Traitements de l’hypertension pulmonaire

Émis par le Conseil de Direction scientifique de PHA. L’information est basée sur l’étiquetage des médicaments de la Food and Drug Administration des États-Unis.
Dernière mise à jour Avril 2014

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Qu’est-ce que riociguat?

Riociguat est un médicament oral appelé stimulateur de guanylate cyclase soluble approuvé pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients du groupe 1 de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS). L’objectif de cette thérapie pour l’HTAP est d’améliorer la capacité d’exercice, la classe fonctionnelle de l’OMS et de retarder l’aggravation clinique. Riociguat est également approuvé pour les patients du groupe 4 de l’OMS présentant une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (ECTEP) récurrente/persistante après un traitement chirurgical ou inopérable. Le but de cette thérapie pour l’ECTEPH est d’améliorer la capacité d’exercice et la classe fonctionnelle de l’OMS. Les études de recherche montrant l’efficacité du médicament incluaient principalement des patients présentant des symptômes classés dans la classe fonctionnelle II-III de l’OMS.

Riociguat est commercialisé sous le nom d’Adempas® pour les HAP et l’HTPC et a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en octobre 2013.

Comment fonctionne riociguat?

La guanosine monophosphate cyclique (BPF cyclique) est une substance produite dans les poumons et d’autres parties du corps par une enzyme appelée guanylate cyclase en réponse à l’oxyde nitrique. Les BPF cycliques provoquent la relaxation et l’élargissement des vaisseaux sanguins (artères). Le Riociguat augmente l’activité de la guanylate cyclase de deux manières, de sorte qu’un GMP plus cyclique est disponible pour les vaisseaux sanguins à l’intérieur des poumons. Cela conduit à la relaxation, ou à l’élargissement, de ces vaisseaux. La détente et l’élargissement des vaisseaux sanguins dans les poumons diminuent la pression artérielle pulmonaire vers le cœur et améliorent sa fonction. Cela réduit la pression artérielle dans les poumons, ce qui entraîne généralement la capacité d’être plus actif. Des études de recherche ont vérifié cette amélioration.

Comment est fourni riociguat ?

Adempas® est disponible sous forme de comprimé rond aux doses suivantes : comprimé blanc à 0,5 mg, comprimé jaune à 1 mg, comprimé jaune-orange à 1,5 mg, comprimé couleur pêche à 2 mg et comprimé rouge-orange à 2,5 mg. La dose maximale est de 2.5 mg pris trois fois par jour. Les médicaments commenceraient généralement à 1 mg trois fois par jour et augmenteraient de 0,5 mg toutes les 2 à 4 semaines tant qu’il n’y a aucun signe d’hypotension artérielle. Votre médecin peut réduire la dose si votre tension artérielle diminue de manière significative.

Comment un patient peut-il obtenir du riociguat?

Le Riociguat doit être prescrit par un médecin et une approbation d’assurance doit être obtenue avant le début du traitement. Il est offert par des pharmacies spécialisées, dont Accredo Health Inc., AllianceRx Walgreens Prime et CVS Caremark. Les patientes prescrites par riociguat doivent également être inscrites par votre médecin à un programme de surveillance attentive d’une éventuelle grossesse. (Voir la section populations particulières ci-dessous).

L’assurance paiera-t-elle le riociguat ?

Il est prévu que la plupart des régimes d’assurance maladie paieront une partie du coût de ce médicament. Cependant, certains plans laissent toujours aux patients une grande responsabilité.

Selon votre type d’assurance, vous pouvez être admissible à l’aide de l’entreprise qui fabrique votre thérapie ou d’un organisme d’aide caritatif à but non lucratif. Pour plus d’informations, visitez www.PHAssociation.org/Help ou appelez le 301-565-3004.

Quels sont les effets secondaires fréquents de riociguat?

Le riociguat est généralement bien toléré. Les effets secondaires les plus fréquents sont:

• Maux de tête
• Maux d’estomac
• Étourdissements
• Nausées
• Diarrhée
• Pression artérielle basse
• Vomissements
• Anémie
• Reflux gastro-oesphagien (appelé RGO ou brûlures d’estomac)
• Constipation

Les autres effets secondaires incluent:

• Palpitations
• Congestion nasale
• Saignements de nez
• Difficulté à avaler
• Gonflement abdominal
• Œdème (Gonflement des pieds)

Une réduction de la pression artérielle dans tout le corps peut survenir car le riociguat détend les vaisseaux sanguins (artères) dans tout le corps. La prudence est de mise chez les patients prenant des médicaments contre la pression artérielle, des médicaments susceptibles d’interagir avec riociguat ou s’ils ont une pression artérielle basse. La prudence est également nécessaire chez les patients souffrant de déshydratation, de maladies cardiaques du côté gauche et de certaines anomalies de la fonction du système nerveux du corps.

