Monensin ha una finestra terapeutica relativamente ristretta, con episodi di intossicazioni gravi e letali segnalati in molte specie animali, ad esempio bovini, pollame, pecore, cavalli e cani. Uno dei risultati più sorprendenti di intossicazione da monensina sperimentale o accidentale negli animali è la necrosi muscolare e la mioglobinuria. Gli organi bersaglio dell’avvelenamento da monensina sono i muscoli scheletrici e cardiaci.

La monensina può produrre una scarsa sfumatura quando si alimentano diete con aminoacidi a bassa energia e a basso contenuto di zolfo; tiamulin interferisce con il metabolismo di monensin in chickens.At dosi raccomandate MON può essere tossico per faraona e altre specie avicole; i cavalli sono molto sensibili al MON (LD 50%: cavallo 2-3 mg / kg p.c., bovini 25 mg / kg; polli 200 mg / kg); Monensin causerà la morte negli equini thet ingerire mangimi che lo contengono.

La tossicità di monensin è dovuta principalmente alla sua capacità di aumentare la concentrazione intracellulare di sodio. La monensina è uno ionoforo carbossilico Na + – selettivo che forma complessi cationici liposolubili in grado di attraversare rapidamente le membrane cellulari.