Un tumore è una crescita anormale delle cellule all’interno del corpo, di solito facilitata da una mancanza di apoptosi (morte cellulare naturale), consentendo quindi una crescita incontrollata di cellule indesiderate o danneggiate. I tumori possono essere benigni (non cancerosi, di solito innocui) o maligni (cancerosi, dannosi e possono diffondersi ulteriormente).

Credito di immagine: Nathan Davey/. com

Che cosa significa tumorigenesis?

La frase ‘tumorigenesis’ si riferisce alla formazione iniziale di un tumore nel corpo. Negli ultimi 50 anni, la molteplicità del cancro è stata dimostrata sempre più palpabile attraverso una varietà di studi scientifici che hanno precedentemente dimostrato alcune caratteristiche comuni della tumorigenesi come processo.

Negli ultimi tempi, una selezione di modelli che rappresentano la tumorigenesi multistep, come attraverso piccole modificazioni genetiche, è stata teorizzata per chiarire come potrebbe essere la metamorfosi di una cellula normale in una cellula cancerosa potenzialmente pericolosa.

Come si verifica la tumorigenesi?

La rigenerazione e lo sviluppo dei tessuti nei mammiferi avvengono tramite proteine chiamate fattori di crescita regolatori. Questi fattori, quindi, influenzano molti dei parametri che circondano lo sviluppo cellulare: la proliferazione, la sopravvivenza e alcuni aspetti del comportamento cellulare, così come la differenziazione cellulare, sono tutti determinati dal delicato equilibrio tra segnali inibitori e stimolanti dati da questi fattori.

L’effetto esatto di uno qualsiasi di questi fattori di crescita è interamente influenzato dalla concentrazione di detto fattore, dal tipo di cellula che risponde e dall’esistenza di stimoli esterni. Ad esempio, alcuni fattori di crescita potrebbero eseguire una selezione di funzioni se messi in circostanze alternative.

La tumorigenesi umana può essere considerata l’accumulo di mutazioni genetiche all’interno delle cellule che colpiscono sia i geni soppressori del tumore che gli oncogeni. Tuttavia, è stato determinato attraverso studi scientifici che i tumori adulti comuni non tendono ad avere le mutazioni comunemente comprese precedentemente delineate come critiche durante alcune delle fasi precedenti della tumorigenesi.

Gene APC

In uno studio dei primi anni 1990, è stato determinato se le mutazioni di un certo gene ” APC ” potessero svolgere un ruolo simile in un tumore adulto comune: i tumori colorettali umani, che avevano già dimostrato di evolvere da tumori benigni più piccoli (altrimenti noti come adenomi) in tumori maligni di grandi dimensioni chiamati carcinomi. Questo processo si verifica per un periodo prolungato (10 + anni).

È stato riportato in questo studio che l’analisi della sequenza genetica di 41 diversi tumori colorettali ha esposto che la maggior parte dei carcinomi colorettali (60% di essi) e degli adenomi (63% di essi) conteneva una qualche forma di gene APC mutato.

Inoltre, questo gene APC è stato scoperto per soddisfare due dei criteri di importanza per la tumorigenesi. In primo luogo, tutte le mutazioni di questo certo gene sono state osservate all’interno dei tumori più piccoli e primitivi che potrebbero essere analizzati con successo, che includevano alcuni adenomi di appena 50 mm di diametro.

In secondo luogo, la ricorrenza di queste mutazioni è stata trovata per rimanere coerente mentre i tumori avanzavano dai primi stadi benigni, fino agli stadi maligni molto più tardi.

Fattore di trascrizione AP-1

Ci sono stati molti altri studi più recenti che esplorano come funziona la tumorigenesi, come osservare il significato della composizione del fattore di trascrizione AP-1 durante il processo di tumorigenesi.

Questa influenza è stata messa alla prova utilizzando monomeri AP-1 uniti da polipeptidi flessibili per forzare un accoppiamento proteico specifico. Questo approccio che utilizza catene singole ha dimostrato che, ad esempio, le proteine c-Jun e Fra2 inibivano l’arresto della crescita dei fibroblasti immortalati all’assemblaggio (anche in condizioni di basso siero), ma gli abbinamenti di c-Jun–Fra1 o c-Jun–c-Fos no.

Inoltre, il potenziale oncogenico di specifici dimeri AP-1 è stato recentemente studiato facendo uso di mutazioni specifiche del dimero di queste proteine AP-1 con questi esperimenti che dimostrano che il programma di trasformazione indotto da c-Jun può essere facilmente separato in percorsi separati: l’uso dell’attività c–Jun-Atf ha innescato sia l’attività c–Jun-c-Fos che l’indipendenza del fattore di crescita, causando crescita e tumorigenesi indipendenti dall’ancoraggio.

Questo, quindi, ha mostrato il processo di crescita invasiva cellulare e angiogenesi, indicando anche un requisito differenziale per la fosforilazione di C-JUN N-terminale nella tumorigenesi

Il primo di molti studi clinici anti-angiogenesi testati su pazienti oncologici umani non hanno presentato risultati simili alle alte aspettative iniziali: non hanno ridotto significativamente il carico tumorale, che avrebbe quindi prolungato la vita, come è stato visto in molti degli studi pre-clinici eseguiti negli 1990.

La tumorigenesi sta diventando meglio compresa dai biologi molecolari, che potrebbero presto indicare possibili metodi di prevenzione del cancro come dimostrato da questi studi precedenti.

Ulteriori letture

• Tutto il contenuto di cancro
• Che cos’è il cancro?
• Che cosa causa il cancro?
• Glossario del cancro
• Classificazione del cancro

Citazioni