Background:

L’amiloidosi è la deposizione di tessuto extracellulare di piccole subunità molecolari di proteine come fibrille. L’amiloidosi AL è una complicazione della discrasia plasmacellulare sottostante con paraproteina monoclonale associata. Può verificarsi in associazione con mieloma multiplo (MM), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) o linfoma non Hodgkin. Mentre il coinvolgimento di organi isolati può essere visto, molti pazienti (pts) hanno coinvolgimento multiorgano. Il nostro obiettivo era quello di esplorare la tendenza dell’amiloidosi associata alla discrasia delle plasmacellule, il trattamento e l’esito presso la nostra istituzione.

Metodi:

Dopo l’approvazione IRB, abbiamo esaminato le cartelle cliniche di adulti pts ≥ 18 anni con una diagnosi istologica di amiloide e abbiamo avuto evidenza di gammopatia monoclonale, tra gennaio 1st, 2010 e giugno 30th, 2019. Abbiamo esaminato l’età alla diagnosi, il sesso, il lavoro per la paraproteinemia, il sito della biopsia, la tecnica utilizzata per l’identificazione dell’amiloide, gli studi di imaging, il trattamento e l’esito.

Risultati:

Abbiamo trovato un totale di 33 pts con biopsia provata amiloide e evidenza di una paraproteina monoclonale. 23 (69,6%) erano maschi e 10 (30,3%) erano femmine. L’età variava da 39 a 89 anni con un’età media di 62 anni; 3 (9%) erano <50 anni. 7 (21,2%) sono stati diagnosticati con mieloma multiplo e un pt ciascuno è stato diagnosticato con linfoma diffuso a grandi cellule B e WM.

La paraproteina monoclonale era IgG Kappa in 10 (30,3%), IgG lambda in 5 (15%), IgA lambda in 3 (9%), IgA kappa in uno, IgM lambda in 3 (9%), IgM Kappa in uno, kappa light chain in 5 (15.1%), catena leggera lambda in 3 (9%), uno aveva sia IgG lambda che IgM kappa e nessuna paraproteina è stata documentata in un pt. L’elettroforesi delle proteine sieriche con immunofissazione è risultata positiva in 22 (66,6%), l’elettroforesi e l’immunofissazione delle proteine urinarie è risultata positiva in 16 (48,4%).

Il sito iniziale più comune di identificazione dell’amiloide mediante biopsia è stato il rene in 12 (36,3%). La diagnosi proveniva dal cuscinetto di grasso addominale in 8 (24,2%), dal polmone in 4 (12,1%), dal midollo osseo, dal cuore e dalla pelle in 2 ciascuno (6%) e dal fegato, dal colon e dall’osso in 1 ciascuno (3%). Macchia immunoistochimica positiva (IHC) che dimostra la restrizione della catena leggera è stata osservata in 23 (69,6%) e di questo solo 11 (33%) sono stati sottoposti a ulteriore valutazione con spettrometria di massa. Un paziente con IHC positivo ha avuto spettrometria di massa negativa nonostante l’elevato sospetto clinico di amiloidosi AL. IHC non è stato eseguito in 8 (24,2%) e l’identificazione è stata basata solo sulla colorazione rosso Congo. IHC è risultato negativo in 2 (6%) nonostante l’evidenza di una paraproteina monoclonale.

Il coinvolgimento del rene è stato identificato in 14 (42,4%) con il coinvolgimento del rene isolato in 2 (6%). Il coinvolgimento cardiaco è stato identificato in 17 (51,5%) mediante biopsia, risultati di imaging e/o livelli di pro-BNP e troponina e la malattia cardiaca isolata è stata osservata in 3 (9%). 6 (18,1%) avevano un coinvolgimento polmonare, che era l’unico sito della malattia in 4 (12,1%). La neuropatia è stata osservata in 10 (30,3%). Uno aveva solo un singolo sito osseo coinvolto.

21 (63,6%) sono stati trattati con una terapia correlata alla malattia per l ‘amiloidosi, un paziente è stato sottoposto a radioterapia al sito di malattia ossea isolata e i restanti pazienti sono stati osservati o sono morti prima dell’ inizio della terapia. 7 (21%) sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali per amiloidosi. Al momento del taglio dei dati, 21 (63,6%) erano vivi e 12 (36,3%) erano deceduti. L’amiloidosi è stata la causa documentata di morte in 10 pts e di questa 9 pts ha avuto un coinvolgimento cardiaco.

Conclusione:

L’amiloidosi AL è un disturbo non comune e i pazienti devono essere sottoposti a un’ulteriore valutazione diagnostica in caso di sintomi sospetti con una sottostante gammopatia monoclonale. Nel nostro studio, abbiamo notato una predominanza maschile e IgG Kappa era la paraproteina monoclonale più comune. Poiché l’immunoistochimica ha una maggiore probabilità di risultati falsi positivi e falsi negativi, la spettrometria di massa è il metodo preferito per l’identificazione dell’amiloide. Tuttavia, questa tecnica non è ampiamente disponibile che limita il suo uso nella pratica clinica. Nel nostro studio, abbiamo identificato un paziente con IHC positivo che aveva spettrometria di massa negativa nonostante l’elevato sospetto clinico per l’amiloidosi AL. Abbiamo anche identificato due pazienti con IHC negativo nonostante le prove di una paraproteina monoclonale e questo può essere un falso negativo IHC o l’amiloide non è correlato alla paraproteina monoclonale. 9/10 pts che è morto di amiloidosi ha avuto un coinvolgimento cardiaco.

Nessun conflitto di interessi rilevante da dichiarare.