Étant donné que Seroquel a plusieurs indications, le profil de sécurité doit être pris en compte en ce qui concerne le diagnostic du patient et la dose administrée.

Population pédiatrique

L’utilisation de la quétiapine n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en raison d’un manque de données à l’appui de l’utilisation dans ce groupe d’âge. Les essais cliniques avec la quétiapine ont montré qu’en plus du profil de sécurité connu identifié chez l’adulte (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables sont survenus à une fréquence plus élevée chez l’enfant et l’adolescent que chez l’adulte (augmentation de l’appétit, élévation de la prolactine sérique, vomissements, rhinite et syncope), ou peuvent avoir des implications différentes pour l’enfant et l’adolescent (symptômes extrapyramidaux et irritabilité) et qu’un événement n’avait jamais été observé auparavant dans les études chez l’adulte (augmentation de la pression artérielle). Des modifications des tests de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez les enfants et les adolescents.

En outre, les implications à long terme du traitement par la quétiapine sur la croissance et la maturation n’ont pas été étudiées au-delà de 26 semaines. Les implications à long terme sur le développement cognitif et comportemental ne sont pas connues.

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez des enfants et des adolescents, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez les patients traités pour schizophrénie, manie bipolaire et dépression bipolaire (voir rubrique 4.8).

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression dans le trouble bipolaire est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. L’expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la guérison.

En outre, les médecins doivent tenir compte du risque potentiel d’événements liés au suicide après l’arrêt brutal du traitement par la quétiapine, en raison des facteurs de risque connus de la maladie traitée.

D’autres affections psychiatriques pour lesquelles la quétiapine est prescrite peuvent également être associées à un risque accru d’événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides avec des épisodes dépressifs majeurs. Les mêmes précautions observées lors du traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs doivent donc être observées lors du traitement des patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements liés au suicide, ou ceux présentant un degré significatif d’idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse des essais cliniques contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients et en particulier des patients à haut risque doit accompagner le traitement médicamenteux, en particulier au début du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Dans des études cliniques à court terme contrôlées versus placebo chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire, un risque accru d’événements liés au suicide a été observé chez des patients jeunes adultes (âgés de moins de 25 ans) traités par la quétiapine par rapport à ceux traités par le placebo (3,0 % vs 0 %, respectivement). Une étude rétrospective basée sur la population de la quétiapine pour le traitement des patients atteints de trouble dépressif majeur a montré un risque accru d’automutilation et de suicide chez les patients âgés de 25 à 64 ans sans antécédents d’automutilation lors de l’utilisation de la quétiapine avec d’autres antidépresseurs.

Risque métabolique

Compte tenu du risque observé d’aggravation de leur profil métabolique, y compris les changements de poids, de glycémie (voir hyperglycémie) et de lipides, qui a été observé dans les études cliniques, les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués au moment de l’initiation du traitement et les changements de ces paramètres doivent être régulièrement contrôlés au cours du traitement. L’aggravation de ces paramètres doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).

Symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients adultes, la quétiapine a été associée à une incidence accrue des symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez les patients traités pour des épisodes dépressifs majeurs de trouble bipolaire (voir rubriques 4.8 et 5.1).

L’utilisation de la quétiapine a été associée au développement d’une acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Dyskinésie tardive

Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la dose ou l’arrêt de la quétiapine doivent être envisagés. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent s’aggraver, voire survenir après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Somnolence et vertiges

Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et à des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement de patients atteints de dépression bipolaire, l’apparition s’est généralement produite dans les 3 premiers jours de traitement et était principalement d’intensité légère à modérée. Les patients présentant une somnolence d’intensité sévère peuvent nécessiter un contact plus fréquent pendant au moins 2 semaines après le début de la somnolence, ou jusqu’à ce que les symptômes s’améliorent et que l’arrêt du traitement doive être envisagé.

Hypotension orthostatique

Le traitement par quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des vertiges associés (voir rubrique 4.8) qui, comme la somnolence, apparaît généralement au cours de la période de dose-titrage initiale. Cela pourrait augmenter le nombre de blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence jusqu’à ce qu’ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament.

