door Dr. Liji Thomas, MDReviewed door Afsaneh Khetrapal, BSc

moderne anticonceptiva hebben vele werkingsmechanismen; sommige zijn gecombineerde hormonale anticonceptiva, sommige zijn alleen progestageen, terwijl andere intra-uteriene hulpmiddelen zijn die koper of hormonen afgeven. Implantaten,patches en ringen zijn ook beschikbaar, die allemaal hormoon-releasing.

de effecten van de progestin-only pil (POP) zijn meerdere. De progestine in deze pillen behoort tot een van de twee families, de estranes en de gonanes.

Gonanen hebben een grotere intrinsieke progestationele activiteit dan de estranes en kunnen daarom in lagere doses worden toegediend.

POP generaties

De eerste generatie POP bestaat uit estranes, waaronder:

• norethisterone
• norethindrone
• ethynodiol diacetaat
• lynestrenol
• norethynodrel

De tweede generatie gonanes:

• levonorgestrel
• norgestrel

De derde generatie gonanes:

• desogestrel
• gestodeen
• norgestimate

Nieuwere progestagenen

• drospironene, dat is een spironolactone afgeleide
• hormonen bevat
• nestorone
• nomegestrel acetaat
• trimegestone

De eerste en tweede generatie POP moet elke dag worden genomen, met niet meer dan drie uur met een verschil tussen het moment van opname op opeenvolgende dagen.

de pil van de derde generatie heeft een marge van 12 uur voordat het zijn werkzaamheid verliest. Met nieuwere progestogenen, zoals drospirenone, zijn de 24-uursvertragingen tijdens een cyclus niet getoond om de remming van ovulatie in die cyclus te mengen.

progestinen van de tweede en derde generatie worden geassocieerd met een betere patiënttevredenheid als gevolg van een lagere incidentie van menstruatiestoornissen. De derde generatie progestogens hebben ook een grotere contraceptieve doeltreffendheid van tot 97 percenten getoond, die met dat van gecombineerde mondelinge contraceptiva vergelijkbaar is.

werkingsmechanismen van POP

progestageen-alleen pillen hebben meerdere biologische effecten op het vrouwelijk lichaam. Afhankelijk van de aard van het progestageen, verschilt het primaire mechanisme van anticonceptie van de ene pil tot de andere, en ook van de gecombineerde orale anticonceptiepil.

• remming van de ontwikkeling van de follikel
• remming van de ovulatie
• de onderdrukking van het corpus luteum vorming
• de veranderingen in de aard van het baarmoederhalsslijm, waardoor de doorgang van zaadcellen in de baarmoederholte
• effecten op het endometrium die van invloed zijn op de implantatie, althans in theorie

Remming van de ovulatie

Progestagenen leiden tot een onderdrukking van het luteïniserend hormoon (LH) secretie, door het produceren van een negatieve feedback op de synthese en afgifte van de gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH uit de hypothalamus. Dit leidt tot de afwezigheid van de FSH en de LH piek, wat essentieel is om de zich ontwikkelende dominante follikel te rijpen en ovulatie teweeg te brengen.

bij conventionele POP is 60 procent van de cycli anovulatoire. Nochtans, is desogestrel-bevattende POP getoond om ovulatie in 97 percenten van cycli te onderdrukken, makend dit het primaire werkingsmechanisme.

Midcycle pieken van FSH en LH worden gedempt, vooral vóór de stijging van progesteron, in vergelijking met de cycli van de vrouw vóór de behandeling. Daardoor zijn de gemiddelde FSH-en LH-spiegels niet veel veranderd, maar de piekwaarden waren merkbaar lager.

vier soorten reacties op POP zijn waargenomen:

• volledige onderdrukking van de ovulatoire activiteit
• cyclische follikelontwikkeling maar zonder vorming van corpus luteum
• normale follikelgroei maar slechte luteale fase – activiteit
• geen verandering in hormoonproductie-de meeste zwangerschappen kunnen in deze groep voorkomen

veranderingen in cervicaal slijm

veranderingen in cervicaal slijm zijn niet altijd de belangrijkste van de actie, maar zijn de eerste die plaatsvinden, die zo snel dat anticonceptieve bescherming vrijwel onmiddellijk als pop wordt begonnen binnen de eerste vijf dagen van de menstruatiecyclus.

in de eerste helft van de normale menstruatiecyclus zorgt oestrogeen ervoor dat het baarmoederhalsslijm geleidelijk dunner, alkalisch en helder wordt, met als hoogtepunt de productie van overvloedig, waterig, ‘eiwitwit’ slijm rond de ovulatie. Dit staat de vrije doorgang van sperma van de baarmoederhals in de baarmoederholte toe om bevruchting te bereiken.

echter, na deze korte kans, zorgt de secretie van progesteron ervoor dat het slijm dik, wit en ondoorzichtig wordt, met een kleverige consistentie. Het volume wordt sterk verminderd tot ongeveer 40 ml, terwijl de viscositeit en het gehalte aan leukocyten toeneemt. Spinnbarkeit en varende effecten zijn bijna verloren, als gevolg van hoge cross-linking door siliac acid.

