absztrakt

háttér: a Paliperidont az FDA jóváhagyta 12-17 éves skizofrénia esetén. Azonban a farmakológiai portfólió, a felnőtt vizsgálatokból származó extrapoláció és az anyavegyület, a risperidon hosszú múltja a gyermek / serdülő pszichiátriai (CAP) populációban kibővítheti terápiás potenciálját. Módszerek: Az EMBASE, Az Ovid MEDLINE, a PubMed, a Scopus, a Web of Science és a Cochrane szisztémás felülvizsgálatok adatbázisát 2019 februárjáig keresték a paliperidon gyermekpszichiátriai alkalmazásával kapcsolatos összes releváns tanulmányhoz. Eredmények: a megalapozott bizonyítékok alátámasztják a korai skizofrénia, a fiatalkori bipoláris és az autizmus spektrum zavarban való alkalmazását. Kevés bizonyíték támasztja alá a Tourette-szindrómában és adjuvánsként való alkalmazását figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenességben (ADHD). Következtetés: a Paliperidonnak van némi dinamikus és kinetikus fölénye az anyavegyülethez, a riszperidonhoz képest. Ennek ellenére a nagyobb szigorú vizsgálatok meghatároznák az atipikus antipszichotikus paliperidon valódi helyét a gyermek-és serdülőkori pszichiátriában. Addig a risperidon, amelynek hosszú múltja van a CAP populációban, továbbra is az első lehetőség marad.

2019 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a Paliperidont az FDA jóváhagyta 12-17 éves skizofrénia esetén. Azonban a farmakológiai portfólió, a felnőttkori vizsgálatokból származó csökkentés és az anyavegyület, a riszperidon hosszú távú alkalmazása a gyermek/serdülő pszichiátriai (CAP) populációban kibővítheti terápiás potenciálját ebben a populációban. Itt, némi fényt derítettünk a paliperidon farmakológiájára, amelyet az ilyen címkén kívüli indikációk megvitatása követett, miközben megvizsgáltuk az irodalom fennmaradt bizonyítékait. A paliperidon-palmitát, a hosszú hatású injekciós antipszichotikum (LAIA) formáját röviden tárgyaljuk, mint a KAP populációját.

Ezek közé tartozik többek között a juvenilis bipoláris hangulati rendellenesség, a zavaró viselkedési rendellenességek, az autizmus spektrum zavar (ASD) és a Tourette-szindróma (TS).

paliperidon farmakológia

a paliperidon , a 9-hidroxiriszperidon egy atípusos antipszichotikum, egy szerotonin (5ht2a) dopamin (D2) antagonista és a nagy hatékonyságú riszperidon aktív metabolitja. Azt is 5HT7 antagonizmus, amely adhat néhány antidepresszáns intézkedéseket. Előnyös, ha figyelembe vesszük az ozmotikus-szabályozott felszabadulású orális adagolórendszer technikáját, amely megkönnyíti a napi egyszeri adagolást, a gyors egyensúlyi állapotot, és ezáltal a jobb megfelelést. Ezenkívül a citokróm CYP-450 enzim kölcsönhatások hiánya, több alfa-2 affinitás, állítólag kevésbé hajlamosak az extrapiramidális szindrómákra, és a hosszú hatású injekciós készítmény rendelkezésre állása mind a paliperidont nagyon vonzó kezelési lehetőségnek teszik ki pszichózisokban és májbetegekben is. Amatniek et al. végeztek egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, egykarú, keresztezett vizsgálatot a paliperidon kiterjesztett hatóanyagleadású (er) biztonságosságának és hatásosságának értékelésére schizophreniában vagy schizoaffektív zavarban és májbetegségben szenvedő betegeknél, és kimutatták, hogy a paliperidon jól tolerálható ebben az alcsoportban. Felezési ideje 23 h. serdülőkori klinikai vizsgálatokban, a szisztematikus expozíció hasonló volt a felnőttekéhez. Ez hozott függetlenül az élelmiszer; felszívódását lehet csökkenteni, ha éhgyomorra, bár. Azoknál, akiknek súlya <51 kg, napi adagonként 3-6 mg vagy naponta kétszer adagolják, és 5 napig titrálják. Azok számára, akik >51 kg, napi 3-12 mg tartományban adagolják.