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, une maladie cérébrovasculaire ou d’autres affections prédisposant à l’hypotension. Une réduction de la dose ou un titrage plus progressif doivent être envisagés en cas d’hypotension orthostatique, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Syndrome d’apnée du sommeil

Un syndrome d’apnée du sommeil a été rapporté chez des patients utilisant la quétiapine. Chez les patients recevant simultanément des dépresseurs du système nerveux central et ayant des antécédents d’apnée du sommeil ou présentant un risque d’apnée du sommeil, tels que les personnes en surpoids / obèses ou les hommes, la quétiapine doit être utilisée avec prudence.

Convulsions

Dans les essais cliniques contrôlés, il n’y a pas eu de différence dans l’incidence des convulsions chez les patients traités par quétiapine ou par placebo. Aucune donnée n’est disponible sur l’incidence des crises convulsives chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs. Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement des patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).

Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé à un traitement antipsychotique, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les manifestations cliniques comprennent l’hyperthermie, un état mental altéré, une rigidité musculaire, une instabilité autonome et une augmentation de la créatine phosphokinase. Dans un tel cas, la quétiapine doit être interrompue et un traitement médical approprié doit être administré.

Une neutropénie sévère et une agranulocytose

Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/L) a été rapportée dans les essais cliniques sur la quétiapine. La plupart des cas de neutropénie sévère sont survenus dans les deux mois suivant le début du traitement par la quétiapine. Il n’y avait pas de relation posologique apparente. Au cours de l’expérience post-commercialisation, certains cas ont été mortels. Les facteurs de risque possibles de neutropénie comprennent un faible nombre de globules blancs préexistants et des antécédents de neutropénie induite par un médicament. Cependant, certains cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants. La quétiapine doit être interrompue chez les patients présentant un taux de neutrophiles < 1,0 x 109/L. Les patients doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d’infection et le taux de neutrophiles doit être suivi (jusqu’à ce qu’ils dépassent 1,5 x 109/L) (voir rubrique 5.1).

La neutropénie doit être envisagée chez les patients présentant une infection ou de la fièvre, en particulier en l’absence de facteur(s) prédisposant(s) évident(s), et doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée.

Il est conseillé aux patients de signaler immédiatement l’apparition de signes / symptômes compatibles avec une agranulocytose ou une infection (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par Seroquel. Ces patients doivent subir un comptage WBC et un comptage absolu des neutrophiles (ANC) rapidement, en particulier en l’absence de facteurs prédisposants.

Effets anti-cholinergiques (muscariniques)

La norquétiapine, un métabolite actif de la quétiapine, a une affinité modérée à forte pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques. Cela contribue à des effets anti-cholinergiques reflétant des effets anti-cholinergiques lorsque la quétiapine est utilisée aux doses recommandées, lorsqu’elle est utilisée en concomitance avec d’autres médicaments ayant des effets anti-cholinergiques et en cas de surdosage. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments ayant des effets anti-cholinergiques (muscariniques). La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un diagnostic actuel ou des antécédents de rétention urinaire, d’hypertrophie prostatique cliniquement significative, d’obstruction intestinale ou d’affections apparentées, d’augmentation de la pression intraoculaire ou de glaucome à angle étroit (voir rubriques 4.5, 4.8, 5.1 et 4.9).

Interactions

Voir rubrique 4.5.

L’utilisation concomitante de quétiapine avec un inducteur enzymatique hépatique puissant tel que la carbamazépine ou la phénytoïne diminue considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui pourrait affecter l’efficacité du traitement par la quétiapine. Chez les patients recevant un inducteur enzymatique hépatique, l’initiation du traitement par la quétiapine ne doit avoir lieu que si le médecin considère que les avantages de la quétiapine l’emportent sur les risques liés à l’élimination de l’inducteur enzymatique hépatique. Il est important que tout changement de l’inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un non inducteur (par exemple, le valproate de sodium).

Poids

Une prise de poids a été rapportée chez les patients traités par la quétiapine et doit être suivie et prise en charge de la manière cliniquement appropriée conformément aux directives antipsychotiques utilisées (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Hyperglycémie

Une hyperglycémie et/ou un développement ou une exacerbation du diabète occasionnellement associés à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation préalable du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées. Les patients traités par un antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d’hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour détecter une aggravation du contrôle de la glycémie. Le poids doit être surveillé régulièrement.

Lipides

Des augmentations des triglycérides, du LDL et du cholestérol total et des diminutions du cholestérol HDL ont été observées dans les essais cliniques avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge de manière cliniquement appropriée.

