Candidosi vulvovaginale:distribuzione delle specie di Candida e loro pattern di suscettibilità antifungina
Non sono note informazioni sulla prevalenza della candidosi vulvovaginale in Etiopia. Purtroppo, la candidosi vulvovaginale non è una malattia segnalabile e le malattie vengono diagnosticate di routine per segno e sintomo senza il supporto della diagnosi di laboratorio. Di conseguenza, lo spettro dei lieviti implicati nel causare la malattia e il loro profilo di suscettibilità ai farmaci non è noto nel paese. La prevalenza della candidosi vulvovaginale varia da uno studio all’altro. È la seconda infezione più comune dell’area vulvovaginale delle donne sintomatiche che rappresentano circa il 17% a 42. % . Sebbene il tasso di prevalenza di infezione nel nostro studio (41.4%) fosse all’interno dell’intervallo riportato, era leggermente superiore ai tassi di prevalenza riportati da Ahmed et al. e Olowe et al. , ma inferiore al tasso di prevalenza riportato da ERylander et al. . Le differenze nelle caratteristiche socio-demografiche , lo stato immunitario dei pazienti , il trattamento di pazienti con antibiotici ad ampio spettro e farmaci immunosoppressivi e le influenze ormonali sono stati identificati come alcuni dei fattori per le differenze nella prevalenza dell’evento e/o della candidosi vulvovaginale ricorrente tra gli studi.
L’età, il livello di istruzione e lo stato civile come possibili fattori di rischio per la vulvovaginite sono stati studiati nel presente studio. Non abbiamo trovato prove forti sulle associazioni tra le caratteristiche socio-demografiche e la prevalenza della candidosi vulvovaginale. Tra le caratteristiche socio-demografiche, l’età sembra essere un fattore importante nell’insorgenza generale della candidosi vulvovaginale. Su 87 pazienti con candidosi vulvovaginale, 71 (81,6%) pazienti erano nella loro 2a-4a decade di vita. Il nostro risultato era comparabile con lo studio precedente. Sobel et al. ha indicato che la candidosi vulvovaginale è rara alla pubertà (la prima occorrenza delle mestruazioni), ma la sua frequenza aumenta verso la fine della seconda decade di vita (10-19 anni di età) raggiungendo il suo picco nel terzo (20-29 anni di età) e il quarto (30-39 anni di età) decennio di vita. Anche se il rapporto odds greggio ha rivelato che l “associazione di età e candidosi vulvovaginale era statisticamente significativo l” associazione non era statisticamente significativo per quanto il rapporto odds rettificato è stato considerato. Ciò potrebbe indicare che l’associazione è stata influenzata da altre variabili.
L’infezione era più nelle donne analfabete che in quei pazienti con istruzione scolastica primaria e superiore, e l’associazione tra candidosi vulvovaginale e livello di istruzione era statisticamente significativa (p = 0.0.021). Il miglioramento dell’igiene personale e / o dello stato economico derivante dall’istruzione può forse spiegare la differenza nel tasso di infezione tra analfabeti e quelli con un’istruzione migliore. La nostra scoperta era coerente con i risultati di Rathod et al. , ma in contraddizione con la conclusione raggiunta da Vadav e Prakash . Allo stesso modo, era più alto nei soggetti di studio divorziati (52,6%) rispetto ai soggetti di studio non sposati (41,5%) o sposati (37,4%). L’associazione della vulvovaginite con lo stato civile non era statisticamente significativa, ma era statisticamente associata a precedenti infezioni genitali (p = 0,04). Il nostro risultato è stato coerente con i risultati di Rathod et al. .
Poca attenzione è stata data alla salute riproduttiva, ai fattori comportamentali e all’igiene personale come fattore di rischio per la candidosi vulvovaginale. In questo studio è stata valutata la prevalenza della candidosi vulvovaginale per comportamento sessuale selezionato, salute riproduttiva e igiene personale. I risultati dell’analisi di regressione logistica con l’aggiustamento per potenziali confondenti hanno mostrato che la candidosi vulvovaginale era significativamente associata ad un aumento del numero di partner sessuali maschili (p = 0,037) e partner sessuali maschili in 12 mesi (p = 0,001). La nostra scoperta non era in linea con altre relazioni precedenti. Sobe et al. indicato che il numero di anni le donne erano state con i loro partner sessuali non è associato a candidosi vulvovaginale. Inoltre, il ruolo della frequenza del coito come fattore di rischio per la vaginite rimane controverso . Lo studio di Janković et al. , ha mostrato che la candidosi vulvovaginale era statisticamente associata all’uso continuo di salvaslip e all’uso di tamponi vaginali durante le mestruazioni, un risultato che è incoerente con il nostro risultato (p = 0,054). L’associazione dell’infezione con la frequenza del bagno vaginale non era statisticamente significativa (p=.078).
