az artériás fa szerkezeti hierarchiája egészségügyi és betegségállapotokban

hipertóniás célszerv károsodás cukorbetegeknél

a hipertóniás érrendszeri károsodás egyik jellemzője a megnövekedett artériás merevség a nagy rugalmas artériákban. Az artériás merevség hozzájárul az ateroszklerózis patogeneziséhez, és önállóan megjósolja a CV halálát a magas vérnyomás, az életkor és a nem kiigazítása után a végstádiumú veseelégtelenségben , esszenciális hipertóniában és T2DM-ben szenvedő betegeknél . Nagyobb artériás merevséget és vascularis endothel sejt diszfunkciót jelentettek T2DM-ben szenvedő betegeknél. Az egyidejű T2DM és hipertónia nagyobb artériás merevséggel jár, mint bármelyik állapot önmagában, függetlenül a hagyományos CV kockázati tényezőktől, mint például a nem, a dohányzás története és az etnikai hovatartozás . Továbbá cukorbetegeknél azok a sejttípusok, amelyek fenntartják az érfal integritását a makrocirkulációban, hajlamosabbak a károsodásra, különösen CV kockázati tényezők jelenlétében . Ezek a makrovascularis változások azonban nyilvánvalóak a pre-diabeteses és a pre-hypertoniás stádiumokban, ami növeli a vaszkuláris etiológia lehetőségét a diabetes és hypertonia patogenezisében .

számos mechanizmust javasoltak a T2DM-ben és hipertóniában szenvedő betegek nagyobb artériás merevségének figyelembevételére. A megemelkedett glikémia mind az artériás merevség, mind a carotis intimális közeg vastagságának (IMT) fő meghatározója, ez utóbbi a vérnyomás (BP) által okozott károsodás másik jól megalapozott mértéke, amely függetlenül előrejelzi a CV eseményeket . Ismert, hogy a krónikus hiperglikémia az előrehaladott glikációs végtermékek (Age-k) felhalmozódásával jár, ami arterioszklerózishoz vezet . Ez magyarázhatja a glikémiának az endothel funkcióra gyakorolt hatását. Egy metaanalízis szerint a carotis IMT növekedése 0.A 13 mm a CV kockázatának közel 40% – os növekedésével jár T2DM-ben szenvedő betegeknél a kontroll alanyokhoz képest .

az oxidatív stressz egy alternatív mechanizmus, amelyet javasoltak súlyosbítani makrovaszkuláris károsodás cukorbetegeknél. A reaktív oxigén fajok (ros) több biokémiai úton indukálhatók , beleértve a poliol útvonal aktiválását és az Age nem enzimatikus képződését, amelyek mindegyike károsíthatja az endothelrendszert. Az alátámasztó bizonyíték magában foglalja azt a megfigyelést, hogy az antioxidáns gyógyszerek gátolják az endothel sejtek patológiás neovaszkularizációját azáltal, hogy csökkentik ezen ROS termelődését hiperglikémiás körülmények között . Az érrendszeri károsodás alternatív, esetleg kiegészítő mechanizmusa a nitrogén-monoxid (NO) inaktiválása vagy elnyomása oxigénből származó szabad gyökök által; érdekes módon ezt inkább a glikémiás variabilitással társították, mint magával a glikémiával . Ezt a megfigyelést alátámasztja a glykaemiás variabilitás (a glykaemiás excursion (Mage) átlagos amplitúdójával mérve) és a klinikailag releváns eredmények közötti összefüggés . A glikémiás variabilitás erős prognosztikai tényezőnek bizonyult a rosszabb cardialis kimenetel szempontjából T2DM-ben szenvedő betegeknél akut myocardialis infarctus után, helyettesítve a vércukorszint egyéb megállapított méréseit, beleértve a glikált hemoglobint (HbA1c), az éhomi plazma glükózt vagy az étkezés utáni glükózt önmagában . A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok alkalmazása a napi glükóz fluktuáció csökkentésére az oxidatív stressz és a gyulladás csökkenésével járt : 3 hónapon belül a glikémiás variabilitás csökkenése a carotis IMT arányos és arányos csökkenését okozta, ami arra utal , hogy a glikémiás variabilitás potenciálisan reverzibilis korai terápiás cél lehet a T2DM-ben szenvedő betegek fokozott CVD kockázatának részleges kezelésére.

