figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel

óvintézkedések

szervrendszeri toxicitás

a Rasuvo-t csak olyan orvosok alkalmazhatják, akiknek tudása és tapasztalata magában foglalja az antimetabolit terápia alkalmazását. A súlyos (halálos kimenetelű) toxikus reakciók lehetősége miatt a Rasuvo-t csak psoriasisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő, súlyos, ellenszenves, fogyatékosságot okozó betegségben szenvedő betegeknél szabad alkalmazni, amelyek nem reagálnak megfelelően a terápia egyéb formáira.

halálesetekről számoltak be a metotrexát malignitás, psoriasis és rheumatoid arthritis kezelésében történő alkalmazása során. A betegeknél gondosan ellenőrizni kell a csontvelőt, a májat, a tüdőt és a vesét érintő toxicitást.

A Rasuvo potenciálisan súlyos toxicitást okozhat. A toxikus hatások gyakorisága és súlyossága összefüggésbe hozható a dózissal vagy a beadás gyakoriságával, de minden adagnál előfordultak. Mivel ezek a kezelés során bármikor előfordulhatnak, a Rasuvo-t kapó betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. A legtöbb mellékhatás reverzibilis, ha korán észlelik. Ha ilyen reakciók fordulnak elő, a gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni, és megfelelő korrekciós intézkedéseket kell tenni. Szükség esetén ez magában foglalhatja a leukovorin kalcium és/vagy akut, intermittáló hemodialízis alkalmazását nagy fluxusú dializátorral . Ha a Rasuvo-kezelést újra elkezdik, azt óvatosan kell végezni, megfelelően figyelembe véve a gyógyszer további szükségességét és fokozott éberséget a toxicitás esetleges megismétlődésére vonatkozóan. A metotrexát klinikai farmakológiáját idősebb egyéneknél nem vizsgálták jól. A csökkent máj – és vesefunkció, valamint a csökkent folátraktárak miatt ebben a populációban viszonylag alacsony dózisok adását kell mérlegelni, és ezeknél a betegeknél a toxicitás korai jeleit szorosan monitorozni kell .

gastrointestinalis

a hasmenés és a fekélyes stomatitis a kezelés megszakítását igényli: ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás és a bélperforáció okozta halál léphet fel.

ha hányás, hasmenés vagy stomatitis fordul elő, ami kiszáradáshoz vezethet, a Rasuvo-t fel kell függeszteni, amíg a gyógyulás meg nem történik. A Rasuvo-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni peptikus fekélybetegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás esetén.

váratlanul súlyos (néha halálos) gastrointestinalis toxicitást jelentettek metotrexát (általában nagy dózisban) és néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) egyidejű alkalmazásakor .

hematológiai

A Rasuvo elnyomhatja a hematopoiesist és vérszegénységet, aplasztikus anaemiát, pancytopeniát, leukopeniát, neutropeniát és/vagy thrombocytopeniát okozhat. A már meglévő hematopoietikus károsodásban szenvedő betegeknél a Rasuvo-t óvatosan kell alkalmazni, ha egyáltalán. Egy másik metotrexát formulával rheumatoid arthritisben (n=128) végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban leukopeniát (WBC <3000/mm3) 2 betegnél, thrombocytopeniát (thrombocytopenia <100 000/mm3) 6 betegnél, pancytopeniát 2 betegnél észleltek.

a Rasuvo-t azonnal le kell állítani, ha a vérkép jelentősen csökken. A súlyos granulocytopeniában és lázban szenvedő betegeket azonnal ki kell vizsgálni, és általában parenterális, széles spektrumú antibiotikum kezelést igényelnek.

váratlanul súlyos (néha halálos) csontvelő-szuppressziót és aplasztikus anaemiát jelentettek metotrexát (általában nagy dózisban) és néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) egyidejű alkalmazásakor .