Non sono disponibili informazioni documentate riguardanti lo spettro e il pattern di suscettibilità antifungina in vitro dei lieviti isolati da pazienti etiopi che lamentano infezioni del tratto genitale. Tra le dieci specie di Candida isolato in questo studio, il tasso di recupero per C. albicans è stato 51 (58.6%), 15 (17.2%) per la C. krusei, 8 (9.2%) per C. dubliniesis, 3 (3.46%) per C. glabrata, 2 (2.3%) per ciascuna delle C. tropicalis, C. kefyr, C. parapsilosis e C. guillieromondii e 1 per ciascuna delle C. lusitaniae e C. iconpspicua. Il nostro ritrovamento di C. albicans come specie predominante era coerente con studi precedenti simili . Sebbene numerosi studi sulla prevalenza di diverse specie di Candida abbiano portato all’accordo generale sul fatto che C. albicans è la specie più comunemente isolata nei pazienti con candidosi vulvovaginale, c’è stata una crescente tendenza al recupero delle specie di Candida non albicans. Ciò è evidente dal presente studio in cui il tasso di isolamento delle specie di Candida non albicans era del 41,4%. Comparativamente, meno tassi di recupero di specie Candida non albicans del 31,7% in Belgio e 19.8% negli Stati Uniti sono stati segnalati. Anche tassi di recupero relativamente più elevati di 53,1, 65,0 e 57,5% di specie di Candida non albicans sono stati riportati in studi condotti rispettivamente in India , Egitto e Iran.
Differenze nel tasso di recupero tra le specie di Candida non albicans sono state osservate tra il nostro studio e molti studi precedenti. Un tasso di recupero del 14,3% per C. glabrata, del 5,9% per C. parapsilosis e dell ‘ 8,0% per C. tropicalis è stato riportato da Trama et al. . Lo studio di Sobel et al. , Nyirjesy, e Sobel et al. , ha rivelato che C. glabrata era il lievito predominante tra le specie Candida non albicans. Lo studio di Bauters et al. ha mostrato che C. glabrata è la specie Candida non albicans più comunemente isolata (16,3%), seguita da C. parapsilosis (8,9%), C. humicola (1,6%), C. krusei (0,8%) e C. lusitaniae (0,8%). Hasanvand et al. ha dimostrato che C. albicans come la specie più comunemente isolata seguita da C. glabrata, C. tropicalis e C. parapsilosis. In contrasto con questi rapporti, C. krusei era la specie di candida non albicans dominante nel presente studio che rappresentava il 17,2% degli isolati totali. Il significato di questa scoperta potrebbe essere spiegato con cautela che C. krusei può sostituire C. albicans sotto pressione selettiva di fluconazolo, con conseguente infezioni refrattarie all’attuale trattamento a base di fluconazolo in Etiopia. Come altri paesi africani, la presente linea guida del Ministero della Salute etiope per la gestione della candidosi include il fluconazolo come farmaco di prima scelta e l’unguento ketoconazolo e miconazolo come agenti antifungini alternativi . L’uso diffuso di fluconazolo o antifungini azolici correlati per promuovere la selezione di sottopopolazioni resistenti spostando la colonizzazione a specie più naturalmente resistenti, in particolare C. krusei o C. glabrata, è stato suggerito da Alexander e Perfect . Dato che C. glabrata è naturalmente resistente al fluconazolo, il tasso di isolamento del lievito nello studio corrente era inferiore a quello di C. krusei. Lo spettro e le frequenze relative delle specie di Candida implicate nella causa della candidosi vulvovaginale potrebbero probabilmente variare da regione a regione e da paese a paese nella stessa regione. Un maggiore uso di over-the-counter farmaci antifungini in modo inappropriato, spesso come un breve e incompleto corso di terapia, eliminando il più sensibile C. albicans e selezione per ulteriori azolo-resistente, non-albicans Candida specie, terapia prolungata per candidosi ricorrenti, e aumentato l’uso per via orale o topica azoli agenti—disponibile over the counter sono stati suggeriti come una possibile spiegazione per di più frequente isolamento del non-albicans Candida specie da vulvovaginiti pazienti .
