AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Gastro-intestinal

L’utilisation du granisétron chez les patients peut masquer une distension progressive de l’œsophage et/ou de l’estomac causée par l’affection sous-jacente.

Syndrome sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapportéavec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (p. ex., inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés étaient mortels. Un syndrome de sérotonine survenant avec un surdosage d’un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 seul a également été rapporté. La majorité des rapports de syndrome sérotoninergique liés à l’utilisation d’antagonistes des récepteurs 5-HT3 se sont produits dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre d’perfusion.

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes: changements d’état mental (par exemple, agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par exemple, tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par exemple, tremblement, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pourl’émergence du syndrome sérotoninergique, en particulier avec l’utilisation concomitante de Sancuso et d’autres médicaments sérotoninergiques. En cas de symptômes du syndrome sérotoninergique, arrêtez Sancuso et commencez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier si Sancuso estutilisé en concomitance avec d’autres médicaments sérotoninergiques. .

Réactions cutanées

Dans les essais cliniques avec Sancuso, des réactions sur le site d’application ont été rapportées, généralement d’intensité légère, et n’ont pas entraîné d’arrêt de l’utilisation. L’incidence des réactions était comparable à celle du placebo.

En cas de réactions sévères ou de réaction cutanée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit), le patch doit être retiré.

Sources de chaleur externes

Un coussin chauffant ne doit pas être appliqué sur ou à proximité du patch Ancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur car la concentration plasmatique continue d’augmenter pendant la période d’exposition à la chaleur.

Exposition Au soleil

Le granisétron peut être affecté par la lumière directe du soleil naturelle ou artificielle. Les patients doivent être invités à couvrir le site d’application du patch, par exemple avec des vêtements, s’il existe un risque d’exposition au soleil tout au long de la période d’usure et pendant les 10 jours suivant son retrait en raison d’une réaction potentielle de la peau.

Informations sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT)

Gastro-intestinal

Étant donné que l’utilisation du granisétron peut masquer une distension progressive du nerf et / ou de l’estomac causée par la maladie sous-jacente, les patients doivent être invités à informer leur médecin s’ils ont une douleur ou un gonflement dans leur abdomen.

Réactions cutanées

Les patients doivent être invités à retirer le patch s’ils ont une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par ex. éruption cutanée allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit). Lorsque les patientsenlever le patch, il faut leur demander de le décoller doucement.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être dégradé par la lumière directe du soleil ou par exposition aux lampes solaires. De plus, une étude in vitro utilisant des cellules hamstérovaires chinoises suggère que le granisétron a un potentiel de photogénotoxicité.

Il faut conseiller aux patients de couvrir le site d’application du patch, p. ex. avec les vêtements, s’il y a un risque d’exposition au soleil oulampes solaires tout au long de la période d’usure et pendant les 10 jours suivant son retrait.

Syndrome sérotoninergique

Informer les patients de la possibilité d’un syndrome sérotoninergique avec l’utilisation concomitante de Sancuso et d’un autre agent sérotoninergique tel quemédicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseillez aux patients de consulter un médecin immédiatement si les symptômes suivants apparaissent: changements de l’état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires, avec ou sanssymptômes gastro-intestinaux.

Sources de chaleur externes

Il est conseillé aux patients de ne pas appliquer de coussin chauffant sur ou près du patch Sancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur la concentration d’asplasmes continue d’augmenter pendant la période d’exposition à la chaleur.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, des rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg/kg/jour (6, 30 ou 300 mg/m2/jour). La dose de 50 mg/kg/jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (surface corporelle de 1,46 m2), ces doses représentent environ 2,6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3,1 mg / jour, 2,3 mg / m2 / jour, délivrée par le patch Sancuso, sur une zone de surface corporelle). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l’incidence des carcinomes hépatocellulaires et des adénomes chez les mâles traités avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m2 / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle) et plus, et chez les femelles traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m2/ jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n’a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m2 / jour, environ 2.6 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg / m2 / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle) chez les femelles.

Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, un traitement au granisétron à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, environ 261 fois l’humandose recommandée avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu’aucune tumeur de ce type n’a été trouvée chez les rats témoins. Une étude de cancérogénicité du granisétron sur 24 mois chez la souris n’a pas montré d’augmentation astatistiquement significative de l’incidence tumorale, mais l’étude n’a pas été concluante.

En raison des résultats de tumeurs dans les études sur le rat, Sancusodevrait être prescrit uniquement à la dose et pour l’indication recommandée.

Le granisétron n’a pas été mutagène lors d’un test d’Ames in vitro et d’un test de mutation vers l’avant des cellules de lymphome de souris, ainsi que lors d’essais in vivo de micronoyaustest chez la souris et d’essais in vitro et ex vivo d’UDS d’hépatocytes chez le rat. Cependant, il a produit une augmentation significative de l’UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence significativement accrue de cellules avec polyploïdie dans un test d’aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.

Le Granisétron à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 6 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur la surface corporelle) n’a pas d’effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Phototoxicité

Lorsqu’on a testé la photogénotoxicité potentielle in vitro dans la lignée cellulaire de l’ovaire de hamster achinois (CHO), à 200 et 300 mcg /ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules présentant une aberration chromosomique à la suite de la photoirradiation.

Le granisétron n’a pas été phototoxique lors d’un essai in vitro sur une lignée cellulaire de fibroblastes amouse. Testés in vivo chez des cobayes, les patchs Sancuso n’ont montré aucun potentiel de photoirritation ou de photosensibilité. Aucune étude de toxicité n’a été réalisée chez l’homme.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Grossesse de catégorie B

Des études de reproduction avec du chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des rats gravides à des doses intraveineuses allant jusqu’à 9 mg / kg / jour (54 mg / m2 / jour, environ 24 fois la dose humaine recommandée administrée par le patch Sancuso, basée sur la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu’à 125 mg / kg /jour (750 mg /m2/jour , environ 326 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso en fonction de la surface corporelle).Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapines gravides à des doses intraveineuses allant jusqu’à 3 mg / kg / jour (36 mg / m2 / jour, environ 16 fois la dose humaine avec Ancuso sur la base de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu’à 32 mg / kg / jour (384 mg / m2 / jour, environ 167 fois la dose humaine avec Sancuso sur la base de la surface corporelle). Ces études n’ont révélé aucune preuve d’altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Sancuso ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

On ignore si le granisétron est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence doit êtreexercice lorsque Sancuso est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Sancuso n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Sancuso n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les jeunes patients.In en général, la sélection prudente du traitement pour un patient âgé est prudenteen raison de la plus grande fréquence de diminution des fonctions hépatiques, rénales ou cardiac, et d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.

Insuffisance Rénale ou Hépatique

Bien qu’aucune étude n’ait été réalisée pour étudier la pharmacocinétique de Sancuso chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron par voie intraveineuse.