hepatikus

A Rasuvo potenciálisan akut (emelkedett transzaminázszint) és krónikus (fibrosis és cirrhosis) hepatotoxicitást okozhat. A krónikus toxicitás potenciálisan halálos; általában hosszabb használat után (általában két év vagy több) és legalább 1,5 gramm teljes adag után következett be. Pszoriázisos betegeken végzett vizsgálatokban a hepatotoxicitás a teljes kumulatív dózis függvénye volt, és az alkoholizmus, az elhízás, a cukorbetegség és az előrehaladott életkor fokozta. Pontos előfordulási arányt nem határoztak meg; a léziók progressziójának és reverzibilitásának mértéke nem ismert. Különös óvatosság javasolt már meglévő májkárosodás vagy károsodott májfunkció esetén.

psoriasisban a májfunkciós vizsgálatokat, beleértve a szérum albumint is, rendszeresen el kell végezni az adagolás előtt, de gyakran normálisak fibrosis vagy cirrhosis kialakulása esetén. Ezek az elváltozások csak biopsziával mutathatók ki. A szokásos ajánlás a májbiopszia megszerzése 1) előterápia vagy röviddel a terápia megkezdése után (2-4 hónap), 2) a teljes kumulatív dózis 1,5 gramm, 3) minden további 1,0-1,5 gramm után. A mérsékelt fibrózis vagy bármilyen cirrhosis általában a gyógyszer abbahagyásához vezet; az enyhe fibrózis általában ismételt biopsziát javasol 6 hónap alatt.

az enyhébb szövettani eredmények, mint például a zsírváltozás és az alacsony fokú portális gyulladás viszonylag gyakori preterápia. Bár ezek az enyhe változások általában nem indokolják a Rasuvo-kezelés elkerülését vagy abbahagyását, a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni.

rheumatoid arthritisben a metotrexát első alkalmazásakor tapasztalt életkorról és a kezelés időtartamáról számoltak be hepatotoxicitás kockázati tényezőként; a rheumatoid arthritisben a psoriasisban megfigyeltekhez hasonló egyéb kockázati tényezők is jelen lehetnek, de ezeket eddig nem erősítették meg. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrosis vagy cirrhosis megjelenését ebben a populációban. Összesen 217 rheumatoid arthritisben szenvedő betegről számoltak be, akiknél májbiopsziát végeztek a kezelés előtt és alatt (legalább 1,5 g kumulatív dózis után), és 714 olyan betegről, akiknél csak a kezelés alatt végeztek biopsziát. 64 (7%) fibrózisos és 1 (0,1%) cirrhosisos eset van. A fibrózis 64 esetéből 60-at enyhenek tekintettek. A retikulin folt érzékenyebb a korai fibrózisra, és használata növelheti ezeket a számokat. Nem ismert, hogy még hosszabb használat növeli-e ezeket a kockázatokat.

májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a rheumatoid arthritis miatt Rasuvo-t kapó betegeknél a kezelés megkezdésekor, valamint 4-8 hetes időközönként. Előkezelés májbiopsziát kell végezni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében túlzott alkoholfogyasztás, tartósan rendellenes kiindulási májfunkciós értékek vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés szerepel. A terápia során májbiopsziát kell végezni, ha tartós májfunkciós rendellenességek vannak, vagy a szérum albumin a normál tartomány alá csökken (jól kontrollált rheumatoid arthritis esetén).

Ha a májbiopszia eredményei enyhe elváltozásokat mutatnak (Roenigk, I., II., IIIa. fokozat), A Rasuvo adása folytatható, és a beteget a fent felsorolt ajánlások szerint monitorozni lehet. A Rasuvo-kezelést abba kell hagyni minden olyan betegnél, akinél tartósan kóros májfunkciós értékek mutatkoznak, és a májbiopsziát elutasítják, vagy olyan betegeknél, akiknél a májbiopszia közepes vagy súlyos elváltozásokat mutat (Roenigk IIIB vagy IV.fokozat).

fertőzés vagy immunológiai állapotok

A Rasuvo-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni aktív fertőzés esetén, és ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél nyilvánvaló vagy laboratóriumi bizonyíték áll fenn immunhiányos szindrómákra. Az immunizálás hatástalan lehet, ha Rasuvo-kezelés alatt adják. Az élő vírus vakcinákkal történő immunizálás általában nem ajánlott. Metotrexát-kezelésben részesülő betegeknél a himlő immunizálása után disszeminált vaccinia fertőzésekről számoltak be. Hypogammaglobulinaemiáról ritkán számoltak be.

