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Infezione da Shigella flexneri: patogenesi e sviluppo del vaccino

Shigella flexneri è un batterio gram-negativo che causa la dissenteria batterica più trasmissibile, la shigellosi. La shigellosi causa 1,1 milioni di morti e oltre 164 milioni di casi ogni anno, con la maggior parte dei casi che si verificano nei bambini delle nazioni in via di sviluppo. La patogenesi di S. flexneri si basa sulla capacità dei batteri di invadere e replicare all’interno dell’epitelio del colon, che si traduce in grave infiammazione e distruzione epiteliale. I meccanismi molecolari utilizzati da S. flexneri per attraversare la barriera epiteliale, eludere la risposta immunitaria dell’ospite ed entrare nelle cellule epiteliali sono stati studiati estesamente sia nei modelli in vitro che in vivo. Di conseguenza, numerosi fattori di virulenza essenziali per l’invasione batterica, la diffusione intercellulare e l’induzione dell’infiammazione sono stati identificati in S. flexneri. L’infiammazione prodotta dall’ospite è stata implicata sia nella distruzione dell’epitelio del colon che nel controllo e nel contenimento dell’infezione da Shigella. Anche la risposta umorale dell’ospite a S. flexneri sembra essere importante per proteggere l’ospite, mentre il ruolo della risposta immunitaria cellulare rimane poco chiaro. La risposta immunitaria dell’ospite alla shigellosi è sierotipo-specifica e protettiva contro la reinfezione dallo stesso sierotipo, rendendo la vaccinazione una possibilità. Dal 1940 vaccini per S. flexneri sono stati sviluppati con scarso successo, tuttavia, la crescente comprensione della patogenesi di S. flexneri e della risposta immunitaria dell’ospite sta aiutando nella generazione di strategie vaccinali più raffinate. La ricerca attuale comprende una varietà di tipi di vaccini, che nonostante la disparità nella loro efficacia e sicurezza negli esseri umani rappresentano progressi promettenti nello sviluppo del vaccino S. flexneri.