továbbá krónikus vaszkuláris állapotokban a makrovaszkuláris események előfordulási gyakoriságát általában jelentős és progresszív mikrovaszkuláris patológiai akadályok és diszfunkció kíséri. A perifériás érbetegség (PVD) növekvő kockázatának a mikrovaszkuláris diszfunkció indexeire gyakorolt hatása megerősíti a mikrovaszkulopátia több előrejelzőjének jelenlétét és a makrovaszkuláris események egészségügyi kimenetelét: a vázizomzat mikrocirkulációjának vizsgálata patkány modellekben a perfúziós Eloszlás nagyobb heterogenitását és a mikrovaszkuláris hálózat csökkent rugalmasságát, a NO biohasznosulás fokozatos csökkenését, az arachidonsav metabolizmust, valamint a myogén aktiválódást és az adrenerg szűkületet jelzi .

a mikrocirkuláció szerepe univerzális

a hangsúly a nagy érbetegségeken, mint például a megnövekedett artériás merevség és a carotis IMT figyelmen kívül hagyja a mikrocirkuláció hozzájárulását a CVD-hez. Bár a kapcsolat a betegség a vezeték vagy rezisztencia artériák és a CVD már feltárt és jól jellemzett, sok a variancia a megnövekedett gyakorisága, hanem a klinikai tünetek a CVD cukorbetegség továbbra is megmagyarázhatatlan. Például szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegeknél a cukorbetegség jelenléte növeli a hosszabb kórházi tartózkodás, a visszatérő HF kórházi ápolás és a halálozás kockázatát a cukorbetegséggel nem rendelkező betegekhez képest . A hiperinsulinémia és az inzulinrezisztencia közötti összefüggés hiánya a mikrovaszkuláris diszfunkcióban a múltban megkérdőjelezték, de ma már jól megalapozott, hogy a mikrovaszkuláris eredetű endothel diszfunkció, obstruktív epikardiális koszorúér-betegség hiányában, mint például a szívkoszorúér-szűkület miatti myocardialis ischaemia klinikai megnyilvánuláshoz és a mikrovaszkuláris anginára utaló tünetekhez vezethet még nyugalomban is . Azonban az Általános, hagyományosan értékelt, jobb glikémiás kontroll szerepe a mikrovaszkuláris funkcióban nem világos . Ezért, bár az életkor vagy a tartós inzulinrezisztencia feltételezhetően progresszív haemodinamikai diszfunkciót és fokozott cardiovascularis eseményeket okoz diabeteses betegeknél , a diabeteses hátterében a hypertoniát és az ateroszklerózist kiváltó pontos mechanizmusok nem egyértelműek. Mégis a mikrocirkulációs funkció aspektusa a kibontakozás után a jövőbeni új terápiás célok kialakulásához vezethet, különösen cukorbetegeknél.