potenciálisan halálos kimenetelű opportunista fertőzések, különösen Pneumocystis jiroveci pneumonia fordulhatnak elő a Rasuvo-kezelés során. Ha a betegnél pulmonalis tünetek jelentkeznek, mérlegelni kell a Pneumocystis jiroveci pneumonia lehetőségét.

neurológiai

beszámoltak leukoencephalopathiáról metotrexát intravénás beadását követően craniospinalis besugárzásban szenvedő betegeknél. Súlyos neurotoxicitásról, amely gyakran generalizált vagy fokális rohamokként nyilvánul meg, váratlanul megnövekedett gyakorisággal számoltak be akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek körében, akiket közepes dózisú intravénás metotrexáttal kezeltek (1 gm/m2). A képalkotó diagnosztikai vizsgálatok során a tünetekkel rendelkező betegeknél gyakran előfordult leukoencephalopathia és/vagy mikroangiopathiás meszesedés. Krónikus leukoencephalopathiát jelentettek olyan betegeknél is, akik ismételt dózisú nagy dózisú metotrexátot kaptak leucovorin rescue-val, még koponya besugárzás nélkül is.

a metotrexát abbahagyása nem mindig eredményez teljes gyógyulást. A nagy dózissal kezelt betegeknél átmeneti akut neurológiai szindrómát figyeltek meg. Ennek a stroke-szerű encephalopathiának a megnyilvánulása lehet zavartság, hemiparesis, átmeneti vakság, görcsrohamok és kóma. A pontos ok nem ismert. A metotrexát intrathecalis alkalmazása után a központi idegrendszeri toxicitás az alábbiak szerint osztályozható: akut kémiai arachnoiditis, amely olyan tünetekkel nyilvánul meg, mint a fejfájás, a hátfájás, a nyaki merevség és a láz; szubakut myelopathia, melyet paraparesis/paraplegia jellemez, amely egy vagy több gerincvelői ideggyökér érintettségével jár; krónikus leukoencephalopathia, amely zavartságban, ingerlékenységben, aluszékonyságban, ataxiában, demenciában, görcsrohamokban és kómában nyilvánul meg. Ez az állapot progresszív, sőt végzetes is lehet.

pulmonalis

a metotrexát által kiváltott tüdőbetegség, beleértve az akut vagy krónikus interstitialis pneumonitist, potenciálisan veszélyes lézió, amely a kezelés során bármikor akutan jelentkezhet, és alacsony dózisok alkalmazásakor számoltak be róla. Ez nem mindig teljesen reverzibilis, és halálesetekről is beszámoltak.

a Rasuvo-kezelés során fellépő pulmonális tünetek (különösen száraz, nem produktív köhögés) vagy nem specifikus pneumonitis potenciálisan veszélyes lézióra utalhatnak, és a kezelés megszakítását és gondos kivizsgálást igényelhetnek. Bár klinikailag változó, a metotrexát által kiváltott tüdőbetegségben szenvedő tipikus beteg lázzal, köhögéssel, nehézlégzéssel, hipoxémiával és infiltrátummal jelentkezik mellkasröntgen; a fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni. Ez a sérülés minden dózisban előfordulhat.

vese

A Rasuvo vesekárosodást okozhat, amely akut veseelégtelenséghez vezethet. Az osteosarcoma kezelésében alkalmazott nagy dózisú metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. A nefrotoxicitás elsősorban a metotrexát és a 7-hidroxi-metotrexát kicsapódásának köszönhető a vesetubulusokban. A biztonságos alkalmazás érdekében elengedhetetlen a vesefunkcióra való fokozott odafigyelés, beleértve a megfelelő hidratálást, a vizelet lúgosítását, valamint a szérum metotrexát és kreatinin szintjének mérését.

bőr

súlyos, esetenként halálos kimenetelű dermatológiai reakciókat, köztük toxikus epidermalis necrolysist, Stevens-Johnson szindrómát, exfoliatív dermatitist, bőrnecrosist és erythema multiformét jelentettek gyermekeknél és felnőtteknél az orális, intramuscularis, intravénás vagy intrathecalis metotrexát beadását követő napokon belül. A metotrexát egyszeri vagy többszöri alacsony, közepes vagy nagy dózisa után neoplasztikus és nem neoplasztikus betegségekben szenvedő betegeknél reakciókat figyeltek meg. A pikkelysömör sérüléseit súlyosbíthatja az ultraibolya sugárzásnak való egyidejű kitettség.