Il test di suscettibilità in vitro degli agenti antifungini sta diventando sempre più importante a causa dell’introduzione di nuovi agenti antifungini e del recupero di isolati clinici che mostrano resistenza intrinseca o sviluppata ai farmaci antifungini. In questo studio, il profilo di suscettibilità del farmaco di tutti gli isolati di lievito è stato testato contro cinque farmaci antifungini. Il nostro studio ha dimostrato che il fluconazolo sembrava ancora essere abbastanza attivo contro tutti gli isolati di C. albicans e non albicans Candida specie ad eccezione di C. krusei. Ciò ha indicato che non vi è un continuo declino del tasso di suscettibilità al fluconazolo, nonostante il continuo uso diffuso di fluconazolo sia per la terapia che per la prevenzione della candidosi vulvovaginale in Etiopia. Il nostro risultato è stato compatibile con studi precedenti che dimostrano che la resistenza complessiva di Candida spp al fluconazolo e voriconazolo è rimasta costante per oltre un decennio. Il nostro risultato ha anche invalidato, preoccupazioni per il rapido sviluppo della resistenza al fluconazolo dopo la sua introduzione. Nel presente studio, C. krusei che è stato segnalato per essere intrinsecamente resistente al fluconazolo era 100% resistente al fluconazolo. Pertanto, i nostri risultati di suscettibilità in vitro garantiscono ai medici che lavorano in istituti sanitari con un’alta percentuale di casi di candidosi vulvovaginale causata da C. krusei, che ha alti tassi di resistenza al fluconazolo, può considerare l’uso di altri agenti antifungini alternativi per il trattamento. La specie era suscettibile al 100% al voriconazolo. La suscettibilità a voriconazolo degli isolati vaginali di C. krusei nel presente studio è stata coerente con altre segnalazioni. Non abbiamo una spiegazione immediata sulla differenza di suscettibilità tra fluconazolo e voriconazolo contro C. krusei poiché tutti i farmaci antifungini azolici hanno un meccanismo d’azione comune, cioè l’inibizione della sintesi dell’ergosterolo. . Nonostante C. glabrata sia segnalato per essere specie naturalmente resistenti al fluconazolo o agli antifungini azolici correlati, tutti e tre gli isolati vaginali di C. glabrata nel presente studio erano suscettibili al fluconazolo e ad altri antifungini azolici. La nostra scoperta è più o meno concomitante con i risultati di Hasanvand et al. in cui su 19 vaginale C. isolati di glabrata solo tre isolati erano resistenti al fluconazolo. Allo stesso modo, Richter et al. documentato che su 112 isolati di C. glabrata solo il 67% (51,8% suscettibile – dose – dipendente, 15,2% resistente) era fluconazolo non suscettibile. Le discrepanze nel modello di suscettibilità al fluconazolo in diversi studi devono essere verificate conducendo ulteriori studi.
La suscettibilità in vitro di tutti gli isolati di lievito è stata del 100% sia a caspofungin che a micafungin, che bloccano la sintesi della parete cellulare fungina inibendo l’enzima che sintetizza il β-glucano. Risultato simile è stato riportato da Lyon et al. e Pappas et al. . Oltre a questo, la potenza di entrambi i farmaci antifungini era più o meno la stessa contro gli isolati di lievito. Pertanto, il nostro studio non ha supportato la disparità di potenza (suscettibilità) tra le due echinocandine riportate da Ostrosky-Zeichner et al. . Ostrosky-Zeichner et al. , ha trovato che micafungin era 4 diluizioni più potenti di caspofungin. A differenza degli azoli, la resistenza alle echinocandine non sembra essere una preoccupazione importante, poiché studi di sorveglianza globale indicano che non vi è stato alcun cambiamento epidemiologico significativo nella suscettibilità di Candida spp. isolati alle echinocandine . Come-saggio, quasi tutti gli isolati del lievito erano suscettibili a flucitosina con l’eccezione di C. krusei che ha esibito il tasso resistente di 33.3%. Circa il 2% di C. albicans e 12. il 5% di C. dubliniesis è risultato essere intermedio alla flucitosina. Sebbene la prevalenza della resistenza alla flucitosina nel lievito rimanga bassa, la velocità con cui il lievito può sviluppare resistenza alla flucitosina ha spinto i medici a utilizzare il composto in combinazione con principalmente amfotericina B .