a riszperidonnal együtt a második generációs antipszichotikumok közül a legtöbb extrapiramidális szindrómát és hiperprolaktinémiát okozza. Gopal et al. , egy 2 éves nyílt, multicentrikus vizsgálat post hoc analízisében a potenciálisan prolaktinnal összefüggő, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket (PPRL-teaes) és a paliperidon ER-rel kezelt serdülők hosszú távú kezelése során a szexuális érést értékelték. A nőknél a nem, a diagnóziskor (13-14 év), a Hispán etnikumú lányoknál és a régióban (EU és Észak-Amerika) nagyobb volt a PPRL-TEAEs kockázata; úgy tűnt, hogy a szeméremszőrzet (fiúk és lányok) és a mellfejlődés (3., 4. vagy 5. stádium) magasabb kiindulási barnulási stádiumai is összefüggésbe hozhatók a PPRL-TEAEs gyakoribb előfordulásával.

nagyobb QTc-megnyúlást okozhat, mint a riszperidon, amint azt Suzuki et al..

paliperidon a CAP populációban

retrospektív chart-review vizsgálat Yektas et al. a paliperidon különböző pszichiátriai betegségekben való alkalmazásának vizsgálata a CAP populációban azt mutatta, hogy a betegek átlagéletkora 15,8 6,3 év volt, a csoport 59,6% – a (n = 31) férfi, 40,4% – a (n = 21) nő volt. A paliperidont medián 150 napig írták fel. A medián átlagos napi adag 7, 6 mg/nap volt (3-12 mg/nap tartomány). A paliperidon felírásának fő indikációi pszichotikus rendellenességek és bipoláris rendellenességek voltak (17 beteg, 32,6%; 16 beteg, 30,7%). A másik leggyakoribb diagnosztikai csoport a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességgel (ADHD), ASD-kkel, értelmi fogyatékossággal, magatartási rendellenességekkel vagy ellenzéki dacos rendellenességekkel (15 beteg; 28,8%) tic/neurológiai rendellenesség (4 beteg; 7,9%). Harmincöt betegnél (67,4%) nem diagnosztizálták a skizofréniát, és úgy vélték, hogy ezeket a gyógyszereket nem kapták meg. Az adagolás szignifikánsan alacsonyabb volt a DBDs-betegek csoportjában, mint a bipoláris zavarban vagy pszichotikus rendellenességben szenvedő betegeknél. A paliperidont kapó 52 beteg közül a betegek 53, 9% – át egyidejűleg kezelték egy vagy több pszichotróp szerrel. Összesen 26 (50%) betegnél regisztráltak gyógyszermellékhatásokat: súlygyarapodást (n = 24), extra piramis tüneteket (n = 8) és hyperprolactinaemiát (n= 4).

hasonlóképpen, de Cos Milas et al. ismertették klinikai tapasztalataikat paliperidon serdülőknél. 3 férfit és 2 nőstényt mutattak be, 15 és 17 év között. A diagnózisok autizmus, borderline személyiségzavar, skizotípusos személyiségzavar, más módon nem meghatározott személyiségzavar és skizofrénia voltak. Az előírt adag 3-9 mg / nap volt, a kezelés tényleges átlagos időtartama 5,8 hónap. 4 esetben a paliperidont más antipszichotikumoktól való eltérésként kezdték meg. Nem volt olyan mellékhatás, amely a kezelés abbahagyását tette volna szükségessé, és a tünetek minden esetben javultak.

módszerek

az EMBASE, Az Ovid MEDLINE, a PubMed, a Scopus, a web of Science és a Cochrane szisztémás felülvizsgálatok adatbázisát 2019 februárjáig keresték a paliperidon gyermekpszichiátriai alkalmazásával kapcsolatos összes releváns tanulmányhoz.

