mivel a Seroquel több indikációval is rendelkezik, a biztonságossági profilt az adott beteg diagnózisa és a beadott dózis tekintetében figyelembe kell venni.

gyermekpopuláció

a kvetiapin nem javasolt 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők számára, mivel ebben a korcsoportban nem állnak rendelkezésre adatok az alkalmazását alátámasztó adatok. A kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták ,hogy a felnőtteknél azonosított ismert biztonságossági profil mellett (lásd 4.8 pont) bizonyos nemkívánatos események nagyobb gyakorisággal fordultak elő gyermekeknél és serdülőknél, mint a felnőtteknél (fokozott étvágy, szérum prolaktinszint emelkedése, hányás, rhinitis és ájulás), vagy különböző következményekkel járhatnak a gyermekekre és serdülőkre (extrapiramidális tünetek és ingerlékenység), és egyet azonosítottak, amelyet korábban nem észleltek felnőtt vizsgálatokban (vérnyomás emelkedés). A pajzsmirigyfunkciós tesztek változásait gyermekeknél és serdülőknél is megfigyelték.

továbbá a kvetiapin-kezelés hosszú távú biztonságossági hatásait a növekedésre és az érésre nem vizsgálták 26 héten túl. A kognitív és viselkedési fejlődésre gyakorolt hosszú távú következmények nem ismertek.

a gyermekekkel és serdülőkkel végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a kvetiapin az extrapiramidális tünetek (EPS) gyakoribb előfordulásával járt együtt a placebóhoz képest schizophreniában, bipoláris mániában és bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).

öngyilkosság / öngyilkossági gondolatok vagy a klinikai állapot rosszabbodása

a bipoláris zavar depressziója az öngyilkossági gondolatok, az önkárosítás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) fokozott kockázatával jár. Ez a kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős remisszió nem következik be. Mivel előfordulhat, hogy a kezelés első néhány hetében vagy még tovább nem következik be javulás, a betegeket a javulás bekövetkeztéig szoros megfigyelés alatt kell tartani. Általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság kockázata a gyógyulás korai szakaszában növekedhet.

ezenkívül az orvosnak mérlegelnie kell az öngyilkossággal kapcsolatos események lehetséges kockázatát a kvetiapin-kezelés hirtelen abbahagyása után, a kezelendő betegség ismert kockázati tényezői miatt.

egyéb pszichiátriai állapotok, amelyekre a kvetiapint írják fel, szintén társulhatnak az öngyilkossággal kapcsolatos események fokozott kockázatával. Ezen túlmenően ezek az állapotok major depressziós epizódokkal együtt járhatnak. Ezért a major depresszív epizódokban szenvedő betegek kezelésekor betartandó óvintézkedéseket kell betartani más pszichiátriai kórképekben szenvedő betegek kezelésekor is.

azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében öngyilkossággal kapcsolatos események szerepelnek, vagy akiknél a kezelés megkezdése előtt jelentős mértékű öngyilkossági gondolatok jelentkeztek, nagyobb az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek kockázata, ezért a kezelés alatt gondos megfigyelést igényelnek. A pszichiátriai betegségben szenvedő felnőtt betegeknél antidepresszánsokkal végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise azt mutatta, hogy az antidepresszánsokkal végzett öngyilkossági magatartás fokozott kockázatot jelent a placebóhoz képest a 25 évesnél fiatalabb betegeknél.

a betegek és különösen a magas kockázatú betegek szoros felügyeletének kell kísérnie a gyógyszeres kezelést, különösen a kezelés korai szakaszában és a dózismódosítást követően. A betegeket (és a betegek gondozóit) figyelmeztetni kell arra, hogy figyelemmel kell kísérniük a klinikai állapot rosszabbodását, az öngyilkossági magatartást vagy gondolatokat, valamint a szokatlan viselkedésbeli változásokat, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha ezek a tünetek jelentkeznek.

