Vita

a TS-t abnormális X kromoszóma jelenléte jellemzi, monoszómia formájában, egy 45x-es sejtvonal mozaikossága egy másik sejtvonallal, amely lehet 46XX, 46XY vagy rendellenes nemi kromoszóma átrendeződés. Összefüggés van a pontos citogenetikai megjelenés és a TS fenotípusa között. (5, 6) A tiszta 45,X monoszómia a leggyakoribb kariotípus, és a leginkább abnormális fenotípushoz kapcsolódik.

bár a TS klinikai jellemzői jól meghatározottak, a TS egyének fenotípusának súlyossága az alapul szolgáló kromoszóma-felépítéstől függően változik.(5) Ebben a tanulmányban a kariotípus és a fenotípus közötti összefüggést vizsgáltuk. Sorozatunkban az esetek egyharmadában Monoszómiás X kromoszóma volt, szinte a többiben más X kromoszóma anomáliák voltak, amelyek kétharmadában az X kromoszóma hosszú karjának izokromoszómái voltak. A kariotípusok ezen változékonysága feltételezhetően hozzájárul a talált fenotípusok sokféleségéhez.

a diagnózis életkorát tekintve a legtöbb TS-esetünkben a klinikusok vagy a szülők tudatossága nőtt a jelentős klinikai tünetek megjelenése után, mint például a rövid testtartás, az elsődleges amenorrhoea, a másodlagos pubertás jelek hiánya. A csecsemőkorban diagnosztizált esetek többnyire nyilvánvalóbb klinikai jellemzőkkel rendelkeztek, mint például a dysmorphism, a lymphedema, a veleszületett szív-és veseműködési rendellenességek, amelyek korábban figyelmeztették az orvosokat a gyors diagnózis és kezelés szükségességére.

ebben a kohorszban minden TS-beteg alacsony termetű. Bár a rövid termet a kardinális jellemzője ennek a rendellenességnek, azonban ezeknek a problémáknak a súlyossága jelentősen változik az egyének között kariotípusuk szerint. (10, 11) Ez a megfigyelés feltárta, hogy a rövid testtartás univerzális volt a monoszómiás betegeknél, szemben a többi X kromoszóma rendellenességgel rendelkezők egynegyedével, amelyek közel normális termetűek. Úgy gondolják, hogy a TS-ben a rövid testtartás oka elsődleges csonthiba vagy a növekedésért felelős SHOX gén elvesztése, amely az X kromoszóma pszeudoautoszomális régiójában fekszik. (12) A TS-betegeknél a korai gyermekkorban megkezdett növekedési hormon kezelés javíthatja a végső felnőtt magasságot. (12)

petefészek elégtelenség a későbbi ösztrogénhiány a TS jellemzője. Bár a TS-ben szenvedő lányok körülbelül 30% – ának van bizonyítéka spontán pubertás változásokra, ezek közül a lányok közül sokan nem fognak teljes mértékben előrehaladni a pubertás alatt, és csak 16% – uknak spontán menstruációja lesz, végül másodlagos amenorrhoea.(12) a menstruáció nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan lányoknál, akik mozaikok vagy gyűrűs X kromoszómával rendelkeznek, mint a 45X kariotípusúak. Így a hosszú távú ösztrogénpótló terápia a TS-betegek kezelésének sarokköve.

az X-kromoszóma haploinsufficiency legsúlyosabb, életveszélyes következményei a kardiovaszkuláris rendszert érintik. Ez a legnyilvánvalóbb a magzati fejlődés során,ahol a súlyos szívhibák magas mortalitást eredményeznek a 45, X kariotípusú magzatok esetében. (13-15) a szerkezeti szív anomáliák a legelterjedtebbek a tiszta 45,X monoszómiás TS-ben. (16) a leggyakoribb rendellenesség az aorta coarctatiója, amely lehet preductalis vagy postductalis. (17) sorozatunkban a legtöbb szívbetegségben szenvedő TS-beteg monoszómiás kariotípussal rendelkezik, amelyet izokromoszóma követ Xq.