a mikrocirkuláció egy erekből álló hálózat < 150 MHz átmérőjű, amely arteriolákat, kapillárisokat és venulákat tartalmaz. Ez a hálózat felelős a vaszkuláris fa elsődleges funkciójáért és a szövetek perfúziójának szabályozásáért a gázok optimális cseréje és a metabolikus salakanyagok eltávolítása érdekében, és hozzájárulhat a T2DM és a magas vérnyomás közötti összefüggés megmagyarázhatatlan eltéréséhez. Jelentős különbségek vannak abban, ahogyan a kis artériák átalakulnak a magas vérnyomásra reagálva T2DM-ben vagy anélkül. Csak esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél a kis artériák média-lumen aránya nő a csökkent lumen és külső átmérő, valamint a nagyobb közegvastagság miatt, a falszövet teljes mennyiségének minimális változásával (ábra. 1) . Ezek a szerkezeti változások a kis artériákban a belső eutrofikus átalakulás miatt, nettó sejtnövekedés nélkül, csökkent értágító tartalékokat és az arteriolák distenzibilitásának változását eredményezik . Éppen ellenkezőleg, a T2DM-ben szenvedő betegeknél a kis erek média keresztmetszeti területe megnő, ami hipertrófiás átalakításra utal . A hipertrófiás átalakítás alapjául szolgáló mechanizmusok magukban foglalhatják a megnövekedett falfeszültséget a kis artériák károsodott myogén reakciója miatt a T2DM-ben . Az endothel diszfunkció megnyilvánulása a T2DM-ben összefüggésben lehet A nagy molekulák, például az albumin fokozott mikrovaszkuláris permeabilitásával . Ezenkívül a T2DM-ben a kapilláris hálózat vaszkuláris diszfunkciója megváltoztathatja az inzulinadagolást, így a károsodott inzulinérzékenységet . Összekapcsolva ezeket a megfigyeléseket, a károsodott mikrovaszkuláris auto-szabályozó myogén válaszok a T2DM-ben szenvedő populációkban megjósolják a vizelet albumin kiválasztási sebességét (UAER), és figyelembe veszi annak összefüggését a káros szívátalakulással . Végül, a vaszkuláris extracelluláris mátrix változásai (megnövekedett kollagén-elasztin Arány) megfigyelhetők a T2DM-ben szenvedő emberek érfalában , valószínűleg gyulladásos és pro-fibrotikus változások miatt. Egy közelmúltbeli populációs alapú vizsgálat nem mutatott különbséget a retina arteriolák falvastagságában és keresztmetszeti területén egészséges, T2DM és hipertóniás betegek között a betegség korai szakaszában, de nagyobb falvastagság azoknál a betegeknél, akiknél a diabetes időtartama > 60 hónap volt más csoportokhoz képest, ami hipertrófiás remodellációra utal a T2DM-ben a betegség időtartamának előrehaladtával .

a kis arteriolák és kapillárisok szintén differenciális vaszkuláris átalakulást mutatnak a magas vérnyomás és a T2DM hatására. A vaszkuláris ágyban perfundált hajók száma és az arterioláris átmérő határozza meg a perifériás vaszkuláris ellenállást. A mikrovaszkuláris ritkulás oka lehet, hogy az érrendszerben csökkent számú perfundált edény van jelen (funkcionális ritkítás) vagy a szövetben lévő erek számának csökkenése (szerkezeti ritkítás) . A legtöbb vaszkuláris ágyban egy adott időpontban a mikrovezetékeknek csak egy töredéke perfundálódik, és a nem perfundált/fenntartott edényeket nagy anyagcsere-igény esetén hívják fel. Az erek szerkezeti elvesztése progresszív nem perfúziót követhet. Magas vérnyomásban és T2DM-ben szenvedő betegeknél a myocardialis mikrovesszőkben következetesen számoltak be ritkulásról, ami csökkent koszorúér-áramlási tartalékot eredményezett. Emellett a maximális véráramlás csökken a koszorúér mikrocirkulációjának szerkezeti rendellenességei és/vagy funkcionális tényezők, például endothel diszfunkció vagy szisztémás gyulladás miatt . Bár nem jár atherosclerosissal, ez előrejelzi a szív tüneteit , és megmagyarázhatja a refrakter és a mikrovaszkuláris angina magas prevalenciáját, különösen a cukorbetegeknél, a normál vagy csak enyhén beteg koszorúerek ellenére.

mikrocirkulációs diszfunkció: ok vagy hatás?

