10. április 2020-én az élelmiszer-és Gyógyszerügyi Igazgatóság jóváhagyta a szelumetinibet (KOSELUGO, AstraZeneca) 2 éves vagy annál idősebb, 1.típusú neurofibromatózissal (NF1) rendelkező gyermekgyógyászati betegek számára, akiknek tüneti, működésképtelen plexiform neurofibromái (PN) vannak.
A Szelumetinib, egy kináz inhibitor, az első olyan terápia, amelyet olyan gyermekgyógyászati betegek számára engedélyeztek, akiknek ez a legyengítő és gyakran torzító ritka betegsége van.
A szelumetinib hatékonyságát sprintben (Nct01362803), a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által szponzorált, nyílt, multicentrikus, egykarú vizsgálatban vizsgálták NF1-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél és mérhető cél PN-t, amelyet nem lehetett műtéti úton eltávolítani a jelentős morbiditás kockázata nélkül. A hatékonysági populációban (N=50) lévő betegeknek szintén legalább egy, a cél PN-hez kapcsolódó jelentős morbiditással kellett rendelkezniük. A betegek 20% – ánál előforduló morbiditások közé tartozott a torzulást, a motoros diszfunkciót, a fájdalmat, a légúti diszfunkciót, a látásromlást és a húgyhólyag/bél diszfunkciót. A betegek 25 mg/m2 szelumetinibet kaptak orálisan naponta kétszer a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

az elsődleges hatásossági végpont az NCI által értékelt általános válaszarány (ORR) volt, és azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) során a tumor térfogatának 20% – os csökkenését tapasztalták, amelyet egy későbbi MRI-n 3-6 hónapon belül igazoltak. Az ORR 66% volt (n=33; 95% CI: 51,79). Minden beteg részleges választ adott, és a válaszadók 82% – ánál tartós, legalább 12 hónapig tartó válasz alakult ki. Az ORR független központi felülvizsgálatát ugyanazon válaszkritériumok alkalmazásával végezték, és az ORR értéke 44% volt (95% – os CI: 30,59).

az elsődleges biztonságossági adatok 74 NF1-ben és PN-ben szenvedő gyermekbetegtől származnak, akik a SPRINT során szelumetinibet kaptak. A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 40% – ánál) a hányás, kiütés, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, száraz bőr, fáradtság, mozgásszervi fájdalom, láz, akne, stomatitis, fejfájás, paronychia és pruritus voltak.

a Szelumetinib cardiomyopathiát, szemtoxicitást is okozhat, beleértve a retina véna elzáródását, a retina pigment epithelialis leválását és látásromlást, valamint emelkedett kreatinin-foszfokináz-szintet. A szelumetinib adását fel kell függeszteni, az adagot csökkenteni kell, vagy a mellékhatások súlyossága alapján véglegesen le kell állítani.

a szelumetinib ajánlott adagja 25 mg/m2 szájon át, naponta kétszer, éhgyomorra, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

tekintse meg a KOSELUGO teljes alkalmazási előírását.

az FDA megadta ezt az alkalmazást elsőbbségi felülvizsgálat és áttöréses terápia kijelölés. A szelumetinib fast track és ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését is megkapta. Az FDA gyorsított programjainak leírása a Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics című szaklapban található .

az egészségügyi szakembereknek jelenteniük kell minden olyan súlyos mellékhatást, amely feltételezhetően bármilyen gyógyszer vagy eszköz használatával kapcsolatos, az FDA MedWatch jelentési rendszerének vagy az 1-800-FDA-1088 telefonszámon.

a vizsgálati onkológiai termékekkel kapcsolatos egy beteg INDs-sel kapcsolatos segítségért az egészségügyi szakemberek felvehetik a kapcsolatot az OCE projektjével a 240-402-0004 telefonszámon vagy e-mailben [email protected].
a COVID-19 járvánnyal kapcsolatos információkért lásd a következő forrásokat:

• FDA: koronavírus betegség 2019 (COVID-19)
• NCI: koronavírus: mit kell tudni a rákos embereknek
• CDC: koronavírus (COVID-19)

kövesse az onkológiai kiválósági központot a Twitteren @Fdaoncology.