De meesten van ons gebruiken (en misbruiken) acroniemen in chats en teksten. Zelfs in posten. Vandaag zullen we een kijkje nemen op een aantal acroniemen gebruikt in onderzoek, en hoe ze betrekking hebben op het beoogde gebruik van reagentia.

laten we beginnen met de basis, RUO (Research Use Only). Het betekent dat een bepaald reagens er eigenlijk voor is, voor onderzoek. ISO procedures zijn niet van toepassing, hoewel voor kwaliteit en prestige doeleinden, de meeste RUO reagentia voldoen aan ISO 9001. Maar in feite impliceert RUO niets met betrekking tot de kwaliteit of validatie van het reagens zelf. Het betekent dat het moet worden gebruikt door gekwalificeerd personeel, en dat de garantie, indien het reagens niet werkt zoals verwacht, beperkt is tot vervanging van het reagens zelf of het geld dat wordt besteed aan de aankoop ervan.

een andere kant is of een bedrijf het zich kan veroorloven om Ruo-reagentia te verkopen als ze niet werken, maar wat kwaliteit en regelgeving betreft, zijn hier geen specifieke validaties nodig. Validaties worden uitgevoerd op basis van marktcriteria en als een manier om te onderscheiden van concurrerende producten. Maar dat is een ander verhaal…

dan kunnen we naar IVD (in Vitro Diagnostic) gaan. De regelgeving is hier van toepassing, de meest voorkomende is ISO13485. Daarnaast zijn IVD-reagentia onderworpen aan lokale regelgeving, zoals CE-markering in Europa (d.w.z. dit betekent dat ze voldoen aan de Europese Richtlijn 98/79 / EG). In dit geval, om een lang verhaal kort te maken, zijn reagentia onderworpen aan min of meer uitgebreide validaties met inbegrip van klinische monsters.

laten we bijvoorbeeld een ELISA nemen. Voor een Ruo ELISA, validatie met monsters met recombinant eiwit verrijkt is meestal genoeg. Voor IVD Elisa ‘ s, echter, validatie met inbegrip van echte klinische monsters is meestal verplicht. De omvang van de validatie hangt af van verschillende factoren, waaronder de gediagnosticeerde ziekte zelf. HIV-IVD-tests (gewoonlijk gebaseerd op qPCR) zijn bijvoorbeeld enkele van de meest gevalideerde IVD-kits in de industrie, omdat ze uitgebreide klinische validaties vereisen voordat ze op de markt worden gebracht (niet alleen in kwalitatieve termen – ze detecteren HIV-; maar ook in kwantitatieve termen – bijvoorbeeld viral load, omdat dit een belangrijke criteria is om te beslissen over diagnose en verdere behandelingsstrategieën).

een ander acroniem: ASR (Analyte Specific reagens). Dit is meer FDA-gerelateerd dan CE-gerelateerd (voor documentatiefreaks komt het overeen met 21 CFR 864.4020). Het is van toepassing op reagentia die niet zijn gevalideerd voor IVD, maar nog steeds voldoen aan een aantal validatiecriteria en regelgevingscriteria. Kortom, het zijn reagentia die worden gebruikt als het actieve ingrediënt van een in-house diagnostische kit. Maar omdat ze het actieve ingrediënt zijn, en niet de complete kit, kunnen ze niet worden gekwalificeerd als IVD, maar als ASR.

laten we een antilichaam nemen. Men kan zich voorstellen dat dit antilichaam in een immunohistochemie wordt gebruikt om een bepaalde ziekte te diagnosticeren of te voorspellen. Als de uitgebreide validaties door de fabrikant zijn uitgevoerd, dan kan dit antilichaam als IVD worden geëtiketteerd, en de uitrusting zou aanvankelijk het antilichaam en alle aanvullende reagentia (of zelfs instrumentatie!) om een diagnose uit te voeren.

als dit antilichaam als zodanig wordt verkocht, dat wil zeggen alleen antilichaam zonder complementaire reagentia, kan het als ASR worden verkocht als enige validatie is uitgevoerd (NB, ASRs hebben enige validatie nodig, maar niet zo grondig als die voor een IVD). In dit geval, is het de verantwoordelijkheid van de gebruiker om over de aanvullende reagentia te beslissen, en het gebruik van dit antilichaam in een interne test met klinische betekenis te valideren.

in feite werd het begrip ASR vastgesteld om de kloof tussen RUO en IVD-reagentia te dichten, vooral wanneer IVD-producten niet beschikbaar zijn voor een bepaalde biomarker. Deze kloof bestaat nog steeds in Europa, waar gelijkwaardige regelgeving als de ASRs van de FDA nog niet volledig is ontwikkeld.

dus, welke implicatie heeft dit in het echte leven? Bij het Biomarkers team van tebu-bio krijgen we soms verzoeken van artsen voor Elisa ‘ s of antilichamen om een ziekte te diagnosticeren. In sommige gevallen zijn er geen CE-gemarkeerde kits beschikbaar. ASR ‘ s bestaan niet in Europa. Dus, of we het nu leuk vinden of niet, de enige beschikbare kits zijn RUO.

sommige RUO kits zijn vervaardigd onder ISO13485, en zijn een soort “hoge kwaliteit” kits. We moeten echter duidelijk maken dat het in Europa geen ivd ‘ s zijn als ze geen CE-markering hebben. Zelfs als ze voldoen aan de parameters in ISO 13485 en veel (zo niet alle) de 98/79/EG-eisen.

in deze gevallen is het belangrijk op te merken dat deze producten niet als enige parameter mogen worden gebruikt om een diagnose te stellen of een therapeutische behandeling te bepalen, en idealiter moeten ze bij de gebruiker aan de hand van klinische monsters een interne validatie ondergaan.

Het is belangrijk om deze acroniemen in overweging te nemen, vooral omdat steeds meer biomarkers worden gevonden, en het gebruik ervan in de kliniek kan worden beperkt, niet alleen door de noodzaak van verdere studies om deze biomarkers aan een bepaalde fysiologische toestand te koppelen, maar ook door de beschikbaarheid van kits op de markt om ze te bestuderen.