a retinában és a veserendszerben észlelt mikrocirkulációs változásokat alaposan tanulmányozták, hogy megértsék a glikémiás variációk prediktív szerepét a cukorbetegség korai szakaszában . A diabéteszes retinopátia, a korai vakság vezető oka a T2DM-ben szenvedő betegek körében, a CV-halálozás fokozott kockázatához kapcsolódik . Az egészséges egyének retinális mikrovaszkulatúrájának változásai függetlenül kapcsolódnak a T2DM jövőbeli kockázatához, valamint a pangásos HF és CV mortalitáshoz, ami mikrovaszkuláris etiológiára utal a T2DM patogenezisében. Ezzel szemben a T2DM-ben szenvedő betegeknél a retinopathia megjelenése előtt regionális különbségek vannak a retina metabolikus változásaiban, a mikrovaszkuláris hemodinamika kapcsolódó regionális varianciája nélkül . Ezek a vizsgálatok megerősítik az összefüggést a mikrovaszkuláris betegség kialakulása és a makrovaszkuláris betegséggé történő progressziója között—azonban az összefüggés természetét és az OKI hatás irányát nem igazolták. A nephropathiát, az ateroszklerózist és a metabolikus szindrómát értékelő vizsgálatok további bizonyítékokkal szolgálhatnak ennek alátámasztására.

a cukorbetegség elleni gyógyszerek hatása a mikrocirkulációra

a cukorbetegség elleni szerek érszerkezetre és működésre gyakorolt közvetlen hatásait különböző mikrovaszkuláris modellek alkalmazásával tanulmányozták rövid távú vizsgálatokban . A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) alapú terápiák mikrovaszkulációra gyakorolt hatása heterogén. A liraglutid hozzáadása T2DM-ben szenvedő betegeknél vagy javította a mikrovaszkuláris hyperaemiás választ, vagy nem befolyásolta a perifériás endothel funkciót . A DPP-4 inhibitorral végzett kezelés javította a mikrovaszkuláris funkciókat, megnövelt hyperaemiás területtel, valamint nyugalmi és maximális véráramlással éhgyomri állapotban . T2DM-ben szenvedő betegeknél a szaxagliptin-kezelés normalizálta a retina kapilláris áramlását , míg a vildagliptin a retina mikrovaszkuláris véráramlását a glükózkontrollon túl javította . Összességében, bár a kísérleti vizsgálatok a DPP-4 inhibitorok és a GLP-1 agonisták korai jótékony hatását mutatják a diabéteszes mikrovaszkuláris szövődményekre, a glükózkontrolltól független, ezen gyógyszercsoportok mikroangiopathiára gyakorolt közvetlen hatásaira vonatkozó klinikai adatok nem elégségesek, és további vizsgálatokat indokolnak a megerősítéshez. Egy nemrégiben végzett, 12 hetes, randomizált, kontrollos vizsgálat T2DM-ben szenvedő betegeken arra a következtetésre jutott , hogy a GLP-1-alapú terápiák kedvező hatásai a glikémiás kontrollra és a BP-re nem mikrovaszkuláris változások közvetítik, ami a GLP-1 agonisták mikrocirkulációra gyakorolt hatásának további vizsgálatára utal. A liraglutiddal végzett LEADER-vizsgálatban a mikrovaszkuláris funkció javulása meghaladta az epidemiológiai modellekből várható előnyöket .

