modifications modérées à sévères (Roenigk grade IIIb ou IV).

Infection ou États immunologiques

Rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d’une infection active et est contre-indiqué chez les patients présentant des syndromes d’immunodéficience manifestes ou en laboratoire. La vaccination peut être inefficace lorsqu’elle est administrée pendant le traitement par Rasuvo. La vaccination avec des vaccins à virus vivants n’est généralement pas recommandée. Des cas d’infection par la vaccine disséminée ont été rapportés après l’immunisation contre la variole chez des patients recevant un traitement au méthotrexate. Une hypogammaglobulinémie a été rarement rapportée.

Des infections opportunistes potentiellement mortelles, en particulier une pneumonie à Pneumocystis jiroveci, peuvent survenir avec le traitement par Rasuvo. Lorsqu’un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité d’une pneumonie à Pneumocystis jiroveci doit être envisagée.

Neurologique

Des cas de leucoencéphalopathie ont été rapportés après administration intraveineuse de méthotrexate à des patients ayant subi une irradiation craniospinale. Une neurotoxicité grave, se manifestant fréquemment par des crises généralisées ou focales, a été rapportée avec une fréquence inattendue accrue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m2). Les patients symptomatiques présentaient généralement une leucoencéphalopathie et / ou des calcifications microangiopathiques lors d’études d’imagerie diagnostique. Une leucoencéphalopathie chronique a également été rapportée chez des patients ayant reçu des doses répétées de méthotrexate à forte dose avec leucovorin rescue, même sans irradiation crânienne.

L’arrêt du méthotrexate n’entraîne pas toujours une récupération complète. Un syndrome neurologique aigu transitoire a été observé chez des patients traités avec des schémas posologiques à forte dose. Les manifestations de cette encéphalopathie ressemblant à un AVC peuvent inclure une confusion, une hémiparésie, une cécité transitoire, des convulsions et un coma. La cause exacte est inconnue. Après l’utilisation intrathécale du méthotrexate, la toxicité du système nerveux central qui peut survenir peut être classée comme suit: arachnoïdite chimique aiguë se manifestant par des symptômes tels que maux de tête, maux de dos, rigidité nucale et fièvre; myélopathie subaiguë caractérisée par une paraparésie / paraplégie associée à une atteinte d’une ou plusieurs racines nerveuses de la colonne vertébrale; leucoencéphalopathie chronique se manifestant par une confusion, une irritabilité, une somnolence, une ataxie, une démence, des convulsions et un coma. Cette condition peut être progressive et même fatale.

Pulmonaire

La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumopathie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse, qui peut survenir de manière aiguë à tout moment du traitement et a été rapportée à de faibles doses. Il n’est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés.

Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) ou une pneumopathie non spécifique survenant pendant le traitement par Rasuvo peuvent indiquer une lésion potentiellement dangereuse et nécessiter une interruption du traitement et une investigation minutieuse. Bien que cliniquement variable, le patient typique atteint d’une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate présente de la fièvre, de la toux, une dyspnée, une hypoxémie et un infiltrat à la radiographie pulmonaire; l’infection (y compris la pneumonie) doit être exclue. Cette lésion peut survenir à toutes les doses.

Rénale

Rasuvo peut provoquer des lésions rénales pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë. Des doses élevées de méthotrexate utilisées dans le traitement de l’ostéosarcome peuvent provoquer des lésions rénales entraînant une insuffisance rénale aiguë. La néphrotoxicité est principalement due à la précipitation du méthotrexate et du 7-hydroxyméthotrexate dans les tubules rénaux. Une attention particulière à la fonction rénale, y compris une hydratation adéquate, une alcalinisation de l’urine et une mesure des taux sériques de méthotrexate et de créatinine, sont essentielles pour une administration sûre.

Peau

Des réactions dermatologiques sévères, parfois mortelles, comprenant une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite exfoliative, une nécrose cutanée et un érythème polymorphe, ont été rapportées chez les enfants et les adultes dans les jours suivant l’administration de méthotrexate par voie orale, intramusculaire, intraveineuse ou intrathécale. Des réactions ont été observées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate faibles, intermédiaires ou élevées chez des patients atteints de maladies néoplasiques et non néoplasiques. Les lésions du psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante au rayonnement ultraviolet.