A Sugárgyulladás és a leégés metotrexát alkalmazásával “visszahívható”. Egyéb óvintézkedések:A

Rasuvo-t fokozott óvatossággal kell alkalmazni, ha a Rasuvo érzékeny. A metotrexát lassan távozik a harmadik térrészekből (például pleurális folyadékgyülem vagy ascites). Ez hosszabb terminális felezési időt és váratlan toxicitást eredményez. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős harmadik tér halmozódott fel, a kezelés előtt tanácsos a folyadékot kiüríteni, és ellenőrizni a plazma metotrexátszintjét.

embrio-magzati toxicitás

a közzétett jelentések és a metotrexát hatásmechanizmusa alapján a metotrexát embrio-magzati toxicitást okozhat, beleértve a magzati halált is, ha terhes nőnek adják be. Terhes nőknél a Rasuvo ellenjavallt. A Rasuvo-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát. A rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag bevétele után 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást javasolnak a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek. A rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást javasolnak a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak .

reprodukcióra gyakorolt hatások

a közzétett jelentések alapján a metotrexát a termékenység romlását, oligospermiát és menstruációs diszfunkciót okozhat. Nem ismert, hogy a meddőség visszafordítható-e az érintett betegeknél. Beszélje meg a reprodukcióra gyakorolt hatások kockázatát reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi betegekkel .

laboratóriumi vizsgálatok

a Rasuvo-kezelésben részesülő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, hogy a toxikus hatásokat azonnal észleljék. A kiindulási értékelésnek ki kell terjednie a teljes vérképre differenciált és vérlemezkeszámmal, májenzimekre, vesefunkciós tesztekre és mellkasröntgenre. A terápia során ajánlott ezeknek a paramétereknek a monitorozása: hematológia legalább havonta, vesefunkció és májfunkció 1-2 havonta .

a kezdeti vagy a változó dózisok alatt, vagy olyan időszakokban, amikor a metotrexát emelkedett vérszintje fokozott kockázatnak van kitéve (pl., kiszáradás), gyakoribb monitorozás is indokolt lehet.

májfunkciós vizsgálati eredmények

A metotrexát alkalmazását követően gyakran átmeneti májfunkciós vizsgálati eltérések figyelhetők meg, amelyek általában nem indokolják a metotrexát-kezelés módosítását. A májfunkciós vizsgálatok tartós eltérései és / vagy a szérumalbuminszint csökkenése súlyos májtoxicitás indikátorai lehetnek, és értékelést igényelnek .

psoriasisban szenvedő betegek esetében nem állapítottak meg összefüggést a kóros májfunkciós értékek és a májfibrózis vagy cirrhosis között. A májfunkciós vizsgálatok tartós eltérései megelőzhetik a fibrosis vagy cirrhosis megjelenését a rheumatoid arthritis populációban.

tüdőfunkciós tesztek

tüdőfunkciós tesztek hasznosak lehetnek, ha metotrexát által kiváltott tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen, ha a kiindulási mérések rendelkezésre állnak .

A nem megfelelő adagolásból eredő kockázatok

mind az orvosnak, mind a gyógyszerésznek hangsúlyoznia kell a beteg számára, hogy a Rasuvo-t hetente egyszer alkalmazzák, és hogy a helytelen napi alkalmazás halálos toxicitáshoz vezetett .

károsodott vesefunkciójú betegek, ascites vagy pleurális folyadékgyülem

csökkent a metotrexát eliminációja károsodott vesefunkciójú, ascites vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél. Az ilyen betegeknél a toxicitás különösen gondos monitorozása szükséges, és dóziscsökkentésre, vagy egyes esetekben a Rasuvo alkalmazásának abbahagyására van szükség.

szédülés és fáradtság

a mellékhatások, mint például a szédülés és a fáradtság, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

malignus lymphomákat

Non-Hodgkin lymphomát és más tumorokat jelentettek alacsony dózisú orális metotrexátot kapó betegeknél. Az alacsony dózisú orális metotrexát kezelés során azonban előfordultak rosszindulatú lymphoma esetek, amelyek a metotrexát megvonását követően teljesen visszafejlődtek, anélkül, hogy aktív lymphoma-ellenes kezelést igényeltek volna. Először abba kell hagyni a Rasuvo-t, és ha a lymphoma nem szűnik meg, megfelelő kezelést kell kezdeni.

Tumor lízis szindróma

más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát “tumor lízis szindrómát” indukálhat gyorsan növekvő daganatokban szenvedő betegeknél.

egyidejű sugárterápia

metotrexát sugárterápiával együtt adva fokozhatja a lágyszöveti nekrózis és osteonecrosis kockázatát.

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott betegcímkét (betegtájékoztatás és használati utasítások)

Szervtoxicitás kockázata

tájékoztassa a betegeket a szervtoxicitás kockázatairól, beleértve a gyomor-bélrendszeri, hematológiai, máj -, fertőzések, neurológiai, tüdő -, vese-és bőrbetegségeket, valamint a lehetséges jeleket és tüneteket, amelyekkel kapcsolatban kapcsolatba kell lépniük egészségügyi szolgáltatójukkal. Tájékoztassa a betegeket a szoros nyomon követés szükségességéről, beleértve a toxicitás monitorozására szolgáló időszakos laboratóriumi vizsgálatokat is .

a megfelelő adagolás és alkalmazás fontossága

mind az orvosnak, mind a gyógyszerésznek hangsúlyoznia kell a beteg számára, hogy az ajánlott adagot hetente egyszer kell bevenni, és hogy az ajánlott adag helytelen napi alkalmazása halálos toxicitáshoz vezetett .

a Rasuvo-t orvos irányítása és felügyelete mellett kell alkalmazni. A betegek nem adhatják be önmagukat, amíg nem kapnak egészségügyi szakembertől képzést. Meg kell vizsgálni, hogy a beteg vagy a gondozó képes-e alkalmazni a Rasuvo-t.

a betegeket arra kell utasítani, hogy a beadás helyét a hason vagy a combon használják. Az alkalmazást nem szabad a köldök 2 hüvelykén belül elvégezni. Utasítsa a betegeket, hogy ne adják be a Rasuvo-t a karoknak vagy a test bármely más területének, amint azt a Rasuvo használati útmutatója meghatározza .

embrio-fetális toxicitás

• a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek javasoljuk, hogy a Rasuvo magzati károsodást okozhat, és terhesség alatt ellenjavallt. Fogamzóképes nőknek javasoljuk, hogy a Rasuvo-kezelést csak a terhesség kizárása után kezdjék el. A nőket teljes mértékben tájékoztatni kell a magzat súlyos kockázatáról, ha a kezelés alatt teherbe esnek. Tájékoztassa a betegeket, hogy forduljanak orvosukhoz, ha gyanítják, hogy terhesek .
• reproduktív potenciállal rendelkező nőknek javasoljuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a Rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 6 hónapig .
• reproduktív potenciállal rendelkező hímeknek javasoljuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a Rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 3 hónapig .

infertilitás

a reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek azt tanácsolják, hogy a Rasuvo a fertilitás romlását, oligospermiát és menstruációs diszfunkciót okozhat .

szoptatás

javasoljuk, hogy a nők ne szoptassanak a Rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után egy hétig .

gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képesség

tájékoztassa a betegeket, hogy az olyan mellékhatások, mint a szédülés és a fáradtság, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

megfelelő tárolás és megsemmisítés

javasoljuk a betegeknek, hogy a Rasuvo-t szobahőmérsékleten tárolják (68-77, f vagy 20-25, C). Tájékoztassa a betegeket és a gondozókat a használat utáni megfelelő megsemmisítés szükségességéről, beleértve az éles eszközök tárolására szolgáló tartály használatát is.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

a metotrexátot számos állatkísérletben értékelték karcinogén potenciál szempontjából, nem meggyőző eredménnyel. Bár bizonyíték van arra, hogy a metotrexát kromoszóma-károsodást okoz az állati szomatikus sejtekben és az emberi csontvelő sejtekben, a klinikai jelentősége továbbra is bizonytalan. Az emberi terhességre és termékenységre vonatkozó kockázatokkal kapcsolatban rendelkezésre állnak adatok .

alkalmazás meghatározott populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a közzétett jelentések és a metotrexát hatásmechanizmusa alapján a metotrexát terhes nőnek adva embrio-magzati toxicitást és magzati halált okozhat . Psoriasisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknél a Rasuvo ellenjavallt .

nincsenek olyan állatokra vonatkozó adatok, amelyek megfelelnének a nem klinikai fejlődéstoxicitási vizsgálatokra vonatkozó jelenlegi szabványoknak. A jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációkban nem ismert. Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, veszteség vagy egyéb káros következmények kockázata. Az Egyesült Államok Általános populációjában a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

adatok

humán adatok

esetekből, szakirodalmi áttekintésekből és megfigyeléses vizsgálatokból származó közzétett adatok szerint a terhesség alatti metotrexát-expozíció az embrio-fetális toxicitás és a magzati halálozás fokozott kockázatával jár. A terhesség első trimeszterében a metotrexát-expozíció a spontán vetélések gyakoribb előfordulásával és számos kedvezőtlen fejlődési következménnyel jár, beleértve a koponya-rendellenességeket, az arc diszmorfizmusát, a központi idegrendszeri rendellenességeket, a végtagi rendellenességeket, és néha a szív rendellenességeit és az értelmi károsodást. A terhesség második és harmadik trimeszterében történő expozíció káros következményei közé tartozik a méhen belüli növekedés korlátozása és a funkcionális rendellenességek. Mivel a metotrexát széles körben elterjedt, és hosszabb ideig fennáll a szervezetben, a prekoncepciós metotrexát expozíció potenciális kockázatot jelent a magzatra.

egy prospektív multicentrikus vizsgálat értékelte a terhesség kimenetelét olyan nőknél, akik a fogamzás után heti 30 mg vagy annál kisebb metotrexátot szedtek. A metotrexáttal kezelt terhes nőknél a vetélés aránya 42,5% volt (95%-os konfidencia intervallum 29,2-58,7), ami magasabb volt, mint az autoimmun betegségben szenvedő (22,5%, 95%-os CI 16,8-29,7) és a nem autoimmun betegségben szenvedő (17,3%, 95% – os CI 13-22) nem exponált betegeknél.8). Az élveszületések közül a fogamzás után metotrexáttal kezelt terhes nőknél a súlyos születési rendellenességek aránya magasabb volt, mint az autoimmun betegségben szenvedő, nem exponált betegeknél (korrigált esélyhányados (or) 1,8 ) és a nem autoimmun betegségben szenvedő, nem exponált betegeknél (korrigált vagy 3,1 ) (2,9%).A fogamzás után metotrexátnak kitett terhességekkel összefüggő súlyos születési rendellenességek nem mindig voltak összhangban a metotrexáttal összefüggő kedvezőtlen fejlődési eredményekkel.

szoptatás

kockázati összefoglaló

a korlátozott szakirodalom szerint a metotrexát orális metotrexát alkalmazását követően kis mennyiségben volt jelen a humán anyatejben, a legnagyobb anyatej-plazmakoncentráció arány 0, 08:1 volt. Nem áll rendelkezésre információ a metotrexát szoptatott csecsemőre vagy tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szoptatott csecsemőknél a metotrexát súlyos mellékhatásainak lehetősége miatt, beleértve a myelosuppressiót is, javasoljuk a nőknek, hogy ne szoptassanak a Rasuvo-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után egy hétig.

reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

terhességi teszt

A Rasuvo-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát.

fogamzásgátlás

nőstények

A Rasuvo magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be . A rasuvo utolsó adagja alatt és az azt követő 6 hónapban hatékony fogamzásgátlást javasolnak a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek.

