La micronizzazione è un processo per ridurre il diametro delle particelle di un materiale solido per consentire la solubilità degli ingredienti farmaceutici attivi (APIs). Se amministrato oralmente o attuale, questa solubilità è un fattore chiave nella biodisponibilità ed infine, l’efficacia di una droga.

La micronizzazione delle API sta diventando sempre più una capacità chiave per le organizzazioni di sviluppo e produzione di contratti (CDMOs), poiché la domanda di farmaci, creme e gel semi-solidi continua a crescere, così come l’uso di API negli ingredienti dei prodotti alimentari. Tutte queste sostanze chimiche devono essere micronizzate per aumentare la loro forza.

Le tecniche tradizionali per la micronizzazione sono state basate sull’attrito per ridurre la dimensione delle particelle, e questo si ottiene fresando o macinando particelle. Le tecniche moderne utilizzano anche fluidi supercritici, che rendono l’API solubile.

La micronizzazione richiede esperienza – Come lo facciamo

Mentre la micronizzazione sta rapidamente diventando un requisito chiave per la produzione di API, c’è una carenza di CDMO in grado di fornire questa capacità, dati gli strumenti e i macchinari costosi e complessi, nonché le competenze specializzate richieste.

Un buon esempio di un progetto di micronizzazione che abbiamo completato con successo è stato lo sviluppo della prima forma sintetica al mondo di acido azelaico di grado medico. L’acido azelaico è spesso usato per trattare le condizioni della pelle umana tra cui acne, rosacea, melasma e iperpigmentazione.

Le proprietà batteriostatiche e battericide dell’API agiscono contro una varietà di microrganismi aerobici e anaerobici che infettano i pori della pelle sulla pelle portatrice di acne. Riduce anche la produzione di cheratina, una sostanza naturale che promuove la crescita dei batteri dell’acne. Inoltre, l’acido azelaico ha la capacità di ridurre l’infiammazione, rendendolo utile come trattamento per la rosacea. È usato come principio attivo nei gel topici per eliminare urti e gonfiore associati al caratteristico rossore del viso della rosacea.

L’acido azelaico è diventato più popolare come ingrediente di farmaci topici rispetto ad altri acidi dicarbossilici grazie alla sua maggiore solubilità. Di conseguenza, nell’ultimo decennio abbiamo ricevuto numerose richieste per l’ingrediente.

Quando abbiamo iniziato a sintetizzare l’acido azelaico 10 anni fa, stavamo ottenendo la nostra materia prima dalla Cina, quindi ricristallizzandola e, occasionalmente, cambiando la dimensione delle particelle come richiesto dagli sponsor per le loro varie applicazioni. Mentre quel processo ha soddisfatto tutti i regolamenti allora, i tempi – e regolamenti-sono cambiati. Generalmente, i farmaci derivati da prodotti animali hanno incontrato più resistenza a causa di cambiamenti nei requisiti normativi, preoccupazioni per il benessere degli animali, credenze religiose e altri motivi. Per risolvere questi problemi, PCI Synthesis ha sviluppato un processo completamente sintetico, insieme alle analisi associate, che sono state ridimensionate e convalidate.

Abbiamo sviluppato questo acido azelaico utilizzando tecniche avanzate di micronizzazione che ci hanno permesso di fornire piccole particelle, distribuite uniformemente in gel, creme e altri prodotti farmaceutici semi-solidi, in modo sicuro ed efficace.

Macchinari complessi, Strumentazione necessaria

Per eseguire la micronizzazione su un’API, sono necessarie attrezzature molto specifiche, complesse e costose. Qui a PCI Synthesis abbiamo investito nelle attrezzature e strumentazione analitica infrastrutture e competenze per condurre in modo abbastanza efficace e garantire che i prodotti finiti possono essere scalati e fabbricati di volta in volta

Di seguito sono alcune delle attrezzature in uso qui a PCI Synthesis:

• Fitzpatrick Fitzmill Model: DASO-6 – che forniscono una rapida, efficiente metodo di fresatura per dimensione – ridurre materie prime e di ottenere una uniforme di prodotto in lavorazione
• Quadro di Ingegneria Comil Modelli 194-S, U20: Che è un altro schermo-fresatura conica/tecnologia di fresatura
• Sturtevant Micronizer Modelli M2, M4: Un unico fluido di energia sistema di macinazione per generare particelle-sul-particella impatto e produrre sub-micron particelle di dimensioni
• Sweco Sifter Modelli S18, S30: Una separazione soluzione per massimizzare la produttività, offrendo il massimo controllo delle vibrazioni per consentire il recupero di pulizia, prodotto accettabile.
• Malvern Mastersizer 2000: Una particella di dimensioni analizzatore utilizzato dal laboratorio di controllo qualità di approvare finito il dosaggio di prodotti e determinare la dimensione delle particelle e la distribuzione

Diverse Tecniche di Micronizzazione

Micronizzazione riduce le particelle verso il micrometro o, in alcuni casi, nanometri dimensioni, utilizzando energia fluida, come un jet mulino, piuttosto che con mezzi meccanici. La riduzione meccanica delle dimensioni delle particelle utilizzando un mulino perlina, tuttavia, può essere utilizzata anche per ottenere particelle di dimensioni micrometriche e nanometriche.

La fresatura a getto utilizza gas pressurizzato per creare un’elevata velocità delle particelle e un impatto ad alta energia tra le particelle. Rispetto alla fresatura meccanica, la fresatura a getto riduce la contaminazione del metallo e, poiché la temperatura di processo è relativamente costante, può essere utilizzata per prodotti sensibili al calore. La fresatura a getto, tuttavia, richiede una profonda comprensione del processo e delle attrezzature.

Fresatura del tallone. Un mulino a perline utilizza la fresatura meccanica a umido per ottenere particelle su scala nanometrica. In un mulino per perline agitatore, perle di macinazione e elementi di agitazione vengono utilizzati per ridurre la dimensione delle particelle API attraverso l’impatto, e poiché la fresatura del tallone è un processo a umido, evita eventuali problemi legati alla polvere.

La micronizzazione è solo una delle nuove tecniche per garantire la consegna sicura ed efficace di API in nuovi formati, come creme, gel e altri unguenti. Attraverso un attento investimento in strumenti e attrezzature di micronizzazione e esperti che sanno come eseguire le tecniche richieste, CDMOs può essere ben attrezzato per soddisfare la crescente domanda.

Se avete domande circa le nostre capacità di micronizzazione, si prega di telefonare al (978) 462-5555 o e-mail all’indirizzo [email protected].