az egyes cukorbetegség elleni gyógyszerekkel kapcsolatos CV biztonsági aggályok fényében az élelmiszer – és Gyógyszerszövetség (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) a jóváhagyási folyamat részeként megbízta az új cukorbetegség elleni gyógyszerek CV biztonságosságának bemutatását . A nagy beiratkozott populáció és a hosszabb követési időtartam miatt ezekből a vizsgálatokból származó bizonyítékok vagy minősített metaanalízisek felhasználhatók a cukorbetegség elleni gyógyszerek mikrocirkulációra gyakorolt hatásának felmérésére. Érdekes módon a SUSTAIN – 6 és a LEADER vizsgálatokban a GLP-1 agonisták, a szemaglutid és a liraglutid csökkentették a nephropathia incidenciáját —ezeket az előnyöket nem figyelték meg az exendin-4 alapú lixiszenatid és az exenatid esetében a megfelelő CV kimenetel vizsgálatokban . Ez a megfigyelt heterogén válasz különbségeket jelenthet az ágensek vagy a kiválasztott populáció hatásában; az ELIXA vizsgálatba T2DM-ben szenvedő betegeket vontak be, akik akut koronária szindrómát tapasztaltak, és minden vizsgálatban hosszú távú T2DM-ben szenvedő, kialakult CVD-vel rendelkező egyének vettek részt. Az egyik lehetséges magyarázat azonban a GLP-1 receptorfüggetlen hatása lehet GLP-1 analóg, amely nem tükröződik az exendin-4 származékokkal . Paradox módon a LEADER és a SUSTAIN-6 vizsgálatok a retinopathiával összefüggő események gyakoribb előfordulását is igazolták, ami feltételezhetően a HbA1c drámai csökkenésének tudható be a vizsgálatok korai szakaszában, ozmotikus eltolódásokkal, amelyeket más szerekkel, köztük szulfonilureákkal és inzulinokkal végzett vizsgálatok jól jellemeztek. Továbbá az eredményeket korlátozza a retinopathia bináris kimenetele, míg tudjuk, hogy a retinopathia maga is dinamikus folyamat, amely a glikémiás kontroll mellett változik.

az empagliflozin és a kanagliflozin nátrium-glükóz kotransporter 2 (SGLT–2) inhibitorokkal végzett EMPA-REG és CANVAS vizsgálatokból származó bizonyítékok következetlen mikrovaszkuláris kimenetelt mutattak ki T2DM és magas CVD kockázatú betegeknél . Bár mindkét szer kedvező hatást mutatott a kiválasztott veseműködésre, a kanagliflozinnal kezelt betegeknél a lábujjak, a lábak vagy a lábak amputációjának nagyobb kockázatát figyelték meg . Ez valószínűleg a kapilláris hálózati perfúzió károsodásának tudható be ezen betegek alsó végtagjaiban kialakult mikrovaszkuláris szövődmények. Az empagliflozinnal és a kanagliflozinnal ellentétben azonban a rövid távú dapagliflozinnal végzett kezelés csökkentette a retina kapilláris áramlását és stabilizálta a korai szerkezeti átalakulást (az arterioláris fal keresztmetszeti területén és a fal / lumen arányban) T2DM-ben szenvedő betegeknél . Az SGLT-2 inhibitorok mikrocirkulációra, valamint makrovaszkuláris változásokra gyakorolt hatásmechanizmusának megértése korlátozott, és további kutatások indokoltak a fenti eredmények feltárására. Ezek a különböző válaszok a mikrovaszkuláris kimenetelekben a különböző érrendszerekben a cukorbetegség elleni szerek közvetlen hatását sugallják a célszervekre.

az anti-diabetes szerek mellett a sztatinok javították az endothel dysfunctiót és a mikrovaszkuláris reaktivitást a T2DM-ben és dyslipidaemiában szenvedő betegeknél, ami pozitív kimenetelre utal a cardiovascularis morbiditásra és mortalitásra ezen gyógyszercsoport esetében .

vascularis endotheliális növekedési faktor és mikrocirkuláció

a vascularis endotheliális növekedési faktor (VEGF) stimulálja az angiogenezist, és befolyásolhatja a mikrovaszkuláris szerkezetet és funkciót T2DM-ben és hipertóniában szenvedő betegeknél . Diabéteszes makulaödémában szenvedő betegeknél az anti-VEGF terápia az endothel sejtekre hatva csökkenti az angiogenezis progresszióját a retina mikrovaszkulatúrájában, ami befolyásolja a szisztémás mikrocirkulációt is. Metasztatikus colorectalis carcinomában szenvedő betegeknél a bevacizumabbal végzett 6 hónapos kezelés csökkentette az endothel diszfunkciót és a kapilláris ritkaságát, amit az átlagos dermális kapilláris sűrűség csökkenésével és az ujjak dorsumának értágulatával értékeltek . Ezért az esszenciális hipertóniában szenvedő betegekhez hasonlóan a bevacizumab fokozott szisztémás vaszkuláris rezisztenciát okozhat a mikrovaszkuláris ritkulás következtében. Hasonlóképpen, a ranibizumab intravitrealis injekciója javította a látást azoknál a betegeknél, akiknél a retina véna elágazása miatt macula oedema alakult ki, a retina artériáiban és vénáiban a szélesség és a relatív áramlási térfogat csökkentésével .