férfiak

a metotrexát kromoszóma károsodást okozhat a spermiumsejtekben. A rasuvo utolsó adagja alatt és azt követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást javasolni reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfiaknak.

infertilitás

nők

a metotrexát-kezelés után a női infertilitásról szóló közzétett jelentések alapján a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek javasoljuk, hogy a Rasuvo a terápia alatt és után fertilitási és menstruációs diszfunkciót okozhat. Nem ismert, hogy a meddőség visszafordítható-e minden érintett nőstényben.

férfiak

a metotrexát-kezelés után a férfiak meddőségéről közzétett jelentések alapján a reproduktív potenciállal rendelkező férfiak számára azt tanácsolják, hogy a Rasuvo meddőséget vagy oligospermiát okozhat a kezelés alatt és után. Nem ismert, hogy a meddőség visszafordítható-e minden érintett férfiban.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a metotrexát, köztük a Rasuvo biztonságosságát és hatásosságát psoriasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

a Rasuvo biztonságosságát és hatásosságát neoplasztikus betegségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

a metotrexát biztonságosságát és hatásosságát polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél igazolták .

a pjia-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (azaz 2-16 éves betegeknél) a metotrexát alkalmazását értékelő publikált klinikai vizsgálatok a rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtteknél megfigyelthez hasonló biztonságosságot mutattak .

a Rasuvo nem tartalmaz tartósítószert. A benzil-alkohol tartósítószert tartalmazó metotrexát injekciós készítmények azonban nem ajánlottak újszülöttek számára. A benzilalkohol tartósítószert tartalmazó intravénás oldatok alkalmazását követően újszülötteknél (egy hónaposnál fiatalabb gyermekeknél) halálos kimenetelű ziháló szindrómáról számoltak be. A tünetek közé tartozik a ziháló légzés feltűnő megjelenése, hypotonia, bradycardia és cardiovascularis összeomlás. Súlyos neurotoxicitásról, amely gyakran generalizált vagy fokális rohamokként nyilvánul meg, váratlanul megnövekedett gyakorisággal számoltak be akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek körében, akiket közepes dózisú intravénás metotrexáttal kezeltek (1 gm/m2) .

geriátriai alkalmazás

a metotrexáttal végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb alany annak megállapításához, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e. Általában az idős betegek dózisának megválasztásakor körültekintően kell eljárni, figyelembe véve a csökkent máj-és vesefunkció, a csökkent folátraktárak, az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés (azaz a vesefunkciót, a metotrexátot vagy a folát metabolizmust befolyásoló) gyakoribb gyakoriságát ebben a populációban . Mivel a vesefunkció csökkenése a mellékhatások számának növekedésével járhat együtt, és a szérum kreatininszint túlbecsüli az idős betegek vesefunkcióját, pontosabb módszerek (pl. kreatinin-clearance) mérlegelése szükséges. A szérum metotrexát szintje szintén hasznos lehet. Az idős betegeknél gondosan ellenőrizni kell a máj -, csontvelő-és vesetoxicitás korai jeleit. Krónikus Felhasználási helyzetekben bizonyos toxicitások csökkenthetők folát-kiegészítéssel.

a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok azt mutatják, hogy a csontvelő-szuppresszió, a thrombocytopenia és a pneumonitis előfordulása az életkor előrehaladtával fokozódhat .

vesekárosodás

csökkent a metotrexát eliminációja károsodott vesefunkciójú betegeknél. Az ilyen betegeknél a toxicitás különösen gondos monitorozása szükséges, és dóziscsökkentésre, vagy egyes esetekben a Rasuvo alkalmazásának abbahagyására van szükség.

májkárosodás

a májkárosodásnak a metotrexát farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták. A Rasuvo ellenjavallt alkoholos májbetegségben vagy más krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél. Az obesitásban, diabetesben, májfibrózisban vagy steatohepatitisben szenvedő betegeknél fokozott a metotrexát következtében kialakuló májkárosodás és fibrosis kockázata, ezért szoros megfigyelés alatt kell tartani őket .