figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

gastrointestinalis

a graniszetron alkalmazása a betegeknél elfedheti az alapbetegség által okozott progressziveileus és / vagy gyomorpuffadást.

szerotonin szindróma

a szerotonin szindróma kialakulását jelentették 5-HT3 receptor antagonistákkal. A legtöbb jelentés szerotonerg gyógyszerek (pl. szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók (SSRI-k), szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók (SNRI-k),monoamin-oxidáz gátlók, mirtazapin, fentanil, lítium, tramadol, ésintravénás metilénkék). A bejelentett esetek egy része végzetes volt. Önmagában egy másik 5-HT3 receptor antagonista túladagolásakor előforduló szerotoninszindrómáról is beszámoltak. A szerotonin szindrómáról szóló jelentések többsége5-HT3 receptor antagonista alkalmazása anesztézia utáni gondozó egységben vagy aninfúziós központban történt.

a szerotoninszindrómához társuló tünetek a következők lehetnek: a mentális állapot megváltozása (pl. izgatottság,hallucinációk, delírium és kóma), autonóm instabilitás (pl. tachycardia, labilis vérnyomás, szédülés, verejtékezés, kipirulás, hyperthermia), neuromuszkuláris tünetek (pl. tremor, rigiditás, myoclonus, hyperreflexia, koordinációhiány), görcsrohamok, gastrointestinalis tünetekkel (pl. hányinger,hányás, hasmenés) vagy anélkül. A betegeket monitorozni kella szerotonin szindróma kialakulása, különösen a Sancuso és más szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén. Ha szerotonin szindróma tünetei jelentkeznek, abba kell hagyni a Sancuso szedését, és szupportív kezelést kell kezdeni. A betegeket tájékoztatni kell a szerotonin szindróma fokozott kockázatáról, különösen, ha a Sancuso-t más szerotonerg gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. .

bőrreakciók

a Sancuso-val végzett klinikai vizsgálatok során az alkalmazás helyén fellépő olyan reakciókról számoltak be, amelyek általában enyhe intenzitásúak voltak, és nem vezettek az alkalmazás abbahagyásához. A reakciók előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebóhoz.

ha súlyos reakciók vagy generalizált bőrreakció jelentkezik(pl. allergiás kiütés, beleértve az erythemás, makuláris, papularis kiütést vagy viszketést), a tapaszt el kell távolítani.

külső hőforrások

a Sancuso tapasz felett vagy annak közelében nem szabad hővédő betétet felhelyezni. A betegeknek kerülniük kell a hosszan tartó hőhatást, mivel a plazmakoncentráció a hőhatásnak kitett időszak alatt tovább növekszik .

napfénynek való kitettség

a Graniszetront befolyásolhatja a közvetlen természetes vagy mesterséges napfény. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tapasz felhelyezési helyét pl. ruházattal fedjék le, ha fennáll a veszélye annak, hogy a viselés teljes időtartama alatt, illetve az eltávolítást követő 10 napig napsugárzás éri a bőrreakció lehetősége miatt .

Betegtanácsadási információk

javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (betegtájékoztató)

gastrointestinalis

mivel a graniszetron alkalmazása elfedheti az alapbetegség által okozott progresszív epeüreget és/vagy gyomorfekélyt, a betegeket utasítani kell, hogy szóljanak orvosuknak, ha hasi fájdalmuk vagy duzzanatuk van.

bőrreakciók

súlyos bőrreakció vagy általános bőrreakció (pl. allergiás kiütések, beleértve az erythemás, makuláris, papularis kiütéseket vagy viszketést). Amikor a betegektávolítsa el a tapaszt, utasítani kell őket, hogy óvatosan húzzák le.

napfénynek való kitettség

a graniszetron lebomlhat a közvetlen napfény vagy a napfény hatására. Ezenkívül egy kínai hörcsögpetesejtek felhasználásával végzett in vitro vizsgálat arra utal, hogy a graniszetron fotogenotoxicitási potenciállal rendelkezik .

a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy takarják le a tapasz felhelyezési helyét, pl. ruházattal, ha fennáll a napfénynek való kitettség veszélye vagynaplámpák a kopás teljes időtartama alatt és az eltávolítását követő 10 napig.

szerotonin szindróma

tájékoztassa a betegeket a szerotonin szindróma lehetőségérőla SANCUSO és egy másik szerotonerg szer, például a depresszió és migrén kezelésére szolgáló gyógyszerek egyidejű alkalmazásával. Javasoljuk a betegeknek, hogy keressenekazonnali orvosi ellátást, ha a következő tünetek jelentkeznek: mentális állapotváltozások, autonóm instabilitás, neuromuszkuláris tünetek, gyomor-bélrendszeri tünetekkel vagy anélkül.

külső hőforrások

a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Sancuso tapasz közelében ne alkalmazzanak hővédő betétet. A betegeknek kerülniük kell a hosszan tartó hőexpozíciót asplasma koncentrációja tovább növekszik a hőexpozíció ideje alatt.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

egy 24 hónapos karcinogenitási vizsgálatban patkányokat orálisan kezeltek graniszetronnal 1, 5 vagy 50 mg/ttkg/nap (6, 30 vagy 300 mg/m2/nap). Az 50 mg/kg/nap dózist 25 mg/kg/napra (150 mg/m2/nap) csökkentették az 59.héten a toxicitás miatt. Egy 50 kg-os átlagos testmagasságú személy esetében (1,46 m2 testfelület) ezek az adagok az ajánlott klinikai adag 2,6, 13 és 65-szörösét teszik ki (3,1 mg/nap, 2,3 mg/m2/nap, a Sancuso tapasz által a testfelület területére adagolva). Statisztikailag szignifikánsan nőtt a hepatocelluláris carcinomák és adenomák incidenciája az 5 mg/kg/nap (30 mg/m2/nap, a Sancuso ajánlott humán dózisának körülbelül 13-szorosa, a testfelület alapján) vagy annál magasabb dózissal kezelt férfiaknál, valamint a 25 mg/kg/nap dózissal kezelt nőknél (150 mg/m2/nap, a Sancuso ajánlott humán dózisának körülbelül 65-szerese, a testfelület alapján). A májdaganatok növekedését nem figyelték meg 1 mg/kg/nap dózisban (6 mg/m2/nap, körülbelül 2.Férfiaknál az ajánlott humán adag 6-szorosa a Sancuso-val,testfelület alapján), nőknél pedig 5 mg/kg/nap (30 mg/m2/nap, a Sancuso-val együtt javasolt humán adag körülbelül 13-szorosa, testfelület alapján).

egy 12 hónapos orális toxicitási vizsgálatban a napi 100 mg/ttkg-os (600 mg/m2/nap, a Sancuso-val együtt adott ajánlott humandóza körülbelül 261-szerese, testfelület alapján) Gran-tetronnal végzett kezelés hepatocellularadenomákat okozott hím és nőstény patkányokban, míg a kontrollcsoportokban ilyen tumorokat nem találtak. A graniszetron 24 hónapos egér karcinogenitási vizsgálata nem mutatott asztatisztikailag szignifikáns növekedést a tumor előfordulásában, de a vizsgálat nem volt meggyőző.

A patkányokon végzett vizsgálatok során észlelt tumormegállapítások miatt a Sancusoso-t csak az ajánlott adagban és javallatban szabad felírni .

a graniszetron nem volt mutagén in vitro Ames tesztben és egér lymphoma sejt előre mutációs tesztben, valamint in vivo egér micronucleustest és in vitro és ex vivo patkány hepatocyta UDS vizsgálatokban. Ugyanakkor in vitro jelentősen megnövelte az UDS-t a HeLa-sejtekben, és egy in vitro humán limfocita kromoszóma-aberrációs tesztben jelentősen megnövelte a poliploidiás sejtek előfordulási gyakoriságát.

a graniszetron legfeljebb 6 mg/ttkg/nap szubkután (36 mg/m2/nap, a Sancuso ajánlott humán dózisának kb. 16-szorosa a testfelület alapján) és legfeljebb 100 mg/ttkg/nap (600 mg/m2/nap, a Sancuso ajánlott humán dózisának kb. 261-szerese a testfelület alapján)adagjai nem befolyásolták a hím és nőstény patkányok termékenységét és reprodukciós teljesítményét.

fototoxicitás

amikor az aChinese hamster ovary (CHO) sejtvonalon in vitro megvizsgálták a potenciális fotogenotoxicitást, 200 és 300 mcg/ml-nél a graniszetron megnövelte a fotoirsugárzást követő kromoszóma-aberrációval rendelkező sejtek százalékos arányát.

a graniszetron nem volt fototoxikus, amikor in vitro amouse fibroblast sejtvonalon tesztelték. Tengerimalacokon végzett in vivo vizsgálatok során a Sancuso tapaszok nem mutattak semmiféle fotoirritáció vagy fényérzékenység lehetőségét. Embereken nem végeztek fototoxicitási vizsgálatokat.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség B Kategória

reprodukciós vizsgálatokat végeztek graniszetron-hidrokloriddal vemhes patkányokon legfeljebb 9 mg/kg/nap intravénás adagban (54 mg/m2/nap,a Sancuso tapasz által leadott ajánlott humán adag körülbelül 24-szerese, a testfelület alapján) és legfeljebb 125 mg/kg/nap orális adagban (750 mg/m2/nap, kb326-szorosa a Sancuso ajánlott humán adagjának a testfelszín alapján).Reprodukciós vizsgálatokat végeztek vemhes nyulakon legfeljebb 3 mg/ttkg/nap (36 mg/m2/nap, a humán dózis körülbelül 16-szorosa a testfelület alapján számított SANCUSO-val) és legfeljebb 32 mg/ttkg/nap (384 mg/m2/nap, a humán dózis körülbelül 167-szerese a Sancuso-val a testfelület alapján). Ezek a vizsgálatok nem tártak fel semmilyen bizonyítékot a graniszetron miatt a magzat károsodására vagy károsodására. Terhes nőkön azonban nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig jelzik előre az emberi választ, a Sancuso-t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges.

szoptató anyák

nem ismert, hogy a graniszetron kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha a Sancuso-t szoptató nőnek adják be.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a Sancuso biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.

geriátriai alkalmazás

a Sancuso-val végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb alany annak megállapításához, hogy a betegek a fiatalabbaktól eltérően reagálnak-e a kezelésre. Egyéb jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbségeket a válaszokban az idősek és a fiatalabbak között patients.In az idős betegek általános, óvatos kezelése körültekintőa csökkent máj -, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés nagyobb gyakorisága miatt.

vesekárosodás vagy májkárosodás

bár nem végeztek vizsgálatokat a Sancuso farmakokinetikájának vizsgálatára vese-vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél,rendelkezésre állnak farmakokinetikai információk az intravénás graniszetronra vonatkozóan .