Inoltre, l’approvazione di Orenitram solleva domande sui criteri per l’approvazione dei farmaci da parte della FDA per la PAH in particolare e per altre malattie orfane in generale. Dopo essere stato respinto due volte dalla FDA, Orenitram è stato successivamente approvato in base a ciò che vedo come prova deludente (Tabella 1).

anche se l’uso di Orenitram in un paziente che clinicamente si qualifica per prostanoide analoghi, ma per qualsiasi motivo non è assolutamente in grado di ricevere infuso (o inalatoria) terapie, e che era stata ingrandita su altri le terapie orali (cioè, endotelina-antagonisti del recettore e della fosfodiesterasi-5 inibitori, guanilato ciclasi stimolatori), può avere un senso, beneficiare di tale uso è teorico e senza prove a supporto.

Un argomento per l’uso di Orenitram è che può essere efficace nei pazienti che hanno accesso a dosi più basse e quindi hanno una maggiore probabilità di tollerare il farmaco e ottenere dosi più elevate e presumibilmente più efficaci, come suggerito da FREEDOM-C (3). Tuttavia, vorrei mettere in guardia contro l’analisi del sottogruppo (5) e i risultati di FREEDOM-C2 contrastano questo argomento (4) (Tabella 1), poiché la disponibilità delle dosi iniziali di Orenitram inferiori non ha effettivamente modificato i risultati neutri dello studio.

Altre controargomentazioni che possono anche spiegare i risultati degli studi FREEDOM includono che le dosi totali raggiunte negli studi non erano abbastanza alte e che i centri per l’ipertensione polmonare non hanno acquisito sufficiente esperienza nei complessi regimi di up-titolazione fino a più tardi, poiché gli studi erano in corso (inclusa la somministrazione post-marketing tre volte al giorno). A mio parere, queste affermazioni, sebbene valide, rientrano nella categoria di generazione di ipotesi, piuttosto che nella categoria delle prove concrete.

I potenziali rischi di Orenitram utilizzare sono i potenziali abusi di sostituire altri PAH farmaci di efficacia documentata, false rassicurazioni conseguente ritardo nel rivolgersi a centri di esperienza nell’infuso di prostanoidi uso, il costo finanziario per la società, la mia osservazione aneddotica di underappreciating i pericoli di sospensione e/o bruscamente ripresa Orenitram all’originale dosi, il potenziale utilizzo, da parte di fornitori e dei centri che non hanno la disponibilità di infuso di prostanoidi come back-up in caso di emergenze, e l’impostazione di un ordine di precedenza per un inaccettabilmente bassa soglia per la FDA approvazione dei farmaci in malattie orfane. Questo rapporto riassuntivo (reale) tra rischio e beneficio (non verificato) dell’uso di Orenitram nella PAH è preoccupante.

A mio parere, Orenitram è simile a dove Nesiritide era un decennio fa (6), senza soddisfare i requisiti minimi di efficacia, mentre allo stesso tempo potenzialmente privare i pazienti con PAH da altre terapie ben consolidate ed efficaci. La comunità di ipertensione polmonare spera che Orenitram abbia un destino diverso da Nesiritide, in attesa di ulteriori dati di studi clinici. Avere una terapia analogica prostanoide orale efficace e ben tollerata è stato un sogno per la comunità dell’ipertensione polmonare. Purtroppo, a mio parere, non ci siamo ancora.