rövidebb távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban bipoláris zavarban szenvedő major depresszív epizódokban szenvedő betegeken az öngyilkossággal kapcsolatos események fokozott kockázatát figyelték meg a kvetiapinnal kezelt fiatal (25 évesnél fiatalabb) betegeknél a placebóval kezeltekhez képest (3, 0% vs.0%). Egy populáció-alapú retrospektív vizsgálat a kvetiapinnal major depresszióban szenvedő betegek kezelésére az önkárosítás és az öngyilkosság fokozott kockázatát mutatta 25-64 éves betegeknél, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt önkárosítás a kvetiapin más antidepresszánsokkal történő együttes alkalmazása során.

metabolikus kockázat

tekintettel a metabolikus profiljuk romlásának megfigyelt kockázatára, beleértve a testsúlyban, a vércukorszintben (lásd hiperglikémia) és a lipidekben bekövetkezett változásokat, amelyeket a klinikai vizsgálatok során megfigyeltek, a betegek metabolikus paramétereit a kezelés megkezdésekor értékelni kell, és ezen paraméterek változását a kezelés folyamán rendszeresen ellenőrizni kell. Ezeknek a paramétereknek a romlását klinikailag megfelelő módon kell kezelni (Lásd még 4.8 pont).

extrapiramidális tünetek

felnőtt betegekkel végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a kvetiapin az extrapiramidális tünetek (EPS) gyakoribb előfordulásával járt együtt a placebóhoz képest a bipoláris zavar major depresszív epizódjai miatt kezelt betegeknél (lásd 4.8 és 5.1 pont).

a kvetiapin alkalmazása összefüggésbe hozható az akathisia kialakulásával, amelyet szubjektíven kellemetlen vagy szorongó nyugtalanság és mozgási kényszer jellemez, amelyet gyakran az ülésre vagy állásra való képtelenség kísér. Ez nagy valószínűséggel a kezelés első néhány hetében jelentkezik. Azoknál a betegeknél, akiknél ezek a tünetek jelentkeznek, az adag emelése káros lehet.

tardiv dyskinesia

Ha a tardiv dyskinesia jelei és tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell a kvetiapin adagjának csökkentését vagy abbahagyását. A tardiv dyskinesia tünetei súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont).

aluszékonyság és szédülés

a kvetiapin-kezelés aluszékonysággal és kapcsolódó tünetekkel, például szedációval járt (lásd 4.8 pont). Bipoláris depresszióban szenvedő betegek kezelésére irányuló klinikai vizsgálatokban a kezelés kezdete általában a kezelés első 3 napján volt, és túlnyomórészt enyhe vagy közepes intenzitású volt. A súlyos intenzitású aluszékonyságot tapasztaló betegeknél gyakoribb érintkezésre lehet szükség az aluszékonyság kezdetétől számított legalább 2 hétig, vagy addig, amíg a tünetek nem javulnak, és megfontolandó lehet a kezelés abbahagyása.

orthostaticus hypotonia

a kvetiapin-kezelés orthostaticus hypotoniával és ezzel összefüggő szédüléssel járt (lásd 4.pont.8), amely az aluszékonysághoz hasonlóan rendszerint a kezdeti dózis-titrálási periódus alatt jelentkezett. Ez fokozhatja a véletlen sérülések (elesés) előfordulását, különösen az idős populációban. Ezért a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy legyenek óvatosak, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait.

a kvetiapint óvatosan kell alkalmazni ismert szív-és érrendszeri betegségben, cerebrovascularis betegségben vagy más, hipotenzióra hajlamos állapotban szenvedő betegeknél. Orthostaticus hypotonia kialakulása esetén mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy fokozatosabb titrálást, különösen cardiovascularis alapbetegségben szenvedő betegeknél.

alvási apnoe szindróma

alvási apnoe szindrómát jelentettek kvetiapint szedő betegeknél. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat is kapnak, és akiknek kórtörténetében szerepel az alvási apnoe, vagy akiknél fennáll az alvási apnoe kockázata, mint például túlsúlyos/elhízott vagy férfi, a kvetiapint óvatosan kell alkalmazni.

