PRISMA diagramma di flusso del processo di selezione dello studio.

Caratteristiche dello studio

Le principali caratteristiche dello studio sono state riportate nella tabella supplementare S1 dell’appendice. Studi inclusi con diversi disegni di studio sono stati condotti in 9 paesi distintivi. Tra questi, ci sono stati 1 randomizzato in doppio-cieco, placebo-controllato trial10, 3 studi caso-controllo in cui ci sono stati 1 abbinato caso-control37, 1 retrospettivo caso-control38 e 1 studio prospettico caso-controllo studies19, 28 studi descrittivi di cui 3 di sorveglianza di sanità pubblica studies27,40,41, 2 scoppio investigations36,39 e 1 analisi epidemiologica in China23, uno studio basato sulla popolazione, sulla sicurezza alimentare campaign30 e una coorte retrospettiva di identificazione fattore di rischio per la S. mortalità suis34, 3 revisioni retrospettive16, 20, 21 e 17 relazioni di casi o serie di casi9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. C’erano 27 articoli in inglese e 5 in altre lingue; 3 in Cinese23,24,37 e 1 ciascuno in Croato17 e Thai40.

La maggior parte degli studi proveniva dall’Asia principalmente dalla Thailandia, dalla Cina, da Hong Kong e dal Vietnam. Quattordici studi provenivano dalla Thailandia16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, quattro provenivano ciascuno dalla Cina23,24,36,37,Hong Kong11,15,22, 25 e dal Vietnam10,19, 35, 38, due studi provenivano dai Paesi Bassi9, 13 e uno studio ciascuno da Giappone14, Serbia17, UK32 e Togo41. Due dei quattro articoli provenienti dalla Cina provenivano da indagini epidemiologiche nell’epidemia di Sichuan nel 200536,37.

L’anno in cui gli studi sono stati pubblicati variava tra il 1983 e il 2017. Il numero di pazienti inclusi in ogni studio variava da 4 a 215 pazienti.

Valutazione del rischio di polarizzazione

I risultati sulla valutazione del rischio di polarizzazione per i tre studi caso-controllo utilizzando la scala di Newcastle Ottawa (NOS) erano nella Tabella 1. I risultati hanno mostrato una qualità diversa tra tre studi. Sulla base di una valutazione globale in termini di “selezione”, “comparabilità” e “accertamento dell’esposizione”, vi è stato un solo studio che ha raggiunto un punteggio elevato19, mentre uno studio può essere classificato come moderato38 e di bassa qualità37.

Sia la “selezione” che l’ “esposizione” erano generalmente piuttosto deboli negli studi esaminati. Due studi hanno utilizzato gruppi di controllo comunitario19, 37 mentre uno studio ha avuto pazienti con sepsi non S. suis diagnosticati come controlli38. La definizione dei casi è stata sufficientemente spiegata tra gli studi con un punteggio elevato e moderato19, 38 ma la rappresentatività dei casi è stata dichiarata solo in uno studio38.

Solo uno studio ha ottenuto un punteggio di valutazione della qualità di “comparabilità” elevato19. Nessuno dei due studi rimanenti è stato corretto per le confondenze37, 38. Tra questi, uno studio ha utilizzato la cartella clinica per l’accertamento dell’esposizione38 mentre l’altro ha utilizzato un questionario senza accecare gli intervistatori allo stato del caso e del controllo37. Nessuno degli studi ha fornito informazioni sul tasso di non risposta o ha affrontato la questione.

Lo studio randomizzato controllato incluso era a basso rischio di bias basato su RoB 2.010. Il supporto per la sentenza è stato fornito nella tabella di appendice supplementare S2.

