Le metalloproteinasi a matrice (MMPs) sono un gruppo di enzimi impegnati nella degradazione e nel rimodellamento della matrice extracellulare (ECM). Al giorno d’oggi sono stati distinti sei gruppi di questi enzimi (collagenasi, gelatinasi, stromelisine, matrilisine, di tipo a membrana e un sesto gruppo che comprende diversi altri MMP non classificati nelle categorie precedenti), che differiscono per struttura, localizzazione cellulare e specificità del substrato. Poiché questi enzimi sono coinvolti nel rimodellamento del tessuto connettivo che si verificano nel corso dei processi morfogenetici, pertanto, sono soggetti a una regolazione molto rigorosa, che viene eseguita, tra gli altri, dall’espressione dei loro inibitori specifici—inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMPs). MMPs 2 e 9 sono denominati tipo IV collagenasi, o in alternativa gelatinasi A e B, rispettivamente. I loro substrati degradanti sono la gelatina, la forma denaturata del collagene e il collagene di tipo IV, il componente principale della membrana basale. Uno dei membri della famiglia MMP, MMP-9, è una gelatinasi che è stata implicata nella patogenesi dell’aterosclerosi e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) oltre alla formazione del tumore e alle metastasi. Di conseguenza, una serie di studi hanno associato elevati livelli sierici di MMP-9 con molte condizioni infiammatorie croniche tra cui malattia coronarica (CAD), BPCO ,artrite e sindrome metabolica. In particolare, alti livelli di MMP-9 sono stati associati alla progressione della placca, alla destabilità e alla rottura. Questi vari effetti esagerano il processo infiammatorio, promuovendo l’aterosclerosi e aumentando il rischio di aterotrombosi e eventi cardiovascolari (CV). Pertanto, MMP-9 è emerso come un nuovo marker di malattia e un bersaglio terapeutico. MMP9, come altri MMP, appartiene a una superfamiglia di proteasi contenenti zinco ed è stato dimostrato che si associa alla tumorigenesi. La sovraespressione della MMP tissutale è stata correlata con la progressione in molti tipi di tumore e la sovraespressione della MMP9 è stata riscontrata negli adenomi e nei carcinomi colorettali. Una correlazione positiva significativa è stata anche trovata tra il tessuto MMP9 e lo stadio dei tumori colorettali alla diagnosi. L’espressione elevata di MMP-9, insieme a MMP-2 è veduta solitamente nei cancri dilaganti ed altamente tumorigenic quali i tumori colorettali, carcinoma gastrico, carcinoma pancreatico, cancro al seno, cancro orale, melanoma, gliomi maligni, condrosarcoma, adenocarcinoma gastrointestinale. I livelli sono anche aumentati negli astrocitomi maligni, nella meningite carcinomatosa e nelle metastasi cerebrali. Uso clinico e aree di indagine: – Sclerosi multipla – Malattie infiammatorie-Cancro