Articles

a hiperoxémia hatása a halálozásra kritikus betegeknél lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban

by admin

Bevezetés

az oxigént általában kritikus betegeknél használják betegek (1). Számos tanulmány egyértelműen kimutatta, hogy az oxigént gyakran használták a betegek szükségletein túl, és hogy a hiperoxémia gyakori volt az intenzív osztályon (ICU) (2-4). A hiperoxémia biztonságát azonban nemrégiben megkérdőjelezték (5). A liberális oxigénkezelésen alapuló stratégia célja a hipoxia elkerülése és a különböző szenvedő szervek oxigénellátásának növelése. Ez a túlzott kínálat azonban nem biztonságos, és a reaktív oxigénfajok (ROS) előállítása révén kárt okozhat. A stressz által közvetített ROS magas koncentrációja celluláris nekrózishoz és apoptózishoz vezethet (6). Továbbá a hiperoxémia vazokonstrikciót indukál, és csökkenti a szívteljesítményt, ami csökkenti a véráramlást és végül az oxigénszállítást (5,7). Az oxidatív stressz folyamata többszerves meghibásodást eredményezhet (8). A mortalitás és a hiperoxémia közötti összefüggést a különböző betegpopulációkban (9-11) végzett retrospektív vizsgálatok is jelentették. Mechanikusan szellőztetett betegeknél a rendelkezésre álló vizsgálatok eredményei a halálozás és a hiperoxémia közötti kapcsolatról ellentmondásosak. Egy nemrégiben készült prospektív tanulmány (12) értékelte a konzervatív versus hagyományos oxigénterápia hatását az ICU betegek halálozására. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a konzervatív oxigenizációs cél elérése csökkentette az ICU-mortalitást, de a lélegeztetőgéphez kapcsolódó légúti fertőzésekben szenvedő betegek aránya hasonló volt a két csoportban.

a hiperoxémiából eredő tüdőelváltozások patofiziológiáját állatokon végzett vizsgálatokban egyértelműen leírták (13,14). Hiperoxikus akut tüdőkárosodásról (Hali) számoltak be korábbi vizsgálatok. Néhány, a HALI-ért felelős mechanizmus hasonló az akut légzési distressz szindrómához (ARDS) (15,16). A hiperoxémia szövődményei, mint például akut tüdőkárosodás, atelectasis, a baktériumok csökkent clearance-e összefüggésbe hozható a ventilátorral összefüggő tüdőgyulladás (VAP) kialakulásával (17). Entezari et al. (18) igazolták, hogy a hyperoxemia hosszú ideig tartó expozíciója csökkentette a makrofágok kapacitását a phagocytosing Pseudomonas aeruginosa-ban. Egy másik tanulmány magas halálozási arányról számolt be a P. aeruginosa-val fertőzött egerekben, amelyek hiperoxémiának voltak kitéve (19). A közelmúltban retrospektív elemzést végeztünk a prospektív módon összegyűjtött adatok 503 betegből álló kohorszban mechanikus lélegeztetés (MV) >48 h (20) esetén. A többváltozós elemzés a hiperoxémiát független kockázati tényezőként azonosította VAP {esélyhányados (OR) = 1,1 naponta, P=0,004}.

tudomásunk szerint egyetlen klinikai vizsgálat sem értékelte a hiperoxémia hatását a VAP-ban szenvedő betegek mortalitására. A VAP-ban szenvedő betegek azonban lokalizáltak vagy diffúz alveoláris károsodást szenvedtek, és hiperoxémia jelenlétében nagyobb lehet a halálozás kockázata. Hipotézisünk az volt, hogy a VAP-ban szenvedő betegeknél a hiperoxémia magasabb ICU-halálozási arányokkal társulhat. Ezért elvégeztük ezt az egyközpontú retrospektív vizsgálatot a hiperoxémia ICU mortalitásra gyakorolt hatásának vizsgálatára, valamint morbiditás VAP-ban szenvedő betegeknél.

módszerek

vizsgálati jellemzők

ezt a vizsgálatot egy 50 ágyas vegyes intenzív osztályon végezték, a lille-i Egyetemi Kórházban, Franciaországban, 2016 januárjától 2017 januárjáig. A Lille Egyetemi Kórház IRB jóváhagyta a tanulmányt, és lemondott a tájékozott beleegyezésről. A francia jognak megfelelően, valamint a visszamenőleges megfigyelési terv miatt nem volt szükség írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezésre.

minden adatot visszamenőlegesen gyűjtöttünk. Minden VAP-ban szenvedő beteget bevontak ebbe a vizsgálatba. Csak az első VAP epizódokat vizsgálták.

fogalommeghatározások

a VAP meghatározása a következő volt: >48 óra az invazív MV megkezdése után új vagy progresszív pulmonalis infiltrátum jelenléte, valamint az alábbi kritériumok közül legalább kettő: (I) láz (38-38, C) vagy hipotermia (36, C); (II) leukocytosis (11-109/L) vagy leukopenia (<3,5 609/L) és (III) gennyes légúti váladék (21). Mikrobiológiai megerősítésre minden betegnél szükség volt . A VAP-t korai kezdetűnek tekintették, amikor az ötödik nap előtt diagnosztizálták, és későn, amikor az ötödik napon vagy később diagnosztizálták, az MV megkezdése után (21).

a következő mikroorganizmusokat definiálták multirezisztens baktériumként (mdrb): ceftazidim vagy imipenem-rezisztens P. aeruginosa, laktamáz-termelő Gram-negatív bacillusok, imipenem-rezisztens Acinetobacter baumannii és meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus.

a Hiperoxémiát perifériás oxigéntelítettség (SpO2) értékként határozták meg, 98% – kal. Minden betegnél óránként egy mérést végeztek prospektív módon és automatikusan, az invazív MV teljes időtartama alatt. A hiperoxémiával töltött idő napi százalékát úgy számítottuk ki, hogy a hiperoxémiával töltött órák számát elosztottuk 24-gyel. Például egy beteg, aki töltött 6 h hyperoxemia naponta volt egy százaléka 25% (6/24).

a korábbi antibiotikum-használatot antimikrobiális kezelésként határozták meg az ICU felvételét megelőző három hónapban. Az antibiotikum-kezelést megfelelőnek tartották, ha legalább egy antibiotikum aktív in vitro a VAP-t okozó összes organizmuson a VAP kezelésére adták be. A VAP-gyanús betegek antibiotikum-kezelése ATS/IDSA irányelveken alapult (21).

az elsődleges cél a hiperoxémia ICU mortalitásra gyakorolt hatásának meghatározása volt. Másodlagos cél az volt, hogy meghatározzuk a hiperoxémia hatását az MV időtartamára, a mechanikus szellőzés nélküli napokra, a szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelésére (SOFA) pontszám a VAP előfordulásakor, valamint az ICU tartózkodásának hossza.

vizsgálati betegek

a VAP prevenciós stratégiát rutinszerűen alkalmazták a vizsgálati időszak alatt. A vizsgálati időszak alatt az ICU-ban nem alkalmaztak írásbeli iránymutatást az oxigénterápiáról.

adatgyűjtés

minden adatot visszamenőlegesen rögzítettek január 1st, 2016 január 1st, 2017. A következő jellemzőket az ICU felvételekor rögzítették: életkor, férfi nem, a betegség súlyossága az egyszerűsített akut fiziológiai pontszám (SAPS) II és SOFA pontszám alapján; társbetegségek, az ICU felvétele előtti hely, felvételi Kategória (Orvosi vagy kirurgikus), az ICU felvételének oka, PaO2, Fio2és a hiperoxémiával töltött idő százalékos aránya az első 24 óra alatt. az ICU tartózkodása alatt a következő adatokat gyűjtötték: a hiperoxémiával töltött idő napi százalékos aránya (SpO2 ~ 98%), az invazív MV kezdetétől a VAP előfordulásáig eltelt napok száma, klinikai tüdőfertőzés pontszám (CPIS) és SOFA pontszám a VAP diagnózis napján, MV időtartam, mikrobiológiai eredmények, az antimikrobiális hatás megfelelősége és időtartama, valamint az ICU mortalitása. Minden adatot az ICU felvételétől a halálig vagy az ICU mentesítéséig gyűjtöttek.

statisztikai elemzés

az adatok elemzéséhez SPSS szoftvert (SPSS, Chicago, IL, USA) használtunk. A kategorikus változókat gyakoriságként (%) írták le. A folyamatos változók eloszlását teszteltük a normalitás szempontjából. A normál és a ferde folytonos változókat közép (mean) SD-ként, illetve közép-és interkvartilis tartományként (IQR) írták le. Minden P érték Kétfarkú volt. A különbségeket szignifikánsnak tekintették, ha a P értékek <0,05 voltak.

a mortalitással kapcsolatos tényezők meghatározásához a túlélőket kétváltozós és többváltozós analízissel hasonlították össze a nem túlélőkkel. A kvalitatív változók összehasonlításához szükség szerint a 6db-tesztet vagy a Fischer-féle egzakt tesztet használtuk. A Student t-tesztjét vagy a Mann-Whitney U-tesztet használtuk a folyamatos változók összehasonlítására, adott esetben. Az egyváltozós analízisből származó összes változót p értékekkel<0,1 beépítettük a többváltozós logisztikai regressziós analízisbe. Ezt a határértéket úgy állították be, hogy korlátozott számú változót tartalmazzon a logisztikai regressziós modellben, mivel az eredmények száma (halál az ICU-ban) viszonylag kicsi volt (n=30). Az OR-t és a 95% – os CI-t az egyváltozós analízisben az összes jelentős kvalitatív változóra, a többváltozós analízisben pedig az összes szignifikáns változóra számították ki. A lehetséges kölcsönhatásokat megvizsgálták, és kiszámították a Hosmer-Lemeshow illeszkedési jóságát. A többváltozós modellt pontosnak tekintették, ha a Hosmer-Lemeshow teszt p értéke nem volt szignifikáns.

a hiperoxémia morbiditásra gyakorolt hatásának meghatározása érdekében MV-mentes napok, az ICU tartózkodásának hossza, SOFA pontszám a VAP diagnózisnál összehasonlítottuk azokat a betegeket, akik > a hiperoxémiával töltött idő 43% – át töltötték azoknak, akik az idő 43% – át hiperoxémiával töltötték. A 43% – os küszöböt azért választották ki, mert ez volt a hiperoxémiával töltött medián idő a VAP-diagnózist megelőző 3 nap során minden vizsgálati betegnél.

eredmények

A betegek jellemzői

ötszáz negyvenhét beteg kapott invazív MV-t több mint 48 órán keresztül a vizsgálati időszak alatt. Kilencvenhárom betegnél (17%) alakult ki legalább egy VAP epizód, és mind részt vettek a vizsgálatban. A VAP előfordulási aránya 11,7 VAP volt 1000 lélegeztetőgép-naponként. Harminc VAP-ban szenvedő beteg (32%) halt meg az intenzív osztályon. A betegek jellemzőit az 1,2. táblázat mutatja be.

1.táblázat

1. táblázat a vizsgálati betegek jellemzői az ICU felvételekor
teljes táblázat

2. táblázat

2. táblázat a betegek jellemzői az ICU tartózkodás alatt
teljes táblázat

kockázati tényezők ICU-mortalitás

egyváltozós analízis

bár a VAP diagnózis napján az életkor és a sofa pontszám szignifikánsan alacsonyabb volt, a megfelelő antibiotikumos kezelésben részesülő betegek aránya szignifikánsan magasabb volt a túlélőknél, mint a nem túlélőknél (1,2 táblázat).

nem találtak szignifikáns különbséget a hiperoxémiával töltött időben az ICU felvételekor, a VAP diagnózisban, a VAP diagnózis előtti 7 napban és a VAP diagnózist követő 7 napban a túlélők és a nem túlélők között (1.ábra).

1.ábra a hiperoxémia és az ICU-mortalitás közötti kapcsolat az ICU felvételekor és az ICU tartózkodása alatt. P>0,2 a túlélők és nem túlélők közötti hiperoxémiával töltött idő átlagos százalékának összehasonlítására.

többváltozós analízis

az életkor és a SOFA pontszám a VAP diagnózisnál függetlenül társult az ICU mortalitás magasabb kockázatával (3.táblázat).

3.táblázat

3. táblázat a mortalitással kapcsolatos tényezők többváltozós analízissel
teljes táblázat

a hiperoxémia hatása más eredményekre

nem találtak szignifikáns különbséget a SOFA pontszámban a VAP diagnózis napján, az MV teljes időtartama, az MV-mentes napok vagy az ICU tartózkodási ideje a betegek között, akik >az idő 43% – a hiperoxémiával, és azok, akik az idő 43% – át Hiperoxémiával töltötték a VAP előfordulását megelőző 3 nap alatt (4. táblázat).

4.táblázat

4. táblázat a hiperoxémia hatása a másodlagos kimenetelre
teljes táblázat

mikrobiológiai eredmények

a VAP 15 (16%) betegnél polimikrobiális volt, 25 (27%) betegnél pedig az MDRB-vel kapcsolatos. A Gram-negatív baktériumok az összes baktérium 78% – át képviselték, és a VAP betegek 75% – ában azonosították őket. P. aeruginosa (24%), Klebsiella sp. (16%) és S. aureus (18%) voltak a leggyakoribb baktériumok a VAP betegeknél (5.táblázat).

5.táblázat

5. táblázat a ventilátorral összefüggő tüdőgyulladásért felelős mikroorganizmusok
teljes táblázat

beszélgetés

vizsgálatunkban a hiperoxémia az ICU felvételekor vagy az ICU tartózkodása alatt nem volt szignifikánsan összefüggésben az ICU mortalitásával VAP betegeknél. Hasonlóképpen, a hiperoxémia nem befolyásolta a morbiditást (az MV időtartama, MV-mentes napok, SOFA pontszám a VAP előfordulásakor és az ICU-tartózkodás hossza) ezeknél a betegeknél. Csak az életkor és a SOFA pontszám a VAP előfordulásának napján függetlenül társult az ICU mortalitásának magasabb kockázatával.

tudomásunk szerint tanulmányunk az első, amely értékeli a hiperoxémia és a mortalitás közötti kapcsolatot VAP betegeknél. Lehet vitatni, hogy a hiperoxémia súlyosabb tüdőelváltozásokat eredményezett volna VAP-ban szenvedő betegeknél, magasabb halálozási arányokkal. Korábbi tanulmányok egyértelműen kimutatták a hiperoxémia negatív hatását a tüdőre, és leírták a HALI-t (11,13,15,16,22,23). Azonban nem találtak szignifikáns összefüggést a hiperoxémia és a mortalitás között a VAP betegek ebben a kohorszában.

a hiperoxémia definíciója tetszőleges küszöbértéken alapult, és vita tárgyát képezheti, mivel nincs konszenzus ennek a feltételnek a meghatározásáról. A tanulmányunkban használt meghatározás azonban meglehetősen szigorú volt, és a hiperoxémiával töltött átlagos napi idő (45%) összhangban volt egy nemrégiben végzett multicentrikus vizsgálat (59%) által jelentett értékkel (2). A legújabb intervenciós vizsgálatok az SpO2 98% – os küszöbértékét is felhasználták a hiperoxémia meghatározásához (12,24-26). Óránként csak egy SpO2 értéket gyűjtöttünk össze, és ezt az értéket az egész órára helyettesítőnek tekintettük. Ez befolyásolhatta elemzésünk megbízhatóságát. Ez a közelítés azonban valószínűleg tükrözheti a napi hiperoxémia expozíciót. Ezenkívül nem találtak szignifikáns különbséget a hiperoxémiában szenvedő betegek százalékában, PaO2 >120 Hgmm, az ICU felvételén a túlélők és a nem túlélők között. A hiperoxémiával töltött idő 43% – ának önkényes küszöbét használták a hiperoxémia másodlagos eredményekre gyakorolt hatásának meghatározására. Különböző eredményeket kaptak volna, ha PaO2 értékeket használtak volna. Az összes elemzést azonban szigorúbb küszöbérték alkalmazásával ismételtük meg a hiperoxémiával töltött idő százalékos aránya (>75.kvartilis) az ICU felvételén, a VAP diagnózisánál, a VAP-t megelőző vagy követő 7 nap alatt. Hasonló eredményeket találtak a hiperoxémia, a mortalitás vagy a másodlagos eredmények közötti kapcsolat tekintetében (az adatok nem jelennek meg). Egy nagy multicentrikus kohorsz vizsgálatban dózis-válasz összefüggést találtak a szuprafiziológiai artériás oxigénszint és a kórházi mortalitás, az ICU mortalitás és az MV-mentes napok között (11). A hatás méretét befolyásolta az artériás hyperoxia meghatározása, a súlyos hyperoxia pedig rossz kimenetelű volt.

a vizsgálatunkba bevont betegek nagy száma tüdőelváltozások voltak az ICU felvételekor. Ezért a hiperoxémia mortalitásra gyakorolt hatását ez a tényező megzavarhatta. Az ICU felvételekor akut tüdőkárosodásban szenvedő vagy anélkül szenvedő betegek alcsoport-elemzése azonban hasonló eredményeket mutatott (az adatok nem láthatók). A felvételtől a VAP előfordulásáig eltelt medián idő viszonylag hosszú volt (9 nap). Ezért a hiperoxémia hatása az ICU felvételén a halálozásra csökkent. Számos korábbi tanulmány kimutatta, hogy a hiperoxémia negatív hatása az eredményre magasabb volt az ICU felvételét követő első 24 órában, amikor az akut betegség súlyosabb, összehasonlítva az MV és a kritikus betegség későbbi időszakával. A bevont betegek száma (n=93) viszonylag kicsi volt. Ezért nagyobb vizsgálatokra van szükség a hiperoxémia és a mortalitás közötti kapcsolat értékeléséhez VAP betegeknél.

számos állatkísérlet rávilágított a hiperoxémia és a VAP közötti kapcsolatra, és azt javasolta, hogy összefüggésben lehet a fagocitózis és a veleszületett immunitás megváltozásával molekuláris mechanizmusok és fokozott gyulladásos válasz (19,27,28). Valójában a hiperoxémiának kitett állatokban a Ros közvetíti a jelátviteli molekulák, például a protein kinázok, a transzkripciós faktorok, a receptorok, valamint a pro – és anti-apoptotikus faktorok közvetlen és közvetett modulációját (29). Számos szempont azonban nem világos. Koncentráció vagy időfüggő jelenség? Amikor a hiperoxikus sérülés a legveszélyesebb? Hogyan lehet megkülönböztetni az MV-vel kapcsolatos tüdőkárosodást a hiperoxémiához kapcsolódótól? A Hali-hoz vezető jelátviteli utak jobb megértése hasznos lenne a VAP megelőzésének és kezelésének javításában.

állatkísérletek azt mutatták, hogy a makrofágok károsodását az antioxidánsok helyreállíthatják, és hogy a sejtvédelem molekuláris mechanizmusa részt vehet a szuprafiziológiai expozíció fiziológiai válaszában szellőztetett betegeknél (30,31). Egy állatkísérletben, amelyben az állatok hiperoxémiát kaptak, az aszkorbinsav-kiegészítés a P. Aeruginosa clearance jelentős javulásával, valamint a hmgb1 és a reaktív oxigénfajok csökkenésével járt a tüdőszövetben (32).

a fent tárgyalt korlátokon kívül a Vizsgálatunk retrospektív volt, és egyetlen központban végezték. Ezért eredményeinket nem lehetett általánosítani más ICU-kra. A hiperoxémiával töltött medián idő azonban összhangban volt a korábbi vizsgálatokkal. Ezenkívül az összes VAP-epizódot prospektív módon azonosították. Nem álltak rendelkezésre adatok a lélegeztetőgép beállításairól, a Murray pontszámról a VAP diagnózisnál, vagy a PaO2 és az SpO2 közötti korrelációról. Perifériás vazomotoros rendellenességek, alacsony áramlású, az oxigén disszociációs görbét befolyásoló tényezők (hőmérséklet, pH, PaCO2), mozgással kapcsolatos leletek megváltoztathatják az SpO2 mérését (33). Továbbá heterogenitás van a különböző pulzus-oximetriai eszközök teljesítményében az ICU-ban, a pulzus-oximetria pedig túlbecsülheti az artériás oxigéntelítettséget. Az elfogultság növekszik a laktát és a hipoxia emelkedésével (34). Az irodalomban azonban nincs konszenzusos meghatározás a hiperoxémiára. Továbbá, spo2 68% – ot használtak a hiperoxémia (2,12,24-26) közelmúltbeli tanulmányaiban.

következtetések

Hiperoxémia az ICU felvételekor vagy az ICU tartózkodása alatt nem volt jelentős hatással az ICU mortalitására VAP-ban szenvedő kritikus betegeknél. További nagyobb multicentrikus vizsgálatokra van szükség a hiperoxémia mortalitásra gyakorolt hatásának jobb értékeléséhez VAP-ban szenvedő betegeknél.

Köszönetnyilvánítás

nincs.

lábjegyzet

összeférhetetlenség: s Nseir: MSD (előadás) és Ciel Medical (Tanácsadó Testület). Ezt a tanulmányt részben absztraktként mutatták be a francia Intenzív Terápiás Társaság kongresszusán, Párizs 2017-ben.

etikai nyilatkozat: A Lille Egyetemi Kórház IRB jóváhagyta a tanulmányt, és lemondott a tájékozott beleegyezésről

  1. O ‘ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C, et al. Brit Mellkasi Társaság sürgősségi oxigénellenőrzések. Mellkas 2011; 66: 734-5.
  2. Suzuki S, Eastwood GM, Peck L, et al. Jelenlegi oxigénkezelés mechanikusan szellőztetett betegeknél: prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat. J Crit Ellátás 2013;28: 647-54. Suzuki S, Eastwood GM, Glassford NJ, et al. Konzervatív oxigénterápia mechanikusan szellőztetett betegeknél: kísérleti vizsgálat előtt és után. Crit Ellátás Med 2014;42: 1414-22.
  3. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, Van der Voort PH, et al. A konzervatív oxigenizációs célok kétlépcsős megvalósításának hatékonysága és klinikai eredményei kritikus betegeknél: a vizsgálat előtt és után. Crit Ellátás Med 2016;44: 554-63.
  4. Cornet AD, Kooter AJ, Peters MJL, et al. Az oxigénterápia lehetséges károsodása orvosi vészhelyzetekben. Crit Ellátás 2013; 17: 313. Martin DS, Grocott MPW. Oxigénterápia kritikus betegségben: az artériás oxigénellátás és a megengedő hipoxémia pontos ellenőrzése. Crit Ellátás Med 2013;41:423-32.
  5. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, et al. A hiperoxia szívkoszorúér véráramlására gyakorolt hatásának szisztematikus áttekintése. Am Szív J 2009;158: 371-7.
  6. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I, et al. A fokozott oxidálószer-stressz lehetséges szerepe többszörös szervi elégtelenségben szisztémás gyulladásos válasz szindróma után. Crit Ellátás Med 2003; 31: 1048-52. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, et al. Az artériás Hyperoxia és az eredmény közötti összefüggés a kritikus betegség Részhalmazaiban: a kohorsz vizsgálatok szisztematikus áttekintése, metaanalízise és Meta-regressziója. Crit Ellátás Med 2015;43: 1508-19.
  7. de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, et al. Összefüggés a beadott oxigén, az artériás parciális oxigénnyomás és a mortalitás között a mechanikusan szellőztetett intenzív osztályon kezelt betegeknél. Crit Ellátás 2008; 12: R156.
  8. Helmerhorst HJF, Arts DL, Schultz MJ, et al. Az artériás Hyperoxia és a kapcsolódó eredmények mutatói a kritikus ellátásban. Crit Ellátás Med 2017;45: 187-95.
  9. Girardis M, Busani S, Damiani E, et al. A konzervatív vs hagyományos oxigénterápia hatása az intenzív osztályon lévő betegek Mortalitására: az oxigén-ICU randomizált klinikai vizsgálat. JAMA 2016; 316: 1583-9.
  10. Baleeiro vezérigazgató, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. A szubletális hiperoxia rontja a tüdő veleszületett immunitását. J Immunol 2003;171: 955-63.
  11. Carvalho CR, de Paula Pinto Schettino G, Maranh B., et al. Hyperoxia és tüdőbetegség. Curr Opin Pulm Med 1998;4: 300-4.
  12. Kallet RH, Matthay MA. Hiperoxiás akut tüdőkárosodás. Respir Ellátás 2013; 58: 123-41.
  13. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, et al. Fokozott tüdőkárosodás a hiperoxia és a mechanikus lélegeztetés kölcsönhatása miatt. Crit Ellátás Med 2004; 32:2496-501.
  14. Jaffal K, Hat S, Zerimech F, et al. A hiperoxémia az ICU által szerzett tüdőgyulladás kockázati tényezője? Lancet Respir Med 2017; 5: e16.
  15. Entezari M, Weiss DJ, Sitapara R, et al. A high-mobility group box 1 fehérje (HMGB1) gátlása fokozza a baktériumok clearance-ét és véd a Pseudomonas Aeruginosa pneumonia ellen cisztás fibrózisban. Mol Med 2012;18: 477-85.
  16. Patel VS. Sitapara RA, Gore A, et al. A nagy mozgékonyságú Box-1 csoport közvetíti a Pseudomonas aeruginosa clearance hyperoxia által kiváltott károsodását és gyulladásos tüdőkárosodást egerekben. Am J Respir Sejt Mol Biol 2013;48:280-7.
  17. Hat S, Jaffal K, Ledoux G, et al. Hiperoxémia, mint a ventilátorral összefüggő tüdőgyulladás kockázati tényezője. Crit Ellátás 2016;20: 195.
  18. Amerikai Mellkasi Társaság. Amerikai Fertőző Betegségek Társasága. Irányelvek a kórházban szerzett, lélegeztetőgéppel és egészségügyi ellátással összefüggő tüdőgyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére. Am J Respir Crit Ellátás Med 2005;171:388-416.
  19. Tateda K, Deng JC, Moore TA, et al. A Hyperoxia akut tüdőkárosodást és fokozott letalitást közvetít egér Legionella pneumoniában: az apoptózis szerepe. J Immunol 2003;170:4209-16.
  20. Makena PS, Luellen CL, Balázs L, et al. A hyperoxia előtti expozíció fokozott tüdőkárosodást és epithelialis apoptózist okoz magas árapálytérfogattal szellőztetett egerekben. Am J Physiol Tüdősejt Mol Physiol 2010; 299: L711-9. Panwar R, Hardie M, Bellomo R és mtsai. Konzervatív versus liberális oxigénellátási célok mechanikusan szellőztetett betegek számára. Kísérleti Multicentrikus, Randomizált, Kontrollált Vizsgálat. Am J Respir Crit Ellátás Med 2016;193:43-51.
  21. Asfar P, Schortgen F, Boisram-Helms J, et al. Hyperoxia és hypertoniás sóoldat szeptikus sokkban (HYPERS2S) szenvedő betegeknél: két-két faktoriális, multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálat. Lancet Respir Med 2017; 5: 180-90.
  22. Nehme Z, Stub D, Bernard S, et al. A kiegészítő oxigén expozíció hatása a myocardialis sérülésre ST-elevációval járó myocardialis infarctus esetén. Szív 2016;102:444-51. Raffin TA, Simon LM, Braun D, et al. A fagocitózis károsodása mérsékelt hiperoxia (40-60% oxigén) által a tüdő makrofágokban. Lab Invest 1980;42:622-6.
  23. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
  24. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
  25. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
  26. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Az antioxidánsok javítják az antibakteriális funkciót a hiperoxiának kitett makrofágokban. Ingyenes Radic Biol Med 2007;42: 1517-23.
  27. Patel VS, Sampat V, Espey MG, et al. Az aszkorbinsav gyengíti a hiperoxia által veszélyeztetett gazdaszervezet védelmét a pulmonalis bakteriális fertőzés ellen. Am J Respir Sejt Mol Biol 2016;55:511-20.
  28. Jubran A. pulzoximetria. Crit Ellátás 2015;19: 272.
  29. Singh Ak, Sahi MS, Mahawar B, et al. A pulzoximéterek pontosságának és a teljesítményüket befolyásoló tényezők összehasonlító értékelése egy harmadlagos intenzív osztályon. J Clin Diagn Res 2017;11: OC05-OC08.
idézze ezt a cikket: Hat S, Rouz a, Pouly O, Poissy J, Wallet F, Preau S, Nseir S. a hiperoxémia hatása a halálozásra kritikus betegeknél lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban. Év Fordította 2018; 6(21):417. doi: 10.21037 / atm.2018.10.19