mikroalbuminuria: az epidemiológiától a klinikai gyakorlatig és vissza

Clifford Wilson és Paul Kimmelstiel először 1936-ban írták le az UAER-t a glomerulosclerosis rossz prognózisú jellemzőjeként. Azóta az UAER szerepe a vese mikrocirkulációjának markeréből számos keringési rendellenesség előrejelzőjévé vált. Számos epidemiológiai vizsgálat az uaer emelkedéséről számolt be, amely a jövőbeli cardiovascularis események és mortalitás előrejelzője diabetes, veseelégtelenség, hypertonia és az általános populáció esetében . Az UAER a miokardiális infarktus és a stroke utáni túlélést is megjósolja . Ezért az UAER-t vagy annak biokémiai ekvivalensét, az albumin:kreatinin arányt (ACR) széles körben alkalmazták helyettesítő markerként a mikrocirkuláció értékeléséhez célszerv károsodása T2DM-ben szenvedő betegeknél. Az albuminuria minimális küszöbszintjét, mint a mikrocirkulációs hibák prognosztikai mutatóját azonban még mindig vitatják, mivel összefüggést figyeltek meg még a kereskedelmi készletekkel mérhető fiziológiai szintek alatt is . Kapcsolat az albuminuria szintje és a mikrocirkulációs hibák/CVD események fokozott kockázata között (esélyhányados 1,20, 95% – os konfidencia intervallum 1,08-1.33) a T2DM-ben szenvedő betegeknél 10, 5 mg/24 h értéket jelentettek .

diabetesben a megnövekedett hemodinamikai stressz és a makromolekulákkal szembeni érpermeabilitás cardiovascularis nemkívánatos eseményekhez vezethet . A mikroalbuminuriát a kedvezőtlen CV-eredményekkel összekötő egyértelmű mechanisztikus út hiányában azonban sok klinikus a vérnyomás expozíciójának markerének tekinti. Mindazonáltal a legújabb mechanisztikus vizsgálatok azt sugallják, hogy a szisztémás mikrovaszkuláris zavarok, amelyek figyelembe veszik a mikroalbuminuria és a szív célszervének károsodása közötti összefüggést, függetlenek akár akut, akár hosszú távú BP hatásoktól .

a diabetesben és CVD-ben szenvedő betegeknél

A csak T2DM-ben szenvedő betegeknél nagyobb a cardiovascularis események és a cardiovascularis mortalitás kockázata, mint a cukorbetegségben nem szenvedőknél . A T2DM jelenléte hasonló hatással van a morbiditásra és mortalitásra, mint a CV esemény története . A strukturális mikrovaszkuláris károsodás megelőzi a CV események kialakulását T2DM-ben szenvedő betegeknél, míg a mikrovaszkuláris funkció változásai a mikroangiopathia előtt fordulnak elő . 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegeknél a diagnózis felállítása után néhány évvel mikrovaszkuláris defektusok alakulnak ki, valószínűleg a glikémiás kontrollhoz viszonyítva . Másrészt a terhességi cukorbetegségben szenvedő nőknél és a T2DM kialakulásának kockázatában szenvedő nőknél a mikrovaszkuláris hibák a diagnózis stádiumától nyilvánulnak meg. Ezért az a tény, hogy a mikrovaszkuláris betegség (diabéteszes retinopathia) növekedése meghatározza a HbA1c diagnosztikai határértékét, korai és progresszív patofiziológiai defektusok jelenlétére utal, még a glikémián alapuló megerősítő diagnózis előtt.

