Le 10 avril 2020, la Food and Drug Administration a approuvé le sélumétinib (KOSELUGO, AstraZeneca) pour les patients pédiatriques, âgés de 2 ans et plus, atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) qui présentent des neurofibromes plexiformes symptomatiques et inopérables (PN).
Le sélumétinib, un inhibiteur de la kinase, est le premier traitement approuvé pour les patients pédiatriques atteints de cette maladie rare débilitante et souvent défigurante.
L’efficacité du sélumétinib a été étudiée dans SPRINT (NCT01362803), un essai en ouvert multicentrique à un seul bras parrainé par le National Cancer Institute (NCI) chez des patients pédiatriques atteints de NF1 et d’une PN cible mesurable qui ne pouvait pas être retirée chirurgicalement sans risque de morbidité importante. Les patients de la population d’efficacité (N = 50) devaient également présenter au moins une morbidité significative liée au NP cible. Les morbidités présentes
chez ≥20% des patients comprenaient une défiguration, un dysfonctionnement moteur, une douleur, un dysfonctionnement des voies respiratoires, une déficience visuelle et un dysfonctionnement de la vessie / de l’intestin. Les patients ont reçu du sélumétinib 25 mg / m2 par voie orale deux fois par jour jusqu’à une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

La principale mesure du résultat d’efficacité était le taux de réponse global (ROR) évalué par le NCI et défini comme le pourcentage de patients ayant présenté une réduction ≥20% du volume tumoral par imagerie par résonance magnétique (IRM) confirmée lors d’une IRM ultérieure dans les 3 à 6 mois. Le ROR était de 66% (n = 33; IC à 95 % : 51,79). Tous les patients ont eu une réponse partielle et 82% des répondeurs ont eu une réponse soutenue d’au moins 12 mois. Un examen central indépendant du ROR a été effectué en utilisant les mêmes critères de réponse et a démontré un ROR de 44 % (IC à 95 %: 30,59).

Les données de sécurité principales provenaient de 74 patients pédiatriques atteints de NF1 et de PN qui ont reçu du sélumétinib pendant SPRINT. Les effets indésirables les plus fréquents (≥40% des patients) étaient des vomissements, des éruptions cutanées, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées, une peau sèche, de la fatigue, des douleurs musculo-squelettiques, de la fièvre, de l’acné, une stomatite, des maux de tête, une paronychie et un prurit.

Le sélumétinib peut également provoquer une cardiomyopathie, une toxicité oculaire, notamment une occlusion de la veine rétinienne, un décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine et une altération de la vision, ainsi qu’une augmentation de la créatinine phosphokinase. Le sélumétinib doit être arrêté, la posologie doit être réduite ou définitivement arrêtée en fonction de la gravité des effets indésirables.

La dose recommandée de sélumétinib est de 25 mg/m2 par voie orale deux fois par jour à jeun jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Consulter les informations de prescription complètes pour KOSELUGO.

La FDA a accordé cette évaluation prioritaire de la demande et la désignation de thérapie révolutionnaire. Le sélumétinib a également reçu les désignations de médicament accéléré et de médicament orphelin. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guide à l’intention de l’industrie : Programmes accélérés pour les maladies graves – Médicaments et produits biologiques.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves suspectés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de signalement MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.

Pour obtenir de l’aide avec les IND à un seul patient pour les produits d’oncologie expérimentale, les professionnels de la santé peuvent contacter le Project Facilitate d’OCE au 240-402-0004 ou par courriel [email protected] .
Pour plus d’informations sur la pandémie de COVID-19, voir les ressources suivantes:

• FDA: Maladie à Coronavirus 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: Ce que les Personnes atteintes de Cancer devraient savoir
• CDC: Coronavirus (COVID-19)

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