Caratteristiche del paziente

Tra i 32 studi inclusi, sono stati riportati un totale di 1.454 casi di streptococco suis. La maggior parte dei pazienti erano uomini, comprendenti più di due terzi dei casi di S. suis tranne nello studio di Kerdsin et al. (2009) in cui c’era un numero relativamente più alto di pazienti di sesso femminile rispetto ad altri studi21. La maggior parte dei casi erano asiatici, in particolare da Thailandia, Vietnam e Cina, mentre la minoranza erano pazienti provenienti da paesi europei in cui i casi erano in gran parte legati all’occupazione. C’erano solo 15 pazienti africani derivati da uno studio di sorveglianza basato sulla popolazione in Togo41

S. i pazienti suis erano generalmente adulti sani prima di contrarre l’infezione. L’età media variava da 37 a 63 anni. Un’età media inferiore è stata notata in 2 studi16, 28. L’età media è stata riportata nella maggior parte degli studi9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 considerando che 6 studi hanno riportato il valore in median10,21,25,27,36,39. In 3 studi non sono state segnalate né età media né età mediana17,37,41 (vedere Tabella appendice supplementare S1. Studiare le caratteristiche chiave).

La popolazione in studio era principalmente meningite da S. suis identificata da studi condotti in pazienti affetti da meningite batterica9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 mentre il resto erano pazienti con diagnosi di infezione da S. suis11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Nella maggior parte degli studi la diagnosi era basata su colture batteriche standard o su reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR). Tuttavia, i casi probabili o sospetti di S. suis definiti come casi con malattia clinica compatibile senza conferma di laboratorio sono stati inclusi anche in 3 studi36,37,39. La maggior parte S umani. le infezioni da suis sono state causate dal ceppo sierotipo 2. Sporadicamente è stata segnalata un’insorgenza di infezioni da sierotipo 14 principalmente nel nord della Thailandia21, mentre in Vietnam sono stati identificati pochissimi isolati di sierotipo 1410. Il ceppo del sierotipo 4 e il sierotipo non tipizzabile sono stati considerati rari9.

Fattori di rischio

Fattori di rischio associati all’acquisizione di S. l’infezione da suis includeva il consumo di maiale crudo, l’occupazione correlata al maiale, l’esposizione a suini o suini, il consumo di alcol, lesioni cutanee specialmente durante l’esposizione al maiale e malattie sottostanti che contribuivano a condizioni immunocompromesse (tabella appendice supplementare S1.). Sebbene si ritenesse che la trasmissione per abrasione cutanea fosse la principale via di infezione, la storia di lesioni cutanee durante l’esposizione o prima dell’infezione è stata notata solo in alcuni studi (9,5–100%) in cui la maggioranza aveva una piccola percentuale9,11,14,23,24,25,31,32,36.

Sono stati notati risultati variabili tra gli studi riguardanti i fattori di rischio della malattia. L’esposizione a suini o suini e la relativa occupazione sono stati i principali fattori di rischio riscontrati in un certo numero di studi14,23,37,38,41 mentre il consumo di maiale crudo o l’esposizione al maiale non erano presenti in circa due terzi dei pazienti in altri studi10,16,28,31,33,35. Un’alta frequenza di consumo di carne di maiale cruda è stata riscontrata tra i pazienti tailandesi,specialmente nel nord della Thailandia26,39, 40. Sebbene il consumo di alcol sia stato raramente riportato in studi precedenti,un numero relativamente elevato di consumo di alcol è stato trovato in alcuni studi dalla Thailandia26,29, 40.

Nonostante la progettazione dello studio simile, i tre studi di caso-controllo inclusi nella meta-analisi hanno dimostrato caratteristiche diverse. Lo studio prospettico caso-controllo condotto in Vietnam inclusi pazienti con invasiva S. infezione suis come casi e due gruppi di controllo; un gruppo di controllo ospedaliero senza pari e un gruppo di controllo comunitario abbinato per residenza ed età entro un 10 gamma di anni, con un rapporto di 1:319 considerando che lo studio retrospettivo caso-controllo dello stesso paese ha reclutato pazienti affetti da infezione da S. suis come casi e pazienti con diagnosi di sepsi non S. suis come controlli38. Uno studio case-control abbinato nel Sichuan, in Cina, ha incluso pazienti infetti da S. suis nel gruppo di casi e individui che hanno avuto un’esposizione con casi entro 1 settimana prima della diagnosi come controlli con un rapporto di almeno 1:137. Un questionario standardizzato è stato utilizzato per indagare sui fattori predisponenti in due studi19, 38. Tuttavia, solo nello studio prospettico caso-controllo, gli intervistatori sono stati accecati allo stato del caso e del controllo19. Nel caso di controllo abbinato, gli intervistatori non sono stati accecati e solo 15 pazienti su 29 sono stati intervistati faccia a faccia, mentre il resto era incosciente, e ai questionari è stata risposto dai loro parenti37. Le cartelle cliniche sono state utilizzate per l’altro studio38.