a mikroangiopathia és a T2DM funkcionális mikrovaszkuláris változásai közötti kapcsolatot, valamint ezek jó glikémiás kontrollal való kapcsolatát megerősítették a bőr mikrovaszkuláris hyperaemiás reakciókészségével kapcsolatos vizsgálatok . A glikémiás kontroll mértéke (a HbA1c százalékos csökkenése 12 hónapos periódus alatt) erősen összefüggött a maximális hyperaemiás válasz százalékos javulásával (r2 = 0, 53, p = 0, 004), ami arra utal, hogy a T2DM korai mikrovaszkuláris változásai potenciálisan reverzíbilisek a glikémiás kontroll mellett . A legújabb eredmények azt sugallják, hogy a korai jó glikémiás kontroll a T2DM-ben és a CVD-ben szenvedő betegek jobb mikrovaszkuláris funkciójával jár, de a hosszan tartó betegségben szenvedőknél Elveszett, ami korai, kezdeti agresszív glikémiás kontrollra utal a mikrovaszkuláris szövődmények késleltetésére/megelőzésére még társbetegségben szenvedő betegeknél is állapotok (CVD) . A jó glykaemiás kontroll és a mikrovaszkuláris funkció közötti összefüggés azonban nem biztos, hogy korrelál a CVD események arányának javulásával. A roziglitazon, a peroxiszóma proliferátor által aktivált Gamma-receptor antagonista, a glikémiás változásoktól függetlenül javította a nem-függő vascularis választ a T2DM-ben szenvedő betegek bőr mikroereiben, ugyanakkor a cardiovascularis események gyakoriságának egyidejű emelkedését eredményezte . Érdekes módon a roziglitazonnal végzett további vizsgálatok a miokardiális infarktus kockázatának növekedését jelezték, miközben enyhítették a stroke kockázatát.

a CV kockázat és a mikrocirkulációs funkció közötti kapcsolatot a bőr mikrocirkulációs reaktivitásának tanulmányozásával vizsgálták. A szívkoszorúér-betegség (CHD) fokozott kockázatával rendelkező betegeknél szoros összefüggést figyeltek meg a bőr mikrovaszkuláris működése (kapilláris toborzás és károsodott endothelium-függő értágulat) és a 10 éves CHD kockázati pontszámok (a Framingham kockázati pontszámokból számítva) között, függetlenül a nemtől és a testtömeg-indextől . A bőr mikrovaszkuláris működése és a cardiovascularis események kockázata közötti kapcsolatot értékelő további vizsgálatok alátámasztották a károsodott szisztémás mikrovaszkuláris válaszok közötti összefüggést angiográfiával igazolt atheroscleroticus coronaria betegségben (CAD) szenvedő betegeknél . Annak ellenére, hogy a CAD-ben szenvedő betegeknél a mikrovaszkuláris válasz egyértelműen csökkent az egészséges kontrollokhoz képest, az atheroscleroticus terhelés és a károsodott szisztémás mikrocirkuláció közötti közvetlen összefüggés nem állapítható meg, ami arra utal, hogy a CVD és a mikrocirkulációs funkció közötti összefüggés összetettebb, mint feltételezték. Hasonló megállapításokat támaszt alá egy tanulmány, amely kimutatta, hogy a T1DM-ben szenvedő betegek intenzív inzulinkezelése a bőr mikrocirkulációjának javulásával járt a standard inzulinkezeléshez képest, ami az ischaemiás lábfekélyek alacsonyabb előfordulásához vezetett . A krónikus hyperglykaemia inzulinfüggő egyénekben, az endothel-függő bőr vazodilatációja közötti összefüggésben játszott szerepe csak a HbA1c-vel volt összefüggésben, és kimutatta, hogy a már meglévő súlyos mikro-vagy makrovascularis kockázati tényezők vagy a bőr mikrocirkulációját és véráramlását indukáló szövődmények nem fejtettek ki közvetlen hatást.

