Résumé

Contexte: La palipéridone est approuvée par la FDA pour la schizophrénie âgée de 12 à 17 ans. Cependant, le portefeuille pharmacologique, l’extrapolation d’études chez l’adulte et la longue expérience du médicament parent, la rispéridone dans la population psychiatrique de l’enfant / adolescent (CAP) pourraient élargir son potentiel thérapeutique. Méthode: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science et Cochrane Database of Systemic Reviews ont été recherchés pour toutes les études pertinentes sur l’utilisation de la palipéridone en pédopsychiatrie à date de février 2019. Résultats: Une base de données probantes solide soutient son utilisation dans la schizophrénie précoce, la bipolarité juvénile et le trouble du spectre de l’autisme. Un minimum de preuves soutient son utilisation dans le syndrome de Tourette et comme adjuventia dans le trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH). Conclusion: La palipéridone a une certaine supériorité dynamique et cinétique par rapport au médicament parent rispéridone. Néanmoins, des études plus rigoureuses définiraient la place réelle de la palipéridone antipsychotique atypique dans la psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent. Jusque-là, la rispéridone, avec sa longue expérience dans la population de la PAC, resterait cependant une première option.

©2019 S. Karger AG, Bâle

Introduction

La palipéridone est approuvée par la FDA pour la schizophrénie entre 12 et 17 ans. Cependant, le portefeuille pharmacologique, la réduction de l’extension des études chez l’adulte et la longue expérience de l’utilisation du médicament parent, la rispéridone dans la population psychiatrique de l’enfant / adolescent (CAP) pourraient élargir son potentiel thérapeutique dans cette population. Ici, nous apportons un éclairage sur la pharmacologie de la palipéridone, suivie d’une discussion sur ces indications non indiquées sur l’étiquette tout en examinant les preuves existantes de la littérature. L’utilisation du palmitate de palipéridone, la forme antipsychotique injectable à action prolongée (LAIA), serait brièvement discutée comme étant applicable à la population de la coiffe.

Ces utilisations comprennent, entre autres, le trouble de l’humeur bipolaire juvénile, les troubles du comportement perturbateurs, le trouble du spectre de l’autisme (TSA) et le syndrome de Tourette (TS).

Pharmacologie de la Palipéridone

La palipéridone, 9-hydroxyrispéridone, est un antipsychotique atypique, un antagoniste de la dopamine (D2) de la sérotonine (5HT2A) et le métabolite actif de la rispéridone à haute puissance. Il a également un antagonisme 5HT7 qui pourrait conférer des actions antidépressives. Il est avantageux compte tenu de la technique du système d’administration orale à libération contrôlée par osmose facilitant l’administration une fois par jour, l’état d’équilibre rapide et donc une meilleure observance. De plus, le manque d’interactions enzymatiques du cytochrome CYP-450, une plus grande affinité alpha-2, une prétendue moindre propension aux syndromes extrapyramidaux et la disponibilité d’une formulation injectable à action prolongée font de la palipéridone une option de traitement très attrayante dans les psychoses et chez les patients hépatiques. Amatniek et coll. ont mené une étude croisée multicentrique, ouverte, à un seul bras, évaluant l’innocuité et l’efficacité de la palipéridone à libération prolongée (ER) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif et d’insuffisance hépatique et ont montré que la palipéridone était bien tolérée dans cette sous-population. Il a une demi-vie de 23 h. Dans les essais cliniques chez les adolescents, l’exposition systématique était similaire à celle des adultes. Il est pris indépendamment de la nourriture; l’absorption peut être réduite si elle est prise à jeun, cependant. Pour ceux pesant < 51 kg, il est dosé dans la plage de 3-6 mg / jour OD ou BID et titré q 5 jours. Pour les > 51 kg, il est dosé dans la plage de 3-12 mg / jour.