Des saignements graves sont rarement observés chez les patients prenant riociguat.

Comme pour tous les médicaments, informez immédiatement votre médecin des effets secondaires graves ou des symptômes pouvant être dus au riociguat.

Comment les effets secondaires du riociguat sont-ils surveillés?

Aucune prise de sang régulière n’est requise pour détecter les effets secondaires.

Une surveillance de la pression artérielle lorsque vous démarrez riociguat est nécessaire. Il doit être vérifié environ toutes les deux semaines pour aider votre médecin à décider de la meilleure dose de riociguat à prendre.

Si vous présentez l’un des symptômes mentionnés dans la section précédente, vous devez en informer rapidement votre médecin.

Quelles sont les considérations relatives à l’utilisation des populations spéciales de riociguat?

Riociguat peut provoquer de graves malformations congénitales s’il est pris pendant la grossesse. Les femmes ne doivent pas être enceintes au début du traitement par riociguat ou ne doivent pas le devenir pendant le traitement. Pour cette raison, les femmes qui peuvent devenir enceintes doivent subir des tests réguliers pour s’assurer qu’elles ne sont pas enceintes, ou le deviennent pendant le traitement ou dans le mois suivant l’arrêt de riociguat. Il est recommandé d’utiliser deux moyens de contraception acceptables pendant ces périodes. On ne sait pas si le riociguat passe dans le lait maternel. Les mères allaitantes ne devraient pas utiliser ce médicament.

Les patients atteints d’une maladie hépatique sévère ne doivent pas prendre riociguat.

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou sous dialyse ne doivent pas prendre riociguat.

L’innocuité et l’efficacité du riociguat chez les patients atteints d’HTAP pédiatriques n’ont pas été établies.

Le Riociguat peut provoquer une accumulation de liquide dans les poumons chez les patients atteints de certains types d’hypertension pulmonaire, notamment: maladie veino-occlusive pulmonaire et hypertension pulmonaire causée par une insuffisance cardiaque gauche. Si cela se produit, les patients devront peut-être arrêter de prendre riociguat.

Un patient pourrait-il être allergique au riociguat?

Ceci est possible, mais peu probable.

Quelles sont les interactions médicamenteuses importantes avec riociguat?

Riociguat ne doit pas être utilisé en association avec des donneurs de nitrates ou d’oxyde nitrique, des inhibiteurs de la phophodiestérase — tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil — ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase non spécifiques – tels que le dipyrimadole ou la théophylline.

Le Riociguat interagit avec les enzymes hépatiques appelées CYP3A, P-gp et BCRP. Certains médicaments comme le kétoconazole, l’itraconazole ou des médicaments appelés inhibiteurs de protéase (qui sont prescrits pour certains patients atteints du virus de l’immunodéficience humaine, du VIH ou du SIDA), entre autres, peuvent également interagir avec ces enzymes et entraîner une augmentation des taux de riociguat. Les patients prenant ces médicaments peuvent avoir plus d’effets secondaires, en particulier une pression artérielle basse, et peuvent avoir besoin de doses différentes de riociguat et / ou d’une surveillance plus attentive de la pression artérielle lors de la prise de ces médicaments.

Riocigaut n’affecte pas les niveaux de warfarine.

Bien qu’une légère interaction médicamenteuse ait été démontrée avec le riociguat et le bosentan, des ajustements posologiques ne sont actuellement pas recommandés pour l’un ou l’autre médicament.

Les antiacides contenant de l’hydroxyde de magnésium ou d’aluminium (tels que Maalox® ou Mylanta®) peuvent empêcher l’absorption du riociguat une fois pris. Des antiacides comme celui-ci ne doivent pas être pris dans l’heure suivant la prise de riociguat.

Considérations diverses:

FUMER ET RIOCIGUAT

Fumer peut diminuer la quantité de riociguat dans le corps. Des ajustements de la posologie peuvent être nécessaires pendant le tabagisme ou si vous arrêtez de fumer pendant le traitement par riociguat. Le tabagisme aggrave également l’hypertension pulmonaire et doit être évité chez les patients présentant un PH.

INTERRUPTION DE LA DOSE

Si riociguat n’est pas pris pendant trois jours ou plus une fois que vous avez commencé à prendre le médicament, votre médecin diminuera probablement la dose du médicament à la dose initiale initiale, puis augmentera lentement jusqu’à la dose maximale tolérée.

LES HOMMES ET LES FEMMES PEUVENT-ILS PRENDRE DU RIOCIGUAT?

Oui, des études ont évalué le riociguat chez les hommes et les femmes atteints de PH, et aucune différence d’effets secondaires n’a été rapportée entre les sexes.