La dermatite par rayonnement et les coups de soleil peuvent être « rappelés » par l’utilisation de méthotrexate. Autres précautions:

Rasuvo doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de débilité. Le méthotrexate sort lentement des compartiments du troisième espace (p. ex. épanchements pleuraux ou ascite). Il en résulte une demi-vie plasmatique terminale prolongée et une toxicité inattendue. Chez les patients présentant des accumulations significatives de tiers d’espace, il est conseillé d’évacuer le liquide avant le traitement et de surveiller les taux plasmatiques de méthotrexate.

Toxicité embryo-fœtale

Selon les rapports publiés et le mécanisme d’action du méthotrexate, le méthotrexate peut provoquer une toxicité embryo-fœtale, y compris la mort fœtale lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Chez les femmes enceintes, Rasuvo est contre-indiqué. Vérifier l’état de grossesse des femelles ayant un potentiel reproducteur avant d’initier Rasuvo. Conseillez aux femelles ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rasuvo et pendant 6 mois après la dose finale. Informer les mâles de leur potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rasuvo et pendant 3 mois après la dose finale.

Effets sur la reproduction

D’après les rapports publiés, le méthotrexate peut entraîner une altération de la fertilité, une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel. On ne sait pas si l’infertilité peut être réversible chez les patients atteints. Discutez du risque d’effets sur la reproduction avec des patients féminins et masculins présentant un potentiel reproducteur.

Tests de laboratoire

Les patients sous traitement par Rasuvo doivent être étroitement surveillés afin que les effets toxiques soient détectés rapidement. L’évaluation initiale doit inclure une numération formule sanguine complète avec numération différentielle et plaquettaire, des enzymes hépatiques, des tests de la fonction rénale et une radiographie pulmonaire. Pendant le traitement, un suivi de ces paramètres est recommandé: hématologie au moins mensuelle, fonction rénale et fonction hépatique tous les 1 à 2 mois.

Pendant les doses initiales ou changeantes, ou pendant les périodes de risque accru de taux sanguins élevés de méthotrexate (p. ex., déshydratation), une surveillance plus fréquente peut également être indiquée.

Tests de la fonction hépatique

Des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique sont fréquemment observées après l’administration de méthotrexate et ne sont généralement pas une cause de modification du traitement par méthotrexate. Des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique et / ou une dépression de l’albumine sérique peuvent être des indicateurs de toxicité hépatique grave et nécessitent une évaluation.

Une relation entre des tests de fonction hépatique anormaux et une fibrose ou une cirrhose du foie n’a pas été établie chez les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde.

Tests de la fonction pulmonaire

Des tests de la fonction pulmonaire peuvent être utiles si une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate est suspectée, en particulier si des mesures de référence sont disponibles.

Risques d’une mauvaise administration

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que Rasuvo est administré une fois par semaine et qu’une utilisation quotidienne erronée a entraîné une toxicité fatale.

Patients Présentant une Insuffisance Rénale, Une Ascite ou des Épanchements Pleuraux

L’élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement attentive de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou, dans certains cas, l’arrêt de l’administration de Rasuvo.

Étourdissements et fatigue

Des effets indésirables, tels que étourdissements et fatigue, peuvent affecter l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Lymphomes malins

Des lymphomes non hodgkiniens et d’autres tumeurs ont été rapportés chez des patients recevant du méthotrexate par voie orale à faible dose. Cependant, il y a eu des cas de lymphome malin survenant pendant le traitement par du méthotrexate oral à faible dose, qui ont régressé complètement après le retrait du méthotrexate, sans nécessiter de traitement anti-lymphome actif. Arrêtez d’abord Rasuvo et, si le lymphome ne régresse pas, un traitement approprié doit être instauré.

Syndrome de lyse tumorale

Comme d’autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un « syndrome de lyse tumorale » chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide.

La radiothérapie concomitante

Le méthotrexate administré en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d’ostéonécrose.

Information sur les conseils aux patients

Voir l’étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur les PATIENTS et instructions d’utilisation)

Risque de toxicité pour les organes

Informer les patients des risques de toxicité pour les organes, notamment gastro-intestinaux, hématologiques, hépatiques, d’infections, neurologiques, pulmonaires, rénales et cutanées, ainsi que des signes et symptômes possibles pour lesquels ils doivent contacter leur fournisseur de soins de santé. Informer les patients de la nécessité d’un suivi étroit, y compris des tests de laboratoire périodiques pour surveiller la toxicité.