Avec la rispéridone, il provoque le plus de syndromes extrapyramidaux et d’hyperprolactinémie de tous les antipsychotiques de deuxième génération. Gopal et coll. , dans une analyse post hoc d’une étude multicentrique ouverte de 2 ans, a évalué les événements indésirables potentiellement liés au traitement par la prolactine (EEPRP) et la maturation sexuelle pendant le traitement à long terme des adolescents par la palipéridone ER. Le sexe féminin, l’âge au moment du diagnostic (13-14 ans), les filles d’origine hispanique et la région (UE et Amérique du Nord) étaient associés à un risque plus élevé de TEAEs PPRL; des stades de bronzage de base plus élevés pour les poils pubiens (garçons et filles) et le développement des seins (stade 3 vs 4 ou 5) semblaient également associés à une incidence plus élevée de TEAEs PPRL.

Il pourrait provoquer plus d’allongement de l’intervalle QTc que la rispéridone, comme le montrent Suzuki et al..

La palipéridone dans la population de la PAC

Une étude rétrospective de Yektas et al. l’étude de l’utilisation de la palipéridone dans divers troubles psychiatriques dans la population de la PAC a montré que l’âge moyen des patients était de 15,8 ± 1,3 ans, avec 59,6% (n = 31) du groupe était un homme et 40,4% (n = 21) était une femme. La palipéridone a été prescrite pendant 150 jours en moyenne. La dose quotidienne moyenne médiane était de 7,6 mg / jour (entre 3 et 12 mg / jour). Les principales indications de la prescription de palipéridone étaient les troubles psychotiques et les troubles bipolaires (17 patients, 32,6%; 16 patients, 30,7%, respectivement). L’autre groupe diagnostique le plus courant était celui des troubles du comportement perturbateurs associés au trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), aux TSA, à la déficience intellectuelle, aux troubles du comportement ou aux troubles oppositionnels provocants (15 patients; 28,8%). trouble tic / neurologique (4 patients; 7,9%). Trente-cinq patients (67,4 %) n’avaient pas de diagnostic de schizophrénie et étaient considérés comme ayant reçu ces médicaments non homologués. La posologie était notablement plus faible dans le groupe de patients atteints de SDB que chez les patients atteints de trouble bipolaire ou de troubles psychotiques. Sur les 52 patients recevant de la palipéridone, 53,9% des patients ont été traités simultanément à un moment donné avec un ou plusieurs agents psychotropes. Au total, des effets indésirables ont été enregistrés chez 26 patients (50%): prise de poids (n = 24), symptômes pyramidaux supplémentaires (n = 8) et hyperprolactinémie (n = 4).

De même, De Cos Milas et al. décrit leur expérience clinique avec la palipéridone chez les adolescents. Ils ont présenté 3 hommes et 2 femmes, âgés de 15 à 17 ans. Les diagnostics étaient l’autisme, le trouble de la personnalité limite, le trouble de la personnalité schizotypique, le trouble de la personnalité non spécifié autrement et la schizophrénie. La dose prescrite était de 3 à 9 mg / jour et la durée moyenne réelle du traitement est de 5,8 mois. Dans 4 cas, la palipéridone a été initiée comme un changement par rapport à d’autres antipsychotiques. Aucun effet indésirable n’a nécessité l’arrêt du traitement et, dans tous les cas, les symptômes se sont améliorés.

Méthodes

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science et Cochrane Database of Systemic Reviews ont été recherchés pour toutes les études pertinentes sur l’utilisation de la palipéridone en pédopsychiatrie à date de février 2019.

Schizophrénie

La palipéridone est actuellement approuvée pour les personnes âgées de 12 ans atteintes de schizophrénie sur la base d’un ECR positif de Singh et al. . Dans cette étude de 6 semaines en double aveugle et en groupe parallèle de 201 participants âgés de 12 à 17 ans, 3 doses fixes de palipéridone ER basées sur le poids ont été comparées au placebo. Seul le traitement moyen (3-6 mg) a entraîné une amélioration statistiquement significative. À ce titre, il a été conclu qu’il n’y avait pas besoin de dosage en fonction du poids. De plus, Savitz et coll. la palipéridone ER et l’aripiprazole comparés dans des groupes parallèles randomisés en double aveugle et n’ont trouvé aucune différence entre les groupes.

