La terapia di mantenimento con niraparib (Zejula) ha mostrato un significativo beneficio di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi nello studio randomizzato di fase 3 PRIMA, indipendentemente dallo stato di carenza di ricombinazione omologa. I risultati dello studio sono stati recentemente presentati al Congresso ESMO (European Society for Medical Oncology) 2019 e contemporaneamente pubblicati online sul New England Journal of Medicine.

Niraparib, un inibitore di PARP, è stato approvato nel 2017 dalla US Food and Drug Administration come terapia di mantenimento per pazienti adulti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che hanno raggiunto una risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di platino.

Lo studio PRIMA ha incluso pazienti con carcinoma ovarico di nuova diagnosi che hanno raggiunto una risposta completa o parziale dopo chemioterapia di prima linea a base di platino. Il tessuto è stato valutato per carenza di ricombinazione omologa utilizzando il test myChoice® di Myriad Genetics. Un totale di 728 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere niraparib (n=484) o placebo (n=244) come terapia di mantenimento.

Lo studio PRIMA ha raggiunto il suo endpoint primario, mostrando una probabilità del 57% inferiore di recidiva o morte della malattia per i pazienti con deficit di ricombinazione omologa che hanno ricevuto niraparib rispetto al placebo (HR=0,43; IC al 95%, 0,31-0,59; P< 0,001). La PFS mediana è stata prolungata di più di 1 anno per i pazienti con deficit di ricombinazione omologa che hanno ricevuto niraparib rispetto al placebo (21,9 vs 10,4 mesi). Inoltre, è stato osservato un beneficio PFS in pazienti con deficit di ricombinazione omologa, indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA.

Per la popolazione complessiva dello studio, è stato ancora osservato un miglioramento significativo della PFS mediana nei pazienti trattati con niraparib rispetto al placebo (13,8 vs 8,2 mesi; HR=0,62; IC al 95%, 0,50-0,76; P<0,001).

Un’analisi esplorativa ha mostrato che in tutti i sottogruppi predefiniti-inclusi età, stadio della malattia, ricezione di chemioterapia neoadiuvante, migliore risposta alla terapia a base di platino e stato di ricombinazione omologa-è stato osservato un beneficio PFS con niraparib rispetto al placebo.

” È un miglioramento molto impressionante nella sopravvivenza libera da progressione”, ha detto Konstantin Zakashansky, MD, Direttore della chirurgia mini-invasiva, Mount Sinai Health System e direttore dell’oncologia ginecologica, Mount Sinai West, durante un’intervista con CancerNetwork.

Anche se non è stato coinvolto nello studio PRIMA, ha detto che una sfida sarà l’attuale mancanza di test standardizzati per test di carenza di ricombinazione omologa.

I dati di sopravvivenza globale dello studio non sono ancora maturi, ma finora mostrano una tendenza verso una migliore sopravvivenza con niraparib. Per la popolazione complessiva dello studio, l ‘ 84% che ha ricevuto niraparib era ancora vivo a 2 anni rispetto al 77% che ha ricevuto placebo. Per i pazienti con deficit di ricombinazione omologa, il 91% che ha ricevuto niraparib era ancora vivo a 2 anni rispetto all ‘ 85% che ha ricevuto placebo.

Per quanto riguarda la sicurezza, la maggior parte dei pazienti trattati con niraparib ha avuto un evento avverso di grado 3 o superiore (70,5%) rispetto al 18,9% dei pazienti trattati con placebo. Inoltre, una percentuale più elevata di pazienti che hanno ricevuto niraparib ha interrotto il trattamento (12,0% vs 2,5%), ha avuto una riduzione della dose (70,9% vs 8,2%) o ha avuto un’interruzione della dose (79,5% vs 18,0%) rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.

Niraparib non è stato l’unico inibitore del PARP a migliorare la PFS nel contesto di mantenimento per il carcinoma ovarico avanzato. Anche Olaparib, come visto nello studio PAOLA-1, e veliparib, come visto nello studio VELIA, hanno mostrato un beneficio per la PFS.

Di conseguenza, Zakashansky, ha dichiarato: “La sfida sarà capire a quale farmaco andare.”