a hallási problémák és a fül fejlődési rendellenességei gyakoriak a TS-ben, és korrelálnak a kariotípussal. Megállapítottuk,hogy a szenzorineurális halláskárosodás és az aurikuláris anomáliák előfordulása jelentősen megnőtt 45, X betegnél (18, 19), és ez összhangban van eredményeinkkel.

a vese szerkezeti rendellenességei gyakrabban fordulnak elő 45, X betegnél, míg a gyűjtőrendszer rendellenességei gyakrabban fordulnak elő mozaikos/strukturális x kariotípusúaknál. (20, 21) vizsgálatunkban a vese anomáliák szinte hasonlóak voltak mindkét csoportban, főleg patkó vese. A Vesico-uretralis reflux III fokozatot egy X izokromoszómában szenvedő betegnél találták, míg a többieknél más szerkezeti vese anomáliák voltak. Javasoljuk, hogy minden TS-ben szenvedő lánynak vese ultrahangvizsgálatot végezzenek a diagnózis során.

az autoimmun pajzsmirigy betegség előfordulása TS-ben szenvedő nőknél az életkorral növekszik. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az autoimmun pajzsmirigy betegség prevalenciája megduplázódik az élet elsőtől a harmadik évtizedig különösen elterjedt az izokromoszóma kariotípusú nőknél, összehasonlítva más kariotípusokkal. (22, 23) így a hypothyreosis nagyobb valószínűséggel diagnosztizálható TS-ben szenvedő felnőtteknél. Eredményeink ezt megerősítik azzal, hogy a nők 46,6% – a hypothyreosisban szenved,amelynek 18,8% – A 45, X, szemben a más kariotípusú nők 27,8% – ával, felüknek izohromoszóma Xq volt.

a TS-ben szenvedő nőknél az elhízás oka ismeretlen, de részben összefüggésben lehet az ösztrogénhiánnyal. Egy tanulmány kimutatta, hogy a TS-ben szenvedő nőknél csökkent a fizikai erőnlét, amelyet részben javít a nemi hormonpótlás. (24) Vizsgálatunk kimutatta, hogy az elhízás gyakoribb volt mozaikos/egyéb X kromoszóma rendellenességekben szenvedő TS-betegeknél, akiknél primer amenorrhoea volt, míg monoszómiás betegeknél nem találták meg. Ez azzal magyarázható, hogy a késői diagnózis nem monoszómiás betegek felnőttkorban, míg a legtöbb monoszómiás betegek diagnosztizáltak korábban fiatalabb korban.

a fent említett eredmények mindegyike határozottan azt sugallja, hogy a mosaic TS jobban kompatibilis az élettel, mint a nem mozaik monoszómiás forma. Eredményeink összhangban vannak a Held et al. annak bizonyítása,hogy a mozaikállapot kifejezettebb, mint a 45, X. (25)

a TS kezelése szempontjából, különösen a növekedési hormon kezelésében, ezeknek az adatoknak klinikai jelentősége volt, mivel a növekedési válasz negatívan korrelál az életkorral a terápia kezdetén. (26, 27) A TS növekedési zavara általában korai gyermekkorban jelentkezik, és gondos auxológiai értékeléssel és diagramozással azonosítható, miközben a TS diagnózisra vonatkozó gyanú magas indexét tartja fenn minden alacsony termetű nőnél. A beteg TS-vel történő megfelelő kezelését a helyes diagnózis felállításával kell kezdeni a lehető legkorábbi életkorban.

tanulmányunknak vannak bizonyos korlátai. Először is, ez egy retrospektív tanulmány volt, amelynek adatgyűjtése az orvosi nyilvántartások felülvizsgálatára támaszkodott, azzal a lehetőséggel, hogy hiányzik az adat és a nyomon követés elvesztése. Másodszor, egy olyan központban hajtották végre, amely esetleg nem képvisel más egészségügyi központokat Szaúd-Arábiában. Kórházunk azonban harmadlagos gondozási központ Rijádban, Szaúd-Arábia fővárosában.