Trouble de l’humeur bipolaire

Une étude ouverte de 8 semaines a examiné la palipéridone en monothérapie pour détecter une manie aiguë, un épisode mixte ou hypomanique chez des patients pédiatriques (n = 15, 6-17 ans) présentant des troubles du spectre bipolaire. À la fin de la période de suivi, 11 sujets (73%) ont terminé l’étude; le traitement à la palipéridone était associé à un taux de réponse de 60% (diminution de 50% de l’échelle d’évaluation de la manie chez les jeunes) et à une rémission de 40% (YMRS <12)

Trouble du spectre de l’autisme

Stigler et al. a évalué l’efficacité et la tolérabilité de la palipéridone pour l’irritabilité dans les TSA. Dans cette étude prospective ouverte de 8 semaines, 21 (84%) des 25 sujets atteints de TSA (âge moyen, 15,3 ans) étaient considérés comme des répondeurs à la palipéridone (posologie moyenne, 7.1 mg / jour), basé sur l’Impression Globale Clinique (CGI) – Liste de contrôle de l’Amélioration et du Comportement Aberrant – Sous-échelle de l’irritabilité.

Dans la même veine, Kowalski et al. ont rapporté l’utilisation réussie du palmitate de palipéridone pour le traitement de l’irritabilité sévère chez un enfant autiste de 5 ans incapable de tolérer les médicaments par voie orale.

Trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité

Fernandez-Mayoralas et al. avoir mené une étude prospective en ouvert de 16 semaines sur la palipéridone chez 18 patients (âge moyen, 13 ans.4 ans) avec une irritabilité sévère et excessive dans le contexte de troubles du développement généralisés ou de TDAH. Les patients qui avaient présenté une réponse inadéquate au traitement par rispéridone (1,5–2 mg / jour) sur une période de traitement de 6 mois ont été traités par palipéridone à raison de 3 mg / jour. Gravité des symptômes au début de l’étude et en réponse à la palipéridone wsa évaluée avec l’échelle CGI et l’échelle d’agression manifeste. Une différence significative a été documentée entre le score moyen avant le traitement et le score après l’intervention médicamenteuse avec la palipéridone. Il y a eu une amélioration clinique notable dans 50% des cas, comme le reflète l’IGC. La gravité du comportement agressif, telle qu’évaluée par l’échelle d’agression manifeste, a diminué de manière significative après le traitement à la palipéridone. la palipéridone était sûre et bien tolérée.

Syndrome de Tourette

Yamamuro et al. ont signalé 3 cas de CAP avec TS traités à la palipéridone. Dans 2 cas, les symptômes de TS ont été remarquablement améliorés en passant de l’halopéridol à la libération prolongée de palipéridone, et dans un autre cas, la libération prolongée de palipéridone a montré une efficacité significative dans le traitement des symptômes de TS en tant que médicament de première intention. Dans tous les cas, aucun effet secondaire indésirable significatif n’a été détecté.

Paradoxalement, Fountoulakis et Panagiotidis ont rapporté le cas d’une patiente de 22 ans souffrant de schizophrénie, qui a développé un syndrome de type Tourette après un traitement à la palipéridone. Les symptômes ont complètement disparu après son passage à l’aripiprazole.

Population inCAP injectable à action prolongée de Palmitate de Palipéridone

Il existe peu de preuves de l’utilisation de formulations à action prolongée dans la population CAP. Une étude observationnelle récente avec analyse rétrospective des dossiers médicaux a montré que 2,6% se sont vu prescrire des antipsychotiques injectables de deuxième génération à action prolongée (SG-LAIAs); les femmes (53%) étaient légèrement plus nombreuses que les hommes, âge moyen de 16,3 ans, les principaux diagnostics étaient la psychose (70%) et les troubles du comportement perturbateurs (30%); et les principales raisons étaient une mauvaise observance (90%) et / ou une mauvaise perspicacité. Les SG-LAIAs de deuxième génération utilisés étaient l’aripiprazole (40 %), la rispéridone (36 %) et le palmitate de palipéridone (23 %). Les auteurs ont conclu que SG-LAIAs peut être une option de traitement sûre pendant l’adolescence chez les patients hospitalisés souffrant de troubles psychotiques, ainsi que de DBD. Aucune différence n’a été constatée dans les scores d’amélioration des échelles d’évaluation globale clinique entre les 3 SGA-LAIAs utilisées, bien que les patients sous rispéridone aient rapporté plus d’effets secondaires que ceux sous aripiprazole.

