La VWD è il tipo più comune di disturbo emorragico, che colpisce circa l’uno per cento della popolazione mondiale. Colpisce allo stesso modo femmine e maschi. Tuttavia, poiché i sintomi possono essere lievi, molte persone colpite non sono state diagnosticate o non vengono diagnosticate fino a più tardi nella vita. Se si dispone di VWD, potrebbe mancare o avere una carenza di fattore VWD (VWF). Potresti anche avere un sacco di fattore VWD, ma non funziona correttamente. Ciò significa che il sangue non può formare un coagulo o un tappo piastrinico o perché il sito dell’emorragia non può ricevere abbastanza FVIII perché il VWF non lo trasporta correttamente. La VWD è solitamente ereditaria, ma può anche essere acquisita. L’ereditarietà VWD è molto complicata. La VWD acquisita è indicata come sindrome di von Willebrand acquisita (aVWS). Le persone con VWD che hanno accesso alla terapia sostitutiva del fattore e ad altri farmaci per la gestione del sanguinamento hanno un’aspettativa di vita normale e sono in grado di condurre una vita abbastanza normale. La VWD è diagnosticata più frequentemente nelle femmine perché causa menorragia in circa il 70% dei casi; tuttavia, il sanguinamento può diminuire durante la gravidanza e il parto a causa di cambiamenti ormonali che aumentano i livelli di VWF e FVIII. Inoltre, può essere più grave nelle persone con un gruppo sanguigno “O”.

VWF ha due ruoli nella coagulazione:

• Fa sì che le piastrine aderiscano insieme per formare una spina piastrinica.
• Assicura che ci sia abbastanza FVIII nel flusso sanguigno, si lega al FVIII e lo trasporta al sito di lesione e lo protegge dall’essere scomposto nel flusso sanguigno.

Tipi di VWD:

Esistono cinque tipi di VWD: VWD tipo 1, VWD tipo 2, VWD tipo 3, pseudo-VWD e acquisito. I tipi VWD 1 e 3 sono quantitativi, il che significa che se si dispone di uno di questi tipi, si ha una carenza di VWF. Il tipo VWD 2 è qualitativo, il che significa che potresti avere abbastanza VWF, ma non funziona correttamente e ha diversi sottotipi (in ordine di comunanza: 2a, 2b, 2n e 2m). Poiché ogni tipo e sottotipo di VWD ha diversi trattamenti e terapie, è importante per te sapere quale tipo hai.

VWD Tipo 1

VWD Tipo 1 è il più comune (dal 70% all ‘ 80% di quelli con VWD hanno questo). Se si dispone di VWD di tipo 1, il VWF funziona correttamente, ma non si dispone di VWF sufficiente nel sangue, che può compromettere la capacità di coagulazione e causare sanguinamento. Poiché VWF porta FVIII al sito di una lesione, si può anche avere un basso livello di FVIII nel sangue. Molti individui con VWD tipo 1 sono diagnosticati in ritardo nella vita dopo un grave infortunio o un intervento chirurgico.

VWD Tipo 2

VWD tipo 2 è il successivo più comune (dal 15% al 30% di quelli con VWD hanno uno dei sottotipi VWD tipo 2). Se hai VWD tipo 2, il tuo VWF non funziona correttamente, quindi anche se ne hai un sacco, puoi comunque avere sanguinamenti. Per capire VWD tipo 2, è necessario sapere che la proteina VWF ha qualcosa chiamato “multimeri”, che lo legano alle piastrine e al FVIII. Se i multimeri hanno dimensioni o forma errate (o non ce ne sono abbastanza), il VWF non si legherà alle piastrine o al FVIII, o si legherà al momento sbagliato. Poiché VWF è ciò che stabilizza il FVIII e lo porta al sito di una lesione, se questo legame non si verifica, le piastrine non vengono trasportate al sito di lesione per formare una spina piastrinica, o il FVIII non viene trasportato al sito di lesione per formare un coagulo di successo (fibrina). (Questo può anche causare FVIII circolante per essere basso, portando ad una diagnosi errata temporanea di emofilia A.) Il modo in cui ogni sottotipo di VWD tipo 2 malfunzionamenti è un po ‘ diverso e può avere diversi trattamenti e terapie che funzioneranno, quindi è necessario sapere quale sottotipo (2a, 2b, 2n, o 2m) hai:

Tipo 2a: Se hai VWD tipo 2a, il tuo livello di VWF è probabilmente basso, ma il vero problema è che non hai abbastanza grandi multimeri VWF (i multimeri spaccati sono troppo piccoli e non possono causare adesione) perché non si formano, il che impedisce alle piastrine di attaccarsi insieme per fare un buon tappo piastrinico.