Sono state utilizzate diverse definizioni di casi e controlli tra gli studi. Un caso confermato di S. suis è stato generalmente definito come un paziente ricoverato con infezione confermata da S. suis mediante coltura ematica / CSF o reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) in 2 studi19,38 mentre un caso è stato definito come S. caso suis confermato da diagnosi di laboratorio o clinica in uno studio37.

La definizione dei controlli comunitari era abbastanza simile in due studi caso-controllo19,37 tranne che sono stati identificati casualmente e abbinati per età in uno studio19 mentre uno studio aveva solo gruppo di controllo ospedaliero definito come pazienti con sepsi non S. suis confermati durante il ricovero38.

Meta-analisi

Un totale di 850 partecipanti tra 3 studi di caso-controllo inclusi sono stati analizzati per tipo di gruppi di controllo (controlli comunitari e casi diagnosticati con sepsi non S. suis). I principali fattori di rischio, tra cui il consumo di maiale crudo, l’esposizione a suini o maiale, l’occupazione correlata al maiale e il sesso maschile, sono stati significativamente associati all’infezione da S. suis secondo tutte le meta-analisi. Alcuni numeri prossimali sono stati utilizzati a causa della diversa categorizzazione dei fattori predisponenti. Il numero di individui che vivono nel distretto della sindrome riproduttiva e respiratoria suina (PRRS) o nell’area adiacente e quelli coinvolti nella pulizia, nel taglio e nella lavorazione della carne suina sono stati utilizzati per rappresentare la popolazione esposta a suini o suini rispettivamente negli studi caso-controllo abbinati e negli studi caso-controllo retrospettivo37,38. Per quanto riguarda l’occupazione relativa ai suini, il numero di coloro che partecipano alla macellazione è stato utilizzato per rappresentare le persone occupate relative ai suini, giustificando che la maggior parte dei partecipanti erano agricoltori che di solito erano coinvolti nell’attività di macellazione. I risultati della meta-analisi random-effects sui fattori di rischio associati all’infezione da S. suis sono stati presentati in Fig. 2A–D.

Fattori di rischio di infezione da Streptococcus suis; Consumo di maiale crudo (A), Esposizione a suini o suini (B), Sesso maschile (C), e l’occupazione relativa al maiale (D). B) Nota: Gli individui che vivono nel distretto PRRS o zona adiacente a PRRS e quelli coinvolti nella pulizia di maiale, taglio e lavorazione sono stati utilizzati come numeri prossimi per la popolazione esposta a maiali o carne di maiale in Huong et al. e Yu et al.37,38 rispettivamente. (D) Nota: In Yu et al., il numero di persone coinvolte nella macellazione è stato utilizzato per rappresentare individui di occupazione legati ai suini37.

Il consumo di maiale crudo era significativamente più alto tra i casi rispetto ai controlli e molto più pronunciato nello studio di Houng et al. in cui il gruppo di controllo proveniva da non-S. Casi di sepsi Suis (Fig. 2 BIS) 38. Al contrario, la stima complessiva è stata più forte tra gli studi con controlli derivati dalla comunità per l’occupazione correlata ai suini, mentre è stata notata un’associazione positiva più debole quando il gruppo di controllo erano pazienti con sepsi non S. Suis (Fig. 2C) 19,37,38 ed era quasi 6 volte superiore nei casi rispetto ai controlli nello studio con controlli prelevati da pazienti con sepsi non S. suis ospedalieri 38.

L’esposizione di suini o suini è stata da 3 a 4 volte superiore nei casi rispetto ai controlli tra gli studi con controlli provenienti da ospedali non S. La sepsi di Suis ha diagnosticato rispettivamente i pazienti e la comunità (Fig. 2B) 19,37,38. I risultati sono stati coerenti tra tutte le analisi e non vi era eterogeneità significativa. Si è visto che gli studi con controlli comunitari19, 37 hanno generalmente mostrato valori più precisi rispetto allo studio con controlli tratti da casi di sepsi non S. Suis38.

