Mécanisme d’actionSelexipag

Le Selexipag est un agoniste sélectif des récepteurs IP clairement différencié de la prostacycline et de ses analogues. Le sélexipag est hydrolysé par les carboxylestérases pour donner naissance à son métabolite actif, qui est environ 37 fois plus puissant que le sélexipag. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub><\sub>-EP<sub><\sub>, DP, FP y TP). La sélectivité par rapport aux récepteurs EP <sub ><\sub >, EP < div>sub ><\sub >, la PF et la TP sont importantes, car il s’agit de récepteurs contractiles bien définis dans le tractus gastro-intestinal et les vaisseaux sanguins. La selectividad frente a los receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub> y DP<sub><\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

Indications thérapeutiques Selexipag

Traitement à long terme de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients adultes de la classe fonctionnelle II-III de l’OMS, en association chez les patients insuffisamment contrôlés par un antagoniste des récepteurs de l’endothéline (EAR) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), ou en monothérapie chez les patients qui ne sont pas candidats à ces traitements.
(L’efficacité a été démontrée dans une population de patients atteints d’HTAP comprenant une HTAP idiopathique et héréditaire, une HTAP associée à des troubles du tissu conjonctif et une HTAP associée à une cardiopathie congénitale simple corrigée).

PosologieSelexipag

Par voie orale. Adultes: 200-1 600 mcg 2 fois / jour Dose initiale: 200 mcg 2 fois / jour, augmentation par incréments de 200 mcg 2 fois / jour avec des intervalles de 1 meb entre les doses (au début de chaque phase de montée en puissance, prenez la 1ère dose le soir). Dose maximale: 1 600 mcg 2 fois / jour. En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP2C8 (clopidogrel, déférasirox et tériflunomide): administrer 1 fois par jour.H. I. modérée: dose initiale de 200 mcg / jour et augmentation de 200 mcg / jour chaque semaine.

Mode d’administrationSelexipag

Voie orale. Administrer le matin et le soir avec les repas et, au début de chaque phase d’augmentation progressive de la dose, prendre la 1ère dose augmentée le soir. Les comprimés ne doivent pas être cassés, écrasés ou mâchés; ils doivent être avalés avec de l’eau.

Contre-indications

Hypersensibilité; cardiopathie ischémique, angor de poitrine sévère ou instable; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois; insuffisance cardiaque décompensée sans surveillance médicale stricte, arythmie grave; événements accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois; défaut valvulaire, congénital ou acquis, avec altération de la fonction myocardique cliniquement pertinente n’est pas lié à une hypertension pulmonaire; utilisation concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP2C8 (par exemple, gemfibrozil).

Mises en garde et Prévenancesélexipag

Non recommandé chez les patients présentant: une H.I. sévère, des enfants < 18 ans (pas de données disponibles), dialysés; prudence dans: une H.I. modérée (ajustement de la dose), une R.I., des personnes âgées; risque de: hypotension (risque accru en cas de traitement antihypertenseur concomitant, hypotension au repos, hypovolémie, obstruction sévère du ventricule gauche exutoire ou dysfonctionnement autonome), hyperthyroïdie (effectuer des tests de la fonction thyroïdienne), œdème pulmonaire chez les patients atteints d’ENF. veino-occlusive pulmonaire (arrêter le traitement le cas échéant); les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement; envisager un ajustement de la dose en cas de traitement concomitant avec un inhibiteur modéré du CYP2C8 (par exemple, clopidogrel, déférasirox, tériflunomide) ou interrompre le traitement.

Insuffisance hépatique

Ne pas administrer en cas de H.I. sévère (classe C de Child-Pugh. Prudence en cas d’H.I. modérée et ajustement de la dose (dose initiale de 200 mcg/jour et augmentation de 200 mcg / jour chaque semaine).

Insuffisance rénale

Attention.

Interactions Exipag

Contre-indiqué avec: des inhibiteurs puissants du CYP2C8 (par exemple, le gemfibrozil).
Prudence avec: inhibiteurs modérés du CYP2C8 (par exemple, clopidogrel, déférasirox, tériflunomide); inducteurs du CYP2C8 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne); Inhibiteurs de l’UGT1A3 et de l’UGT2B7 (acide valproïque, probénécide et fluconazole).

PregnantSelexipag

Aucune donnée n’est disponible sur le traitement par selexipag chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’indiquent aucun effet nocif direct ou indirect en relation avec la toxicité pour la reproduction. Le sélexipag et son métabolite principal avaient une puissance in vitro du récepteur de la prostacycline (IP) comprise entre 20 et 80 fois plus faible chez les espèces animales dans un modèle de toxicité pour la reproduction que chez les humains. Par conséquent, les marges de sécurité pour les effets possibles associés au récepteur IP sur la reproduction sont plus faibles que les effets non associés à l’IP. Selexipag n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Lactatingelexipag

On ne sait pas si le sélexipag ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Chez le rat, le sélexipag ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Selexipag ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effets sur la capacité de conduiteselexipag

Selexipag a une influence mineure sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. L’état clinique du patient et le profil d’effets indésirables du sélexipag (tels que maux de tête, hypotension) doivent être pris en compte lors de l’examen de la capacité du patient à conduire et à utiliser des machines.

Réactions indésirables Sélexipag

Anémie, diminution de l’Hb; hyperthyroïdie, diminution de la thyrotropine; diminution de l’appétit, perte de poids; maux de tête; bouffées vasomotrices, hypotension; rhinopharyngite (non infectieuse), congestion nasale; diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales; éruption cutanée, urticaire, érythème; douleur à la mâchoire, myalgie, arthralgie, douleur aux extrémités; douleur au site d’administration.

Vidal VademecumSource: Le contenu de cette monographie de la substance active selon la classification ATC a été rédigé en tenant compte des informations cliniques de tous les médicaments autorisés et commercialisés en Espagne classés dans le code ATC. Pour connaître en détail les informations autorisées par l’AEMPS pour chaque médicament, vous devez consulter la Fiche technique correspondante autorisée par l’AEMPS.

Monographies Substance active: 30/04/2020