Dit is ondoordringbaar voor spermapenetratie. Dit effect wordt beweerd dat het primaire mechanisme in het geval van de eerste en tweede generatie lage dosis POP, omdat veel ovulatoire cycli optreden met deze pillen, en omdat het optreedt met zeer lage concentraties van progesteron, in tegenstelling tot de andere acties.

het is ook het kortstondige beschermingsmechanisme omdat het slijm binnen 24 uur na inname van de POP doorlaatbaar wordt voor sperma. Dit is verantwoordelijk voor de korte periode van bescherming na het missen van een pil. De andere mechanismen zijn dan van belang voor het behoud van de bescherming.

effecten op eileiders

progestinen veroorzaken daardoor een vertraging van de samentrekking van de gladde spieren en de tubale motiliteit. Ook de ciliaire werking wordt verminderd. Dit kan tot het falen van bevruchting bijdragen, aangezien het tarief van vooruitgang van sperma en oöcytes door de eileiders wordt veranderd, samen met spermacapaciteit en spermamigratie. Dit kan de reden zijn voor de hogere incidentie van ectopische zwangerschap bij POP-gebruikers die zwanger worden.

endometriale effecten

progesteron leidt normaal gesproken tot rijping en een secretoire verandering in een reeds proliferated endometrium, bereid door de voorafgaande werking van oestrogeen in de eerste helft van de cyclus. Nochtans, wanneer de progestin-slechts pil wordt beheerd, leidt het constante lage niveau van een progestageen tot de ontwikkeling van endometrium dunner met schaarse en atrofie klieren en zeer verminderde synthese van progesteronreceptoren, die vijandig tegenover de implantatie van een bevruchte eicel is.

de blootstelling van het endometrium aan progestageen zonder voorafgaande priming met oestrogeen draagt in het geval van POP bij tot instabiliteit van het endometrium. Verwijde aderen groeien onder het endometriumoppervlak. Deze bevindingen kunnen verantwoordelijk zijn voor onregelmatige of doorbraakbloedingen met POP

POP werkt via verschillende combinaties van deze werkingswijzen, maar de variatie tussen deze werkingswijzen hangt in grote mate af van het individu en de situatie. Verschillende organen reageren op verschillende manieren op de aanwezigheid van laag-dosis progestageen, ongeacht de reactie van andere organen. Ze kunnen echter het anticonceptieve effect aanvullen en versterken.

klinisch is het belangrijk om te begrijpen dat schaarse menstruatiebloedingen niet wijzen op een gebrek aan ovulatie, hoewel doorbraakbloedingen alleen optreden bij remming van de ovulatie. Vele types van luteal fasedisfunctie kunnen ovulatie, zoals lage niveaus van LH, korte luteal fase en lage niveaus van progesteron, en lage estradiolniveaus begeleiden.

Dit kan de werkzaamheid van de anticonceptie verder verbeteren door de snelheid van de progressie door de eileider te verminderen en door een goede implantatie te belemmeren. Het is ook mogelijk dat de normale rijping van de eicellen niet plaatsvindt vanwege het abnormale hormonale milieu.

de vertraagde beweging van de eicel door de eileiders is vermoedelijk verantwoordelijk voor het optreden van ectopische zwangerschappen. De implicaties van de bloedingspatronen van POP-gebruikers zijn nog niet duidelijk, met sommige studies melden dat bloedingspatronen het meest regelmatig waren bij vrouwen die ovuleren, anderen niet. De onderdrukking van proliferatie in het endometrium kan al dan niet gepaard gaan met intermenstruele bloedingen.

conclusie

progestin-only pillen voorkomen conceptie op verschillende onafhankelijke manieren. Ze voorkomen ovulatie in ongeveer de helft van cycli, glad de midcycle LH en FSH pieken, vertragen de beweging van de eicel door de eileiders, verdikken het cervicale slijm om sperma penetratie te voorkomen, en veranderen het endometrium. Het hoogtepunt van deze effecten maakt het endometrium ongunstig voor implantatie. De significantie van intermenstruele bloedingen tijdens gebruik van POP ‘ s is niet vastgesteld.

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561657
2. https://courses.washington.edu/conj/bess/contraception/contraception.htm
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2621397/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10226677

Verder Lezen

• Alle Anticonceptie Inhoud
• van voor-en Nadelen van de Contraceptieve Patch
• van voor-en Nadelen van het hormoonstaafje
• van voor-en Nadelen van de Contraceptieve Vaginale Ring
• Doen Anticonceptie-Injecties Invloed op de Botten?

geschreven door

Dr. Liji Thomas is een gynaecoloog, die in 2001 afstudeerde aan het Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Liji was een paar jaar na haar afstuderen werkzaam als fulltime consultant in verloskunde/gynaecologie in een particulier ziekenhuis. Ze heeft begeleid honderden patiënten geconfronteerd met problemen van zwangerschap-gerelateerde problemen en onvruchtbaarheid, en is verantwoordelijk voor meer dan 2000 bevallingen, streven altijd naar een normale bevalling in plaats van operatieve bereiken.

citaties