Manifestazioni e risultati clinici

La meningite è stata la presentazione clinica più frequente, seguita da setticeamia e artrite in cui sono stati riportati anche casi di artrite sepsi successivamente sviluppata (tabella appendice supplementare S1). Lo spettro di segni e sintomi delle presentazioni era tranquillo simile in tutti gli studi. La maggior parte dei pazienti affetti da meningite ha sviluppato sintomi classici di meningite, tra cui forte mal di testa, febbre alta, rigidità del collo e un cambiamento dello stato mentale9. Petecchie o altre anomalie cutanee erano presenti in pochi studi compresi tra il 3% e il 7% tra la meningite da S. suis9,10,22.

L’endocardite era solitamente meno comune mentre l’endoptalmite e la spondilodiscite erano considerate manifestazioni rare 38. Al contrario, è stato trovato che l’endocardite infettiva era tra o le presentazioni cliniche più comuni trovate in due serie di casi nonostante nessuna malattia cardiaca sottostante nella maggior parte dei pazienti includuti11, 33. Il sito di vegetazione più frequente riscontrato è stato il coinvolgimento aortico33. La percentuale di casi che hanno sviluppato la sindrome da shock tossico (TSS) era piuttosto piccola circa il 2-28% nella maggior parte degli studi10,11,18,34,35,36,39 tranne in 2 studi epidemiologici in Cina (62% e 50%) 24,37. La sindrome da shock tossico (TSS) e l’endocardite subacuta (SBE) sono state associate ad un alto tasso di mortalità secondo una serie di 43 pazienti della Thailandia, rispettivamente dell ‘ 80% e del 50% tra i pazienti con TSS e SBE18. I casi di TSS erano più giovani con un periodo di incubazione più breve, un livello totale di proteine sieriche e anticorpi più basso rispetto ai pazienti non-tss18.

Il periodo di incubazione è stato fornito in 14 studi, il tempo mediano dall’esposizione all’insorgenza era compreso tra 1 e 4,8 giorni9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. La maggior parte delle infezioni si è verificata durante i mesi estivi11,15,22,25,35,36 o la stagione delle piove20,26, 33.

Il tasso di mortalità della malattia era basso rispetto alla meningite causata da altri agenti (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Tuttavia, l’incidenza di sordità era alta nella maggior parte degli studi e in gran parte sequele da sindrome di meningite (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. La perdita dell’udito era di solito permanente una volta che era già iniziata anche dopo un trattamento di meningite di successo22. Disfunzione vestibolare o atassia era anche comune (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 e presente nella metà dei casi di meningite in una serie di casi26 mentre la perdita visiva è stata notata in alcuni studi (4-60%)17,35,41.

I decessi erano principalmente dovuti ad altre complicanze piuttosto che alla meningite, tra cui insufficienza multiorgano 33, coagulazione intravascolare disseminata (DIC)22,31, peritonite batterica, sepsi ed endocardite infettiva31. Il tasso di recidiva è stato ridotto e normalmente è stato trattato con successo con il proseguimento della terapia con penicillina o combinazione9.

Trattamenti

La maggior parte degli isolati di S. suis era sensibile alla penicillina o alle cefalosporine10,11,14,15,22,25,29,33,41. Il trattamento con alte dosi di penicillina G per via endovenosa è risultato altamente efficace nella maggior parte dei pazienti22. La media della concentrazione minima inibitoria (MIC) per la penicillina variava da 0,015 a 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. La resistenza alle tetracicline e ai macrolidi era comune10, 11, 14, 25, 41 mentre sono stati notati pochi casi con resistenza antimicrobica multipla31.

La durata media del trattamento variava da 7 a 42 giorni10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Di solito era necessaria una durata del trattamento più lunga in caso di complicanze tra cui meningite, spondilocitite ed endocardite31,33. Il regime di associazione comprendente penicillina o cefalosporina più aminoglicoside è risultato efficace nel trattamento dell’endocardite infettiva33.

La terapia adiuvante con desametasone è stata trovata per ridurre il rischio di perdita dell’udito e complicanze neurologiche secondo lo studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo incluso10. Al contrario, l’effetto dello steroide contro la protezione contro la perdita dell’udito non può essere stabilito in base alle due serie di casi inclusi26, 35.