skizofrénia

a Paliperidont jelenleg 12 évesek számára engedélyezik skizofrénia Singh pozitív RCT alapján et al. . Ebben a 6 hetes, kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban 201 résztvevő 12-17 éves korában a paliperidone ER 3 súlyalapú fix dózisát hasonlították össze a placebóval. Csak a közepes (3-6 mg) kezelés eredményezett statisztikailag szignifikáns javulást. Mint ilyen, arra a következtetésre jutottak, hogy nincs szükség testtömeg-alapú adagolásra. Ráadásul, Savitz et al. a paliperidon ER-t és az aripiprazolt randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportokban hasonlították össze, és nem találtak különbséget a csoportok között.

bipoláris hangulati rendellenesség

egy 8 hetes nyílt vizsgálat paliperidon monoterápiát vizsgált akut mánia, vegyes vagy hipomániás epizód esetén bipoláris spektrum zavarokkal küzdő gyermekgyógyászati betegeknél (n = 15, 6-17 éves). A követési időszak végén 11 alany (73%) fejezte be a vizsgálatot; a paliperidon-kezelés 60% – os válaszaránnyal (a Young Mania Rating Scale 50% – os csökkenése) és 40% – os remisszióval (YMRS <12)

autizmus spektrum zavar

Stigler et al. értékelte a paliperidon hatékonyságát és tolerálhatóságát az ingerlékenység szempontjából ASD – ben. Ebben a 8 hetes, prospektív, nyílt elrendezésű vizsgálatban 21 (84%), 25 ASD-ben szenvedő (átlagos életkor, 15,3 év) beteg reagált a paliperidonra (átlagos dózis, 7.1 mg/nap), a Clinical Global Impression (CGI)-Improvement and Aberrant behavior Checklist-ingerlékenység alskála alapján.

ugyanebben az értelemben Kowalski et al. beszámoltak a paliperidon-palmitát sikeres alkalmazásáról súlyos ingerlékenység kezelésére egy 5 éves autista gyermeknél, aki nem tudta tolerálni az orális gyógyszereket.

figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség

Fernandez-Mayoralas et al. prospektív, 16 hetes nyílt vizsgálatot végeztek paliperidonnal 18 betegen (átlagéletkor, 13 év).4 év) súlyos és túlzott ingerlékenységgel az általános fejlődési rendellenességek vagy az ADHD összefüggésében. Azokat a betegeket, akik a riszperidon–kezelésre (1,5-2 mg/nap) nem megfelelő választ mutattak 6 hónapos kezelési időszak alatt, napi 3 mg paliperidonnal kezelték. A tünetek súlyossága a vizsgálat kezdetén és a paliperidon wsa-ra adott válaszként, a CGI-skála és az nyílt agresszió skála alapján értékelve. Szignifikáns különbséget dokumentáltak a kezelés előtti átlagos pontszám és a paliperidonnal végzett gyógyszeres beavatkozás utáni pontszám között. Az esetek 50% – ában észrevehető klinikai javulás volt tapasztalható, amint azt a CGI tükrözi. Az agresszív viselkedés súlyossága, a nyílt agresszió skála alapján értékelve, jelentősen csökkent a paliperidon-kezelés után. a paliperidon biztonságos és jól tolerálható volt.

Tourette-szindróma

Yamamuro et al. 3 PALIPERIDONNAL kezelt TS-Es CAP-esetről számoltak be. 2 esetben a TS tünetei figyelemre méltóan javultak a haloperidolról a paliperidon kiterjesztett felszabadulásra való áttéréssel, egy másik esetben pedig a paliperidon-kiterjesztett felszabadulás szignifikáns hatékonyságot mutatott a TS tünetek első vonalbeli gyógyszerként történő kezelésében. Minden esetben nem észleltek jelentős káros mellékhatásokat.

paradox módon a Fountoulakis és a Panagiotidis beszámoltak egy 22 éves, skizofréniában szenvedő nőbeteg esetéről, akiknél a paliperidon-kezelés után Tourette-szerű szindróma alakult ki. A tünetek teljesen eltűntek, miután aripiprazolra váltottak.