görcsrohamok

kontrollos klinikai vizsgálatokban nem volt különbség a görcsrohamok előfordulási gyakoriságában a kvetiapinnal vagy placebóval kezelt betegeknél. Nem állnak rendelkezésre adatok a görcsrohamok előfordulásáról olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsroham szerepel. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan óvatosság ajánlott olyan betegek kezelésekor, akiknek az anamnézisében görcsroham szerepel (lásd 4.8 pont).

neuroleptikus malignus szindróma

a neuroleptikus malignus szindrómát antipszichotikus kezeléssel, így kvetiapinnal is összefüggésbe hozták (lásd 4.8 pont). A klinikai tünetek közé tartozik a hipertermia, megváltozott mentális állapot, izommerevség, autonóm instabilitás és emelkedett kreatin-foszfokináz-szint. Ilyen esetben a kvetiapin adását fel kell függeszteni, és megfelelő orvosi kezelést kell alkalmazni.

súlyos neutropeniát és agranulocytosist

súlyos neutropeniát (neutrofilszám< 0, 5 x 109/L) jelentettek a kvetiapin klinikai vizsgálatokban. A súlyos neutropenia legtöbb esetben a kvetiapin-kezelés megkezdését követő néhány hónapon belül jelentkezett. Nem volt nyilvánvaló összefüggés a dózissal. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során néhány eset halálos kimenetelű volt. A neutropenia lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a már meglévő alacsony fehérvérsejtszám (WBC) és a gyógyszer okozta neutropenia az anamnézisben. Néhány eset azonban olyan betegeknél fordult elő, akiknél korábban nem voltak kockázati tényezők. A kvetiapin adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél a neutrofilszám <1, 0 x 109/L. a betegeknél figyelni kell a fertőzésre utaló jeleket és tüneteket, és követni kell a neutrofilszámot (amíg azok meghaladják az 1, 5 x 109/L-t) (lásd 5.1 pont).

a neutropeniát figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél fertőzés vagy láz jelentkezik, különösen nyilvánvaló hajlamosító tényező(k) hiányában, és ezeket klinikailag megfelelő módon kell kezelni.

a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a Seroquel-kezelés alatt bármikor azonnal jelentsék az agranulocytosisra vagy fertőzésre utaló jelek/tünetek (pl. láz, gyengeség, letargia vagy torokfájás) megjelenését. Az ilyen betegeknél a fehérvérsejtszámot és az abszolút neutrofilszámot (ANC) azonnal el kell végezni, különösen hajlamosító tényezők hiányában.

anti-kolinerg (muszkarin) hatások

A Norquetiapin, a kvetiapin aktív metabolitja, közepes vagy erős affinitással rendelkezik számos muszkarin receptor altípushoz. Ez hozzájárul az anti-kolinerg hatásokat tükröző Gyógyszermellékhatásokhoz, ha a kvetiapint az ajánlott adagokban alkalmazzák, ha más anti-kolinerg hatású gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, valamint túladagolás esetén. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik anti-kolinerg (muszkarin) hatású gyógyszereket kapnak. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a diagnózis jelenleg áll fenn, vagy a kórelőzményben szerepel vizeletretenció, klinikailag jelentős prostata hypertrophia, intestinalis obstructio vagy ehhez kapcsolódó állapotok, emelkedett intraocularis nyomás vagy szűk zugú glaucoma (lásd 4.5, 4.8, 5.1 és 4.9 pont).

interakciók

lásd 4.5 pont.