Importance D’un Dosage et d’une administration Appropriés

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la dose recommandée est prise une fois par semaine et que l’utilisation quotidienne erronée de la dose recommandée a conduit à une toxicité fatale.

Rasuvo est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d’un médecin. Les patients ne doivent pas s’auto-administrer avant d’avoir reçu une formation d’un professionnel de la santé. La capacité du patient ou du soignant à administrer Rasuvo doit être évaluée.

Les patients doivent être informés d’utiliser les sites d’administration sur l’abdomen ou la cuisse. L’administration ne doit pas être faite à moins de 2 pouces du nombril. Demandez aux patients de ne pas administrer Rasuvo aux bras ou à toute autre zone du corps, comme indiqué dans le Mode d’emploi de Rasuvo.

Toxicité embryo-fœtale

• Aviser les femelles du potentiel reproducteur que Rasuvo peut causer des dommages fœtaux et est contre-indiqué pendant la grossesse. Informez les femmes en âge de procréer que Rasuvo ne doit pas être commencé avant l’exclusion de la grossesse. Les femmes devraient être pleinement informées du risque grave pour le fœtus en cas de grossesse pendant le traitement. Informez les patientes de contacter leur médecin si elles soupçonnent qu’elles sont enceintes.
• Aviser les femelles du potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rasuvo et pendant 6 mois après la dose finale.
• Aviser les mâles du potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rasuvo et pendant 3 mois après la dose finale.

Infertilité

Aviser les patientes du potentiel reproducteur que Rasuvo peut entraîner une altération de la fertilité, une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel.

Lactation

Conseiller aux femelles de ne pas allaiter pendant le traitement par Rasuvo et pendant une semaine après la dose finale.

Aptitude à conduire ou à utiliser des machines

Informer les patients que des effets indésirables tels que des étourdissements et de la fatigue peuvent affecter leur aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Stockage et Élimination appropriés

Conseiller aux patients de conserver Rasuvo à température ambiante (68 à 77 ° F ou 20 à 25 ° C). Informer les patients et les soignants de la nécessité d’une élimination appropriée après utilisation, y compris l’utilisation d’un contenant d’élimination des objets tranchants.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d’études animales pour déterminer le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Bien qu’il existe des preuves que le méthotrexate cause des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine, la signification clinique reste incertaine. Des données sont disponibles concernant les risques de grossesse et de fertilité chez l’homme.

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Selon les rapports publiés et le mécanisme d’action du méthotrexate, le méthotrexate peut provoquer une toxicité embryo-fœtale et la mort fœtale lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Chez les femmes enceintes atteintes de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde, Rasuvo est contre-indiqué.

Il n’y a pas de données animales qui répondent aux normes actuelles pour les études de toxicité non clinique sur le développement. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États–Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Données

Données humaines

Des données publiées provenant de cas, d’examens de la littérature et d’études d’observation indiquent que l’exposition au méthotrexate pendant la grossesse est associée à un risque accru de toxicité embryo-fœtale et de mort fœtale. L’exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue d’avortements spontanés et à de multiples effets indésirables sur le développement, notamment des anomalies du crâne, un dysmorphisme facial, des anomalies du système nerveux central, des anomalies des membres et parfois des anomalies cardiaques et une déficience intellectuelle. Les effets indésirables associés à l’exposition au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse comprennent une restriction de la croissance intra-utérine et des anomalies fonctionnelles. Étant donné que le méthotrexate est largement distribué et persiste dans le corps pendant une période prolongée, il existe un risque potentiel pour le fœtus d’une exposition au méthotrexate avant la conception.

Une étude prospective multicentrique a évalué l’issue de la grossesse chez les femmes prenant du méthotrexate moins de 30 mg /semaine après la conception. Le taux de fausse couche chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate était de 42,5% (intervalle de confiance à 95% 29,2-58,7), ce qui était plus élevé que chez les patients non exposés à une maladie auto-immune (22,5%, IC à 95% 16,8-29,7) et les patients non exposés à une maladie non auto-immune (17,3%, IC à 95% 13-22.8). Parmi les naissances vivantes, le taux d’anomalies congénitales majeures chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate après la conception était plus élevé que chez les patientes non exposées atteintes d’une maladie auto-immune (rapport de cotes ajusté (RO) 1,8) et les patientes non exposées atteintes d’une maladie non auto-immune (RO ajusté 3,1) (2,9%).Les anomalies congénitales majeures associées aux grossesses exposées au méthotrexate après la conception n’étaient pas toujours cohérentes avec les résultats défavorables du développement associés au méthotrexate.

Lactation

Résumé du risque

Des publications limitées signalent la présence de méthotrexate dans le lait maternel humain en faibles quantités après administration orale de méthotrexate, le rapport de concentration lait maternel/plasma le plus élevé étant de 0,08:1. Aucune information n’est disponible sur les effets du méthotrexate sur un nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves du méthotrexate chez les nourrissons allaités, y compris la myélosuppression, il est conseillé aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Rasuvo et pendant une semaine après la dose finale.

Femelles Et Mâles À Potentiel Reproducteur

Tests de grossesse

Vérifier l’état de grossesse des femelles à potentiel reproducteur avant d’initier Rasuvo.

Contraception

Femmes

Rasuvo peut causer des lésions fœtales lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Conseillez aux femelles ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la dose finale de Rasuvo.

Mâles

Le méthotrexate peut causer des dommages chromosomiques aux spermatozoïdes. Conseillez aux hommes ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la dose finale de Rasuvo.

Infertilité

Femmes

Sur la base des rapports publiés sur l’infertilité féminine après le traitement au méthotrexate, informez les femmes du potentiel de reproduction que Rasuvo peut entraîner une altération de la fertilité et un dysfonctionnement menstruel pendant et après l’arrêt du traitement. On ne sait pas si l’infertilité peut être inversée chez toutes les femmes touchées.

Mâles

Sur la base des rapports publiés d’infertilité masculine après le traitement par le méthotrexate, aviser les mâles du potentiel reproducteur que Rasuvo peut provoquer une infertilité ou une oligospermie pendant et après l’arrêt du traitement. On ne sait pas si l’infertilité peut être inversée chez tous les hommes affectés.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du méthotrexate, y compris le Rasuvo, n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis.

L’innocuité et l’efficacité de Rasuvo n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de maladies néoplasiques.

L’innocuité et l’efficacité du méthotrexate ont été établies chez des patients pédiatriques atteints d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.

Des études cliniques publiées évaluant l’utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents (c.-à-d. les patients âgés de 2 à 16 ans) présentant une JIP ont démontré une sécurité comparable à celle observée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Rasuvo ne contient pas de conservateur. Cependant, les formulations injectables de méthotrexate contenant l’alcool benzylique conservateur ne sont pas recommandées pour une utilisation chez les nouveau-nés. Des cas de « syndrome haletant » mortel ont été rapportés chez les nouveau-nés (enfants de moins d’un mois) à la suite de l’administration de solutions intraveineuses contenant le conservateur alcool benzylique. Les symptômes comprennent un début frappant de respiration haletante, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire. Une neurotoxicité grave, se manifestant fréquemment par des crises généralisées ou focales, a été rapportée avec une fréquence inattendue accrue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m2).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le méthotrexate n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique et rénale, de diminution des réserves de folate, d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux (c.-à-d. qui interfèrent avec la fonction rénale, le méthotrexate ou le métabolisme des folates) dans cette population. Étant donné que la diminution de la fonction rénale peut être associée à une augmentation des effets indésirables et que les mesures sériques de la créatinine peuvent surestimer la fonction rénale chez les personnes âgées, des méthodes plus précises (c.-à-d. clairance de la créatinine) doivent être envisagées. Les taux sériques de méthotrexate peuvent également être utiles. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes précoces de toxicité hépatique, médullaire et rénale. Dans les situations d’utilisation chronique, certaines toxicités peuvent être réduites par une supplémentation en folate.

L’expérience post-commercialisation suggère que la survenue d’une suppression de la moelle osseuse, d’une thrombocytopénie et d’une pneumopathie peut augmenter avec l’âge.

Insuffisance rénale

L’élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement attentive de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou, dans certains cas, l’arrêt de l’administration de Rasuvo.

Insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du méthotrexate n’a pas été étudié. Rasuvo est contre-indiqué chez les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique ou d’une autre maladie hépatique chronique. Les patients souffrant d’obésité, de diabète, de fibrose hépatique ou de stéatohépatite présentent un risque accru de lésion hépatique et de fibrose secondaire au méthotrexate et doivent être surveillés de près.