Tipo 2b: Se hai VWD tipo 2b, il tuo fattore VWF è probabilmente basso, ma il vero problema è che non hai abbastanza multimeri VWF grandi perché, dopo la loro secrezione, si legano alle piastrine troppo presto (prima che si verifichi un infortunio). Quindi diventano scissi e i restanti multimeri scissi non possono legarsi alle piastrine. Il corpo si libera dei multimeri che erano legati alle piastrine troppo presto, causando una carenza di entrambe le piastrine e VWF nel sangue, quindi non si può formare un tappo piastrinico.

Tipo 2n: Se si dispone di VWD tipo 2n, il VWF funziona normalmente con le piastrine (in modo da formare il tappo piastrinico), ma non è in grado di legarsi al FVIII e portarlo al sito di una lesione. Poiché il legame VWF al FVIII è ciò che stabilizza il FVIII, avrete anche bassi livelli di FVIII, sfidando la vostra capacità di formare un coagulo di fibrina. (A causa del basso FVIII causato da questo, alcuni individui sono temporaneamente mal diagnosticati con emofilia lieve A.)

Tipo 2m: Se hai VWD tipo 2m, hai approssimativamente il giusto numero di multimeri, ma il tuo VWF non è in grado di legarsi alle piastrine, quindi non puoi formare una spina piastrinica.

VWD Tipo 3

Se si dispone di VWD tipo 3, si ha il tipo più raro di VWD (circa una persona su un milione) e di solito i sintomi più gravi. Se si dispone di VWD tipo 3, si dispone di quasi inosservabile o nessun VWF. Poiché VWF stabilizza e trasporta FVIII, avrete anche bassi livelli di FVIII. Con bassi livelli di entrambi, non sarà in grado di formare una spina piastrinica o un coagulo di fibrina. Ciò significa che si può avere sanguinamento spontaneo nelle articolazioni e nei muscoli. Inoltre, potresti avere sanguinamenti della mucosa, come sangue dal naso, sanguinamenti della bocca o menorragia. A causa della gravità dei sintomi, molti sono diagnosticati con VWD di tipo 3 in tenera età.

Acquisito VWD (aVWS)

Se hai aVWS, non sei nato con esso. Infatti, si verifica più spesso in individui di età superiore ai 40 anni senza precedenti sanguinamenti. aVWS di solito si verifica a causa di un ulteriore stato di malattia (ad es., adesione di cellula tumorale e risposta autoimmune, o stenosi aortica).

Pseudo-VWD

Se hai pseudo-VWD, noto anche come VWD di tipo piastrinico, i tuoi livelli di VWF sono normali, il tuo VWF non è difettoso e il tuo gene von Willebrand non è necessariamente mutato. Il vero problema è in realtà con il recettore piastrinico, glicoproteina Ib (GPIb), nel sangue che a volte lega le piastrine inattive con VWF. Questi recettori sono “iperattivi” e si legano al VWF troppo aggressivamente e troppo presto, quindi il corpo rimuove le molecole piastriniche/VWF legate, lasciandoti con livelli potenzialmente bassi di piastrine e VWF multimer.

Curiosità su VWD

VWD prende il nome dal medico finlandese Erik von Willebrand, vissuto dal 1870 al 1949. Fu il primo a descrivere VWD che ha trovato nelle famiglie nelle isole Aland. Anche se non è stato in grado di identificare la causa effettiva del disturbo, è stato in grado di distinguerlo da altri disturbi emorragici.

VWD tipo 2A usato per essere sottoclassificati in tipi IIA, IIC, IID, e IIE, ma discriminando tra queste sottoclassificazioni di tipo 2A non ha mostrato utilità clinica, quindi sono tutti ora indicato come tipo 2A.