a kvetiapin erős májenzim-induktorral, például karbamazepinnel vagy fenitoinnal történő egyidejű alkalmazása jelentősen csökkenti a kvetiapin plazmakoncentrációját, ami befolyásolhatja a kvetiapin-kezelés hatékonyságát. Májenzim-induktort kapó betegeknél a kvetiapin-kezelés csak akkor kezdhető meg, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a kvetiapin előnyei meghaladják a májenzim-induktor eltávolításának kockázatát. Fontos, hogy az induktorban bekövetkező bármilyen változás fokozatos legyen, és szükség esetén helyettesítsék egy nem induktorral (pl. nátrium-valproáttal).

testtömeg

testtömeg-növekedésről számoltak be olyan betegeknél, akiket kvetiapinnal kezeltek, és ezt monitorozni és a klinikailag megfelelő módon kezelni kell az alkalmazott antipszichotikumokra vonatkozó irányelveknek megfelelően (lásd 4.8 és 5.1 pont).

hyperglykaemia

ritkán beszámoltak hyperglykaemiáról és / vagy diabetes kialakulásáról vagy exacerbatiójáról, amely esetenként ketoacidosissal vagy kómával társult, néhány esetben halálos kimenetelű is volt (lásd 4.8 pont). Néhány esetben beszámoltak ezt megelőző testtömeg-növekedésről, amely hajlamosító tényező lehet. Az antipszichotikumokra vonatkozó irányelveknek megfelelően megfelelő klinikai monitorozás javasolt. A bármilyen antipszichotikummal kezelt betegeknél, beleértve a kvetiapint is, figyelni kell a hyperglykaemia okozta panaszokat és tüneteket (pl. polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeség), valamint a diabetes mellitusban szenvedő vagy a diabetes kockázati tényezőivel rendelkező betegeket rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem romlott-e a vércukorszint szabályozás. A súlyt rendszeresen ellenőrizni kell.

lipidek

a triglicerid -, LDL-és összkoleszterinszint emelkedését, valamint a HDL-koleszterinszint csökkenését figyelték meg a kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok során (lásd 4.8 pont). A lipidszintek változásait klinikailag megfelelő módon kell kezelni.

QT-megnyúlás

klinikai vizsgálatokban és az alkalmazási előírásnak megfelelő alkalmazás során a kvetiapin nem járt együtt az abszolút QT-intervallum tartós emelkedésével. A forgalomba hozatalt követően QT-megnyúlást jelentettek a kvetiapin terápiás adagjai mellett (lásd 4.8 pont) és túladagolás esetén (lásd 4.9 pont). Más antipszichotikumokhoz hasonlóan, óvatosság szükséges, ha a kvetiapint szív-és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek írják fel, vagy a családi anamnézisben QT-megnyúlás szerepel. Óvatosság szükséges továbbá, ha a kvetiapint olyan gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy egyidejűleg neuroleptikumokkal, különösen idős korban, veleszületett hosszú QT-szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, szív hypertrophiában, hypokalaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő betegeknél (lásd 4.5 pont).

cardiomyopathiát és myocarditis

cardiomyopathiát és myocarditist jelentettek a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően, azonban OKI összefüggést a kvetiapinnal nem igazoltak. Cardiomyopathia vagy myocarditis gyanúja esetén a kvetiapin-kezelést újra kell értékelni.

súlyos Bőrmellékhatások

a kvetiapin-kezelés során nagyon ritkán súlyos bőrmellékhatásokról (Scar) számoltak be, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát (SJS), a toxikus epidermális nekrolízist (ten) és az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (dress), amelyek életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. A hegek általában a következő tünetek kombinációjaként jelentkeznek: kiterjedt bőrkiütések vagy exfoliatív dermatitis, láz, lymphadenopathia és lehetséges eosinophilia. Ha ezekre a súlyos bőrreakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a kvetiapint azonnal fel kell függeszteni, és más kezelést kell mérlegelni.

megvonás

a kvetiapin-kezelés hirtelen abbahagyását követően akut megvonási tüneteket, például álmatlanságot, hányingert, fejfájást, hasmenést, hányást, szédülést és ingerlékenységet írtak le. A kezelés fokozatos, legalább egy-két hétig tartó felfüggesztése javasolt (lásd 4.8 pont).

demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek

a kvetiapin nem engedélyezett demenciával összefüggő pszichózis kezelésére.

néhány atípusos antipszichotikummal végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a cerebrovascularis nemkívánatos események körülbelül 3-szorosára emelkedett kockázatát figyelték meg demenciában szenvedő populációban. A megnövekedett kockázat mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat nem zárható ki más antipszichotikumok vagy más betegpopulációk esetében. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni a stroke kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.

az atipikus antipszichotikumok metaanalízisében beszámoltak arról, hogy a demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél a halálozás kockázata nagyobb a placebóhoz képest. Két 10 hetes placebo-kontrollos kvetiapin vizsgálatban ugyanabban a betegpopulációban (n=710); átlagéletkor: 83 év; tartomány: 56-99 év) a mortalitás incidenciája a kvetiapinnal kezelt betegeknél 5,5% volt, szemben a placebo-csoport 3,2% – ával. Ezekben a vizsgálatokban a betegek különböző okok miatt haltak meg, amelyek összhangban voltak az erre a populációra vonatkozó várakozásokkal.

Parkinson-kórban (PD)/parkinsonizmusban szenvedő idős betegek

a kvetiapin populáción alapuló retrospektív vizsgálata MDD-ben szenvedő betegek kezelésére a halálozás fokozott kockázatát mutatta a kvetiapin alkalmazása során>65 éves betegeknél. Ez az összefüggés nem volt jelen, amikor a PD-ben szenvedő betegeket eltávolították az elemzésből. Óvatosan kell eljárni, ha a kvetiapint PD-ben szenvedő idős betegeknek írják fel.

Dysphagia

Dysphagiát (lásd 4.8 pont) jelentettek kvetiapinnal kapcsolatban. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni az aspirációs tüdőgyulladás kockázatának kitett betegeknél.

székrekedés és bélelzáródás

a székrekedés a bélelzáródás kockázati tényezője. Székrekedésről és bélelzáródásról számoltak be kvetiapinnal kapcsolatban (lásd 4.8 pont). Ez magában foglalja a halálos kimenetelű eseteket olyan betegeknél, akiknél nagyobb a bélelzáródás kockázata, beleértve azokat is, akik egyidejűleg több olyan gyógyszert kapnak, amelyek csökkentik a bél motilitását és/vagy esetleg nem jelentik a székrekedés tüneteit. A bélelzáródásban/ileuszban szenvedő betegeket szoros megfigyelés és sürgős ellátás mellett kell kezelni.

vénás thromboembolia (VTE)

vénás thromboembolia (VTE) eseteit jelentették antipszichotikumokkal kapcsolatban. Mivel az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél gyakran jelentkeznek a VTE szerzett kockázati tényezői, a VTE minden lehetséges kockázati tényezőjét azonosítani kell a kvetiapin-kezelés előtt és alatt, és megelőző intézkedéseket kell tenni.

Pancreatitis

pancreatitisről számoltak be a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően. A forgalomba hozatalt követő jelentések között, bár nem minden esetben fordultak elő kockázati tényezők, sok betegnél voltak olyan tényezők, amelyek ismerten összefüggésbe hozhatók a pancreatitissel, mint például a megnövekedett trigliceridszint (lásd 4.4 pont), epekő és alkoholfogyasztás.

további információk

a kvetiapinra vonatkozó adatok divalproex-szel vagy lítiummal kombinálva akut, közepesen súlyos vagy súlyos mániás epizódokban korlátozottak; a kombinációs terápiát azonban jól tolerálták (lásd 4.8 és 5.1 pont). Az adatok additív hatást mutattak a 3.héten.

laktóz

a Seroquel tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

visszaélés és visszaélés

visszaélés és visszaélés eseteit jelentették. Óvatosságra lehet szükség, ha a kvetiapint olyan betegeknek írják fel, akiknek kórtörténetében alkohol vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel.