Articles

a hipotalamusz-hipofízis-gonadális hormonok szerepe az agy normál szerkezetében és működésében

a hipotalamusz-hipofízis-gonadális (HPG) tengely hormonjainak receptorai, amelyek szabályozzák a reproduktív funkciót, az egész agyban, különösen a limbikus rendszerben fejeződnek ki. A legtöbb vizsgált ezek a hormonok, a nemi szteroidok, tartalmaznak receptorok az egész agyban, és számos ösztrogén, progesztogén és androgén hatásokat jelentettek az agyban kapcsolatos fejlesztési, karbantartási és kognitív funkciók. Bár kevésbé tanulmányozták, a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH), a luteinizáló hormon (LH) és az aktivinok receptorai is megtalálhatók a limbikus rendszerben számos sejttípuson, és ők is továbbítják a keringő hormonok jeleit, amint azt az agy növekedésére, fejlődésére, fenntartására és működésére gyakorolt többszörös hatásuk bizonyítja. Ez a felülvizsgálat rávilágít arra a pontra, hogy a HPG tengelyen belüli visszacsatolási hurkok miatt nehéz a fejlődés, a felnőttkor és az öregedés során bekövetkező szerkezeti és funkcionális változásokat egyetlen HPG hormonnak tulajdonítani, mivel a tengely bármely hormonjának koncentrációjának változása modulálja a hormonkoncentrációt és/vagy a receptor expressziós mintázatát a tengely összes többi tagja számára. Ezek közül a leginkább tanulmányozott helyzetek a menopauza/andropause-hoz kapcsolódó HPG hormonok szérum és neuronális koncentrációjának változása. A HPG tengely szabályozatlansága ekkor a szérum GnRH, gonadotropinok és aktivinok koncentrációjának emelkedését, a nemi szteroid és inhibin szérumkoncentrációjának csökkenését, valamint a GnRH és LH receptor expressziójának fokozódását eredményezi. Az ilyen változások jelentősen megváltoztatnák a neuronális jelátvitelt, a végeredmény az, hogy van, azaz megnövekedett neuronális GnRH, LH és aktivin jelátvitel, de csökkent nemi szteroid jelátvitel. Ezért a kognitív funkció elvesztése az öregedés során, amelyet általában a nemi szteroidoknak tulajdonítanak, a GnRH, LH vagy aktivin receptorokon keresztüli fokozott jelátvitelből is származhat. Jövőbeli tanulmányokra lesz szükség annak megkülönböztetésére, hogy a HPG tengely mely hormonjai szabályozzák/fenntartják a kognitív funkciót. Ez a bevezető áttekintés kiemeli a HPG hormon neuronális receptorok azonosításának fontosságát, valamint a szérum HPG hormonok azon képességét, hogy jeleket továbbítsanak az agy szerkezetének és működésének szabályozására a fejlődés és a felnőtt élet során.