La miopatia nemalina è una condizione caratterizzata da debolezza muscolare prossimale, pietre miliari motorie ritardate e occasionalmente insufficienza respiratoria e problemi di alimentazione (Sewry, Laitila e Wallgren-Pettersson 2019). La condizione è identificata dalla biopsia muscolare che mostra strutture distintive a forma di bastoncello nelle cellule muscolari (Conen, Murphy e Donohue 1963; Shy et al. 1963). Esiste un ampio spettro di gravità e classicamente i pazienti sono stati divisi in 6 gruppi; “Grave” con neonatale (insufficienza respiratoria, contratture o assenti movimento, “Intermedio” con un meno neonatale grave, ma l’incapacità di raggiungere a piedi o con le vie respiratorie indipendenza nell’infanzia, “Tipico” con insorgenza di debolezza nell’infanzia o giovani infanzia e in ritardo, ma è stata raggiunta, pietre miliari, “Mite Infantile/Giovanile” l’esordio con la minima debolezza e senza grandi respiratorio coinvolgimento, “età Adulta” che si presenta con rapidamente progressiva debolezza in poi l’età adulta, e un gruppo etichettato come “Altri” a causa di particolari funzioni, tra cui pronunciata debolezza distale, cardiomiopatia, oftalmoplegia o corpi intranucleari all’esame microscopico (Wallgren-Pettersson e Laing 2000).

L’esame microscopico delle biopsie muscolari mostra spesso l’accumulo di strutture di colorazione scura chiamate barre di nemalina. L’esame al microscopio elettronico rivela spesso che queste aste sono contigue con dischi Z anormali (Sewry, Laitila e Wallgren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

Le cellule muscolari esibendo il classico scuro “nemaline aste” in alcuni diversi tipi di macchie.

Il nostro laboratorio è interessato a studiare campioni di DNA e tessuto muscolare di individui con miopatia Nemalina per fornire ulteriori informazioni sulle cause genetiche della loro condizione. L’identificazione di questi geni potrebbe avere un beneficio clinico diretto per i pazienti e le loro famiglie consentendo test diagnostici specifici come il rilevamento del vettore e la diagnosi prenatale. Inoltre, la comprensione delle cause genetiche della miopatia nemalina aumenterà la nostra comprensione della biologia muscolare e fornirà approfondimenti sullo sviluppo futuro di trattamenti e terapie specifici.

Genetica

La comprensione dell’eziologia genetica di NM continua ad evolversi. A questa data 12 geni sono stati collegati alla miopatia Nemalina (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Alcuni mostrano ereditarietà autosomica recessiva, alcuni autosomici dominanti (Sewry, Laitila e Wallgren-Pettersson 2019). Strutture microscopiche chiamate filamenti sottili, sono in parte responsabili della formazione di fibre muscolari scheletriche. I geni di cui sopra codificano per le proteine che sono importanti nel mantenimento del normale funzionamento di questi sottili filamenti del sarcomero, le unità contrattili delle cellule muscolari. Quando l’architettura e la funzione sarcomerica vengono interrotte, la forza della contrazione muscolare diminuisce portando alla debolezza (Joureau et al. 2018). Può essere difficile prevedere la gravità dei sintomi in base a quale gene è coinvolto, ma alcune connessioni sono emerse. Un certo cambiamento genetico nel TNNT1 visto nella popolazione Amish causa una presentazione distinta con grave malattia ad esordio precoce inclusa insufficienza respiratoria (Fox et al. 2018). Inoltre, i cambiamenti in KBTBD13 sono associati a lentezza anormale dei movimenti e dei nuclei oltre alle aste osservate sulla biopsia muscolare (Sambuughin et al. 2010).

Ricerca

Nel Laboratorio Beggs, uno dei nostri obiettivi è determinare quali geni e proteine aggiuntivi sono coinvolti nella Miopatia Nemalina. Siamo anche interessati a collegare il tipo di cambiamento genetico ai sintomi della miopatia Nemalina che ci si può aspettare (correlazione tra genotipo e fenotipo). Se sei il genitore di un bambino con miopatia nemalina, se tu stesso ne sei affetto, o se sei il fornitore di assistenza sanitaria di un paziente con miopatia nemalina, potresti essere in grado di aiutarci a trovare nuovi geni e proteine associati alla miopatia Nemalina. Con il generoso aiuto di un numero sufficiente di famiglie candidate, potremmo essere in grado di apprendere informazioni che, si spera, ci aiuteranno a comprendere meglio questo disturbo, migliorare la diagnosi e sviluppare nuovi trattamenti e metodi terapeutici.il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti. “Studi microscopici leggeri ed elettronici di” miogranuli ” in un bambino con ipotonia e debolezza muscolare.”Can Med Assoc J 89 (1963): 983-6.Il suo nome deriva da quello di una donna di nome H. J. Jin, che era una donna di nome H. J. Jin, e di una donna di nome H. J. Jin. “Tnnt1 Miopatia nemalina: Storia Naturale e Frontiera Terapeutica.”Hum Mol Genet 27, no. 18 (2018): 3272-82.

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Questa pagina è stata aggiornata l’ultima volta il 23 ottobre 2020.