EFFETTI COLLATERALI

Panoramica delle reazioni avverse al farmaco

Le reazioni avverse più gravi osservate con il trattamento liquido Octagam5% sono state reazioni anafilattiche immediate, meningite asettica e anemia emolitica.

Le reazioni avverse più comuni osservate con il trattamento liquido Octagam5% durante gli studi clinici (> 5%) sono state cefalea e nausea.

Esperienza negli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un prodotto non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro prodotto e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Il database degli studi clinici include uno studio multicentrico,in aperto, a braccio singolo in 46 bambini e adulti con PI. I soggetti hanno partecipato allo studio per una media di 346 giorni e hanno ricevuto da 300 a 450 mg / kg ogni 21 giorni o da 400 a 600 mg/kg ogni 28 giorni. Le infusioni sono state iniziate ad una dose di 30 mg/kg/ora per i primi 30 minuti e, se tollerate, potevano essere portate ad una dose massima tollerata non superiore a 200 mg/kg/ora. Oltre la metà dei soggetti erano di sesso maschile (n=28; 61%), e più della metà erano nel programma di infusione di 28 giorni (n=27; 59%). L’età media dei soggetti era di 31,5 anni.

Sei soggetti hanno manifestato un totale di 12 SAE (dolore addominale (2 occorrenze), arresto cardiaco, polmonite, cellulite, infezione virale di coxsackie, calcolo renale (2 occorrenze), emocoltura positiva, chetonuria, gastroenterite e colite pseudomembranosa). Undici delle 12 SAE non erano sospettate di essere correlate al farmaco in studio; l’altra SAE è stata notata prima che il soggetto iniziasse a ricevere la successiva infusione programmata, e non era temporalmente correlata alla precedente infusione.

I pre-farmaci sono stati utilizzati in 165 (25,2%) su 654infusioni e in 14 (30,4%) su 46 pazienti. Le infusioni sono state rallentate o interrotte in 9 infusioni su 489 (1,84%) senza pre-medicazione e in 10 infusioni su 165 (6,06%) con pre-medicazione. Cinque su 32 (15.63%) i pazienti che non hanno mai ricevuto alcuna pre-medicazione hanno avuto almeno un’infusione rallentata o interrotta, mentre 9 su 14 (64,29%) pazienti che hanno ricevuto almeno una volta pre-medicazione hanno avuto anche un’infusione rallentata o interrotta.

Sei dei 46 soggetti dello studio (13%) sono stati ritirati dallo studio: 2 su richiesta dei soggetti; 1 a causa della decisione dello sperimentatore (non conformità); 1 a causa della perdita del follow-up; 1 morte (cardiacarrest, non sospettata di essere correlata al farmaco in studio); e 1 per errore del coordinatore dello studio.

Tutti gli eventi avversi nello studio OCTA-06, indipendentemente dalla valutazione della causalità, riportati da almeno il 5% dei soggetti durante i 12 mesi di trattamento sono riportati nella tabella sottostante.

Tabella 2: i Soggetti e gli Infusi con almeno oneAdverse Evento Indipendentemente dalla Causalità (Studio OCTA-06)

	Octagam 5% liquido
	No. di soggetti (%)	No. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Orticaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

Le reazioni avverse in prova OCTA-06 segnalati da almeno il 5% soggetti durante i 12 mesi di trattamento vengono fornite nel tablebelow.

Tabella 3: i Soggetti e gli Infusi con Almeno OneAdverse Reazione (Studio OCTA-06)

	Octagam 5% liquido
	No. di soggetti (%)	No. di infusi (%)
Totale	46 (100%)	654(100%)
mal di testa NOS	7 (15%)	18 (3%)
Nausea	3 (7%)	4(0.6%)

La seguente tabella fornisce una panoramica sulle thetemporally associato a eventi avversi (TAAEs) durante e all’interno differenttime-punti dopo la fine di Octagam infusione.

Tabella 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	il 28,9%
limite Superiore 1 lato 97.5% Cl per percentuale di TAAEs	il 29,7%	il 31,4%	il 32,4%

Tutti temporalmente associato a eventi avversi (TAAEs) in trialOCTA-06, a prescindere dalla valutazione di causalità, ha riferito di almeno il 5% ofsubjects entro 72 ore dopo la fine dell’infusione sono riportati nella tablebelow.

Tabella 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
infezione del tratto Urinario NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)

Il sottoinsieme di droga correlati temporalmente associati adverseevents (TAAEs) nella prova OCTA-06 segnalati da almeno il 5% dei soggetti all’interno di 72hours dopo la fine dell’infusione è indicata nella tabella qui di seguito.

Tabella 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Tre soggetti (7%) hanno avuto incidenze di AST ( > 2,5 x ULN) che sono state tutte valutate clinicamente non significative. Quattro soggetti (9%) hanno riscontrato che gli aumenti della creatinina sierica sono rimasti stabili per tutto il corso dello studio. Pertanto, queste osservazioni non sono state considerate indicative disfunzione renale acuta.

Esperienza post-marketing

Poiché le segnalazioni post-marketing di reazioni avverse sono volontarie e provenienti da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l’esposizione al prodotto.

Octagam 5% Liquid Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di Octagam 5% liquid. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il liquido Octagam 5%.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Disturbi

Ipotensione, trombosi, insufficienza circolatoria periferica, ipertensione

Respiratorie, Toraciche E Mediastiniche

insufficienza Respiratoria, embolia polmonare, pulmonaryoedema, broncospasmo, dispnea, tosse

Disturbi Gastrointestinali

Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale

Pelle e del Tessuto Sottocutaneo

Eczema, orticaria, eruzione cutanea, eruzione cutanea eritematosa, dermatite, prurito, alopecia

patologie del sistema Muscoloscheletrico e del Tessuto Connettivo Disturbi

il dolore alla Schiena, artralgia, mialgia, dolore alle estremità

Renali e Urinarie Disturbi

insufficienza Renale acuta

Disturbi Generali E Condizioni del Sito di Somministrazione

l’Affaticamento, reazione al sito di iniezione, piressia, brividi, chestpain, vampate di calore, vampate di calore, iperidrosi, malessere

Indagini

gli enzimi Epatici aumentati, di glucosio nel sangue di falsi positivi

Generale

Le seguenti reazioni avverse sono state identifiedduring post-approvazione per l’uso di IGIV prodotti. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con i prodotti IGIV.

Respiratoria

Apnea, Sindrome da Distress Respiratorio Acuto (ARDS), la Trasfusione di danno Polmonare Acuto associato (TRALI), cianosi, ipossiemia, pulmonaryedema, dispnea, broncospasmo

Cardiovascolari

arresto Cardiaco, tromboembolia, collasso vascolare,ipotensione

Neurologici

Coma, perdita di coscienza, convulsioni, tremore

Tegumentaria

Steven-Johnson, sindrome di, epidermolisi bollosa, eritema multiforme, dermatite bollosa

Ematologiche

Pancitopenia, leucopenia, emolisi, positivo directantiglobulin (Coombs) test

Generale / Corpo Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)