D’intérêt connexe, Mirza et al. ont signalé un adolescent de sexe masculin atteint de schizophrénie. À la suite d’une mauvaise observance des médicaments par voie orale, un schéma thérapeutique de 4 semaines d’injections de palmitate de palipéridone à action prolongée a été initié, avec une réponse initiale positive. Cependant, 10 jours après la deuxième dose, le patient a développé un délire aigu sévère avec des niveaux de conscience fluctuants. Le palmitate de palipéridone a été interrompu et le patient a plutôt subi une cure d’injections à action prolongée de décanoate de zuclopenthixol avec un résultat favorable.

Conclusion

Cet aperçu a permis de faire la lumière sur le portefeuille pharmacologique de la palipéridone et son potentiel thérapeutique dans la population de la PAC. La palipéridone a une certaine supériorité dynamique et cinétique par rapport au médicament parent rispéridone. Une base de données probantes solide soutient son utilisation dans la schizophrénie précoce, la bipolarité juvénile et le TSA. Un minimum de preuves soutient son utilisation dans la TS et comme adjuventia dans le TDAH. Ceci est résumé dans le tableau 1. Nous n’avons pu trouver aucun rapport d’utilisation d’un complément dans le trouble dépressif majeur, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble de stress post-traumatique, l’anorexie mentale ou les comportements limites pertinents pour la population de la PAC. L’utilisation de LAIAs, en particulier pour la neuroprotection dans la population de la PAC, semble attrayante, du moins d’un point de vue théorique. Cependant, ce domaine est cruellement sous-étudié et en raison du manque de données, il est préférable de ne pas utiliser le LAIAs chez les enfants et de ne pas l’utiliser avec précaution chez les adolescents plus âgés et pesant moins d’un adulte. Certainement, des études plus rigoureuses définiraient la place réelle de la palipéridone dans la psychopharmacothérapie de l’enfant et de l’adolescent. Jusque-là, la rispéridone, avec sa longue expérience dans la population de la PAC, resterait cependant une première option.

Déclaration de divulgation

Tous les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent, ni affiliation financière, ni recherche parrainée par l’industrie.

Contacts de l’auteur

Détails de l’article / Publication

Copyright / Dosage du médicament / Disclaimer

Copyright: Tous droits réservés. Aucune partie de cette publication ne peut être traduite dans d’autres langues, reproduite ou utilisée sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit, électronique ou mécanique, y compris la photocopie, l’enregistrement, la microcopie ou par tout système de stockage et de récupération d’informations, sans l’autorisation écrite de l’éditeur.
Dosage du médicament: Les auteurs et l’éditeur ont déployé tous les efforts pour s’assurer que la sélection et la posologie du médicament énoncées dans ce texte sont conformes aux recommandations et pratiques actuelles au moment de la publication. Cependant, compte tenu des recherches en cours, des changements dans les réglementations gouvernementales et du flux constant d’informations relatives au traitement médicamenteux et aux réactions médicamenteuses, le lecteur est invité à vérifier la notice de chaque médicament pour tout changement d’indications et de posologie et pour les mises en garde et précautions supplémentaires. Ceci est particulièrement important lorsque l’agent recommandé est un médicament nouveau et / ou peu utilisé.
Avertissement: Les déclarations, opinions et données contenues dans cette publication sont uniquement celles des auteurs et contributeurs individuels et non des éditeurs et du (des) rédacteur(s). L’apparition de publicités ou / et de références de produits dans la publication ne constitue pas une garantie, une approbation ou une approbation des produits ou services annoncés ou de leur efficacité, qualité ou sécurité. L’editeur et le(s) editeur(s) déclinent toute responsabilité pour tout préjudice causé aux personnes ou aux biens résultant de toute idée, méthode, instruction ou produit mentionné(s) dans le contenu ou les publicités.