Allongement de l’intervalle QT

Dans les essais cliniques et l’utilisation conformément au RCP, la quétiapine n’a pas été associée à une augmentation persistante des intervalles QT absolus. En post-commercialisation, un allongement de l’intervalle QT a été rapporté avec la quétiapine aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8) et en cas de surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec d’autres antipsychotiques, la prudence est de mise lorsque la quétiapine est prescrite chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT. Il convient également de faire preuve de prudence lorsque la quétiapine est prescrite soit avec des médicaments connus pour augmenter l’intervalle QT, soit avec des neuroleptiques concomitants, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Une cardiomyopathie et une myocardite

Une cardiomyopathie et une myocardite ont été rapportées au cours des essais cliniques et, au cours de l’expérience post-commercialisation, une relation causale avec la quétiapine n’a toutefois pas été établie. Le traitement par la quétiapine doit être réévalué chez les patients présentant une suspicion de cardiomyopathie ou de myocardite.

Effets indésirables cutanés sévères

Des effets indésirables cutanés sévères (CICATRICES), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) pouvant mettre le pronostic vital en danger ou être mortels, ont été très rarement rapportés avec le traitement par quétiapine. Les cicatrices se présentent généralement comme une combinaison des symptômes suivants: éruption cutanée étendue ou dermatite exfoliative, fièvre, adénopathie et possible éosinophilie. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions cutanées sévères apparaissent, la quétiapine doit être retirée immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.

Sevrage

Des symptômes de sevrage aigus tels que insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, vertiges et irritabilité ont été décrits après un arrêt brutal de la quétiapine. Un retrait progressif sur une période d’au moins une à deux semaines est conseillé (voir rubrique 4.8).

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

La quétiapine n’est pas approuvée pour le traitement de la psychose liée à la démence.

Un risque accru d’événements indésirables cérébrovasculaires d’environ 3 fois a été observé dans des essais randomisés contrôlés versus placebo dans la population de démence avec certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru n’est pas connu. Un risque accru ne peut être exclu pour d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.

Dans une méta-analyse des antipsychotiques atypiques, il a été rapporté que les patients âgés atteints de psychose liée à la démence présentent un risque accru de décès par rapport au placebo. Dans deux études sur la quétiapine contrôlées par placebo de 10 semaines dans la même population de patients (n = 710); âge moyen: 83 ans; intervalle: 56-99 ans), l’incidence de la mortalité chez les patients traités par quétiapine était de 5,5% contre 3,2% dans le groupe placebo. Les patients de ces essais sont décédés de diverses causes qui correspondaient aux attentes pour cette population.

Patients âgés atteints de la maladie de Parkinson (MP) / parkinsonisme

Une étude rétrospective basée sur la population de la quétiapine pour le traitement des patients atteints de TDM a montré un risque accru de décès lors de l’utilisation de la quétiapine chez des patients âgés de > 65 ans. Cette association n’était pas présente lorsque les patients atteints de MP ont été retirés de l’analyse. Des précautions doivent être prises si la quétiapine est prescrite aux patients âgés atteints de MP.

Une dysphagie

Une dysphagie (voir rubrique 4.8) a été rapportée avec la quétiapine. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Constipation et obstruction intestinale

La constipation représente un facteur de risque d’obstruction intestinale. Des cas de constipation et d’obstruction intestinale ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Cela inclut les rapports mortels chez les patients qui présentent un risque plus élevé d’obstruction intestinale, y compris ceux qui reçoivent plusieurs médicaments concomitants qui diminuent la motilité intestinale et / ou qui peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation. Les patients présentant une obstruction intestinale / iléus doivent être pris en charge avec une surveillance étroite et des soins urgents.

thromboembolie veineuse (TEV)

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la quétiapine et des mesures préventives doivent être prises.

Une pancréatite

Une pancréatite a été rapportée lors d’essais cliniques et au cours de l’expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n’aient pas été confondus par des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs connus pour être associés à une pancréatite tels qu’une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), des calculs biliaires et une consommation d’alcool.

Informations complémentaires

Les données sur la quétiapine en association avec le divalproex ou le lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères sont limitées ; cependant, le traitement en association a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données ont montré un effet additif à la semaine 3.

Lactose

Les comprimés de Seroquel contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase totale ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Abus et abus

Des cas d’abus et d’abus ont été signalés. Des précautions peuvent être nécessaires lors de la prescription de quétiapine à des patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.