az európai és afrikai-karibi populációkkal végzett vizsgálatokban a mikrocirkulációs funkció etnikai eltérései tovább hangsúlyozzák a mikrovaszkuláris funkció és a CV betegség összetett kölcsönhatását. A T2DM-ben szenvedő afrikai-karibi emberek, akiknek alacsony a szívbetegség kockázata annak ellenére , hogy a sóérzékeny magas vérnyomás, a cukorbetegség és az inzulinrezisztencia megnövekedett prevalenciája az európai társaikhoz képest, várhatóan jobb szisztémás mikrocirkulációs válaszokkal rendelkeznek. Éppen ellenkezőleg, a mikrovaszkulatúra etnikai különbségeiről szóló tanulmány kimutatta, hogy az afrikai-karibi lakosság körében csökkent a mikrovaszkuláris szerkezet és funkció az európaiakhoz képest, ami tovább csökkent a T2DM-ben szenvedő betegeknél, és a hagyományos CV kockázati tényezők megmagyarázhatatlanok voltak . A mikrovaszkuláris funkció gyengülése megerősíti a vesebetegség és a retinopathia fokozott kockázatát az afrikai-karibi embereknél más populációs alapú vizsgálatok között. Továbbá jelenlegi megértésünk, hogy a különböző érrendszerekben a károsodott makrovaszkuláris funkció ugyanazt a mechanizmust követi, ellentétes megfigyelések vitatják; magasabb a stroke és a HF előfordulása, valamint az ateroszklerotikus betegség relatív védelme az afrikai-karibi betegeknél az európaiakhoz képest. Támogatja a mikrocirkulációs diszfunkció szerepét a stroke aetiopatogenezisében is. Ezt tovább támasztják alá az atherosclerosis risk in communities (ARIC) tanulmány adatai, amelyben a retinopathia és az agyi fehérállomány elváltozások által értékelt mikrovaszkuláris károsodás megjósolta a jövőbeli makrovaszkuláris diszfunkció (stroke) kockázatát . Hasonlóképpen, az emelkedett UAER, a szisztémás mikrocirkulációs diszfunkció markere, megjósolja az incidens stroke kockázatát és a stroke utáni túlélést .

mikrocirkuláció és klinikai gyakorlat

az alacsony vagy közepes abszolút kockázatú betegek a CVD előrejelzett magas előfordulásáról számolnak be, ezért klinikai beavatkozásra van szükségük. Ezek a döntések azonban elsősorban az önéletrajz-esemény valószínűségén alapulnak, nem pedig az önéletrajz-esemény kialakulásának egyéni kockázatának teljes értékelésén. A T2DM-mel és magas vérnyomással rendelkező alanyok különböző mikrovaszkuláris ágyainak szerkezeti és funkcionális változásaival, valamint a makrovaszkuláris betegségekkel való kapcsolatukkal kapcsolatos ismeretek felhasználhatók a klinikai döntéshozatalban. A retinális mikrovaszkulatúra egy egyszerű modell a T2DM-ben szenvedő alanyok vizsgálatára, és széles körben felhasználható a klinikai gyakorlatba történő fordításhoz. A bőr mikrovaszkulációja egy másik elérhető modell a cukorbetegséggel összefüggő mikrovaszkuláris szövődmények vizsgálatára .

Hasonlóképpen, az ACR egyszerű mérése egyetlen vizeletmintával az UAER-t a CV események jövőbeli kockázatának becslésére szolgáló eszköznek minősíti, amely lefordítható a klinikai gyakorlatba . Ezért a cvds kockázatának csökkentése érdekében klinikai célpontnak kell tekinteni a relapszust vagy a vizelet albumin kiválasztódásának progressziójának korai megelőzését. A széles körben elterjedt klinikai vizsgálatok igazolásához azonban nagyszabású vizsgálatokra van szükség, amelyek az UAER szűrési és terápiás eredménymérőként történő alkalmazásának hosszú távú költséghatékonyságát értékelik a magas kockázatú betegek (azaz magas vérnyomásban szenvedők, akiknek kórtörténetében stroke, tranziens ischaemiás attack, myocardialis infarctus és diabetes) CVD kezelésére.