Stephen L. Hauser, MD

Novartis ha annunciato che la FDA ha concesso l’approvazione del mercato di ofatumumab (Kesimpta) per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (MS) negli adulti, tra cui sindrome clinicamente isolata (CIS), recidivante-remittente della malattia, e secondario attivo progressive. 1

L’iniezione sottocutanea di terapia è di una precisione mirata a cellule B, agente somministrato una volta al mese a casa via Sensoready autoiniettore penna. Novartis ