egyes antiprotozoális gyógyszerek hatásmechanizmusai

úgy tűnik, hogy a kinolin-alapú maláriaellenes szerek, például a klorokin és a szerkezetileg rokon gyógyszerek úgy hatnak, hogy zavarják a hem megkötését és diszpozícióját a parazitált eritrocitákban. A hemoglobin parazita emésztése felszabadítja a ferriprotoporfirin IX-et (haematin), amely könnyen le tudja lizálni a gazdaszervezetet (és a parazitamembránokat). Az élelmiszer-vakuolában a haematin kristályokká (hemozoin) csapódik ki, amelyek megvédik a parazita membránokat a károsodástól. A klorokin nagy koncentrációban halmozódik fel az élelmiszer vakuolájában, és kötődik a hematinhoz, halálos komplexet képezve. A kinin és a mefloquin hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott, annak ellenére, hogy szerkezeti hasonlóságuk a klorokinnal. Úgy tűnik, hogy a rezisztencia mechanizmusai is különböznek, bár ez nem feltétlenül kapcsolódik a célhelyek mutációihoz. Hasonlóképpen, a lumefantrin hatása szintén nem világos, bár a kezelt parazitákban megfigyelhető az élelmiszer-vakuolára gyakorolt hatás. Ezzel szemben úgy tűnik, hogy mind a piperakin, mind a pironaridin kölcsönhatásba lép a hematinnal, de nem osztoznak a klorokinnal szembeni rezisztencia mechanizmusokban. Az artemizinin-származékok szokatlan peroxid-hidat tartalmaznak, amely elengedhetetlen az aktivitáshoz. Azt javasolták, hogy a peroxid hem-függő redukciója nagyon reaktív fajokat generál, amelyek károsak a parazitára. A gyógyszerek hatásmechanizmusát meghatározó meggyőző adatok továbbra is megfoghatatlanok.

a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzim elengedhetetlen az egyetlen metilgeneráció útjában, amely a timidilát szintéziséhez szükséges, többek között metabolitok. A DHFR inhibitorok jól ismertek a rákellenes, immunszuppresszív és antibakteriális terápiában; a pirimetamin a protozoon enzim meglehetősen szelektív inhibitora. A DHFR a proguanil, a Malaron egyik alkotóeleme is célpontja, amely kissé eltérően működik, mint a pirimetamin. A szulfadoxin beépítése a Fansidarba szinergizmust biztosít a folátszintézis gátlása révén. Mindkét komponenssel szembeni rezisztenciát a célenzim mutációi érik el. Az atovakvon gátolja az elektrontranszportot a parazita mitokondriumokban; az ellenállás önmagában történő alkalmazás esetén könnyen felmerül. Maláriaellenes antibiotikumok gátolják a fehérjeszintézist a malária paraziták plasztid organellájában, amelyek inkább bakteriális, mint eukarióta riboszómákat alkalmaznak. A primaquin hatásmechanizmusa pontatlanul ismert, de úgy gondolják, hogy a kinonná történő átalakulás szabad gyököket és redox stresszt generál a parazitában.

a trypanosomiasis kezelésére használt gyógyszereket leginkább nem specifikus biocidoknak tekintik. Ez különösen igaz a suraminra és a melarsoprolra, olyan mérgekre, amelyek kis mértékű parazita-gazda szelektivitást mutatnak. Az Antimonials és a pentamidin valamivel biztonságosabbak, de nincs meghatározott célpontjuk. A nifurtimox és a benznidazol prodrugok, amelyeket egy parazita nitroreduktáz aktivál, hogy nagyon reaktív metabolitokat generáljon, amelyek nem specifikusan befolyásolják a parazita makromolekulák sokaságát.

az eflornitin gátolja az ornitin-dekarboxiláz (ODC) enzimet, blokkolja a poliamin szintézisét. Az eflornitin blokkolja ezt az enzimet emlősökben, valamint trippanoszómákban (eredetileg rákellenes gyógyszerként fejlesztették ki), de sokkal hatékonyabb a parazita ellen, mint a gazda ODC.

a Leishmania fertőzések kezelésére használt gyógyszerek egy része jobban jellemezhető. Az amfotericin B egy pórusképző antibiotikum, amelynek nagyobb affinitása van az ergoszterolból (parazita) álló membránokhoz, mint a koleszterinhez (gazdaszervezethez). A gazdaszervezetre gyakorolt toxicitást minimálisra csökkenti a gyógyszer liposzómákban történő beadása. A rák kemoterápiájából átvett miltefozin gátolja a foszfolipid szintézisében és metabolizmusában részt vevő számos enzimet, és sejthalál útvonalakat indukál a parazitákban. A paromomicin, egy aminoglikozid antibiotikum, gátolja a paraziták fehérjeszintézisét. A ketokonazol és a pozokonazol jól ismert inhibitorai a citokróm P-450 specifikus típusán keresztül történő szterinszintézisnek.

A metronidazol és a tinidazol, mint a nifurtimox, metabolikusan aktiválódnak a protozoon paraziták redukciójával, hogy reaktív intermediereket képezzenek, amelyek több parazita makromolekulához kötődnek. A diloxanid és a jodokinol hatásmechanizmusa(i) nem ismert. A nitazoxanid kivételesen széles hatásspektrummal rendelkezik, ami különféle nem specifikus hatásokra utal.