paliperidon-palmitát hosszú hatástartamú injektálható inCAP populáció

korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a hosszú hatástartamú készítmények CAP populációban történő alkalmazására vonatkozóan. Egy nemrégiben végzett megfigyeléses vizsgálat az orvosi feljegyzések retrospektív elemzésével azt mutatta, hogy 2,6% – nak írtak fel második generációs hosszú hatású injekciós antipszichotikumokat (SG-LAIAs); a nők (53%) kissé meghaladták a férfiakat, az átlagos életkor 16,3 év volt, a fő diagnózisok a pszichózis (70%) és a zavaró viselkedési rendellenességek (30%) voltak; és az elsődleges okok a rossz megfelelés (90%) és/vagy a rossz betekintés voltak. A második generációs SG-Lai-k az aripiprazol (40%), a riszperidon (36%) és a paliperidon-palmitát (23%) voltak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az SG-LAIAs biztonságos kezelési lehetőség lehet serdülőkorban pszichotikus rendellenességekben szenvedő fekvőbetegeknél, valamint DBD-vel. A klinikai globális értékelési skálák javulási pontszámaiban nem találtak különbséget az alkalmazott 3 SGA-Lai között, bár a riszperidonnal kezelt betegek több mellékhatásról számoltak be, mint az aripiprazollal kezeltek.

kapcsolódó érdeklődés, Mirza et al. beszámoltak egy skizofréniában szenvedő serdülő férfiról. Az orális gyógyszerek rossz betartását követően a paliperidon-palmitát hosszú hatású injekcióinak 4 hetes kezelési rendjét kezdeményezték, kezdeti pozitív válasz. A második adag beadása után azonban 10 nappal a beteg súlyos akut delíriumot alakított ki, ingadozó tudatszinttel. A paliperidon-palmitátot abbahagyták, és a beteg ehelyett kedvező kimenetelű zuclopentixol-dekanoát hosszú hatású injekciókat kapott.

következtetés

Ez az áttekintés rávilágított a paliperidon farmakológiai portfóliójára és terápiás potenciáljára a CAP populációban. A paliperidon dinamikusan és kinetikusan jobb, mint az anyavegyület, a riszperidon. A megalapozott bizonyítékok alátámasztják a korai skizofrénia, a juvenilis bipoláris és az ASD alkalmazását. Kevés bizonyíték támasztja alá annak alkalmazását TS-ben és adjuventia-ban ADHD-ban. Ezt az 1. táblázat foglalja össze. Nem találtunk jelentést a kiegészítő alkalmazásról súlyos depressziós rendellenességben, obszesszív-kompulzív rendellenesség, poszttraumás stressz rendellenesség, anorexia nervosa, vagy a CAP populáció szempontjából releváns borderline viselkedés. A LAIAs használata, különösen a CAP populációban a neuroprotekció szempontjából, vonzónak tűnik, legalábbis elméleti szempontból. Ez a terület azonban súlyosan alulkutatott, és az adatok hiánya miatt a legjobb, ha a LAIAs-t nem alkalmazzák gyermekeknél, és csak óvatosan off-label az idősebb serdülőknél és a felnőtt testtömegen belül. Határozottan nagyobb szigorú vizsgálatok határoznák meg a paliperidon valódi helyét a gyermek-és serdülőkori pszichofarmakoterápiában. Addig a risperidon, amelynek hosszú múltja van a CAP populációban, továbbra is az első lehetőség marad.

közzétételi nyilatkozat

minden szerző kijelenti, hogy nincs versengő érdeke, sem pénzügyi kapcsolata, sem az ipar által támogatott kutatás.

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / gyógyszeradagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, reprodukálható vagy felhasználható bármilyen formában vagy eszközzel, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást is, felvétel, mikrokópia, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszerrel, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
Drug dose: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a gyógyszer kiválasztása és adagolása meghatározott ebben a szövegben összhangban vannak a jelenlegi ajánlások és gyakorlat a közzététel időpontjában. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos folyamatos információáramlásra, az olvasót arra kérjük, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját a javallatok és az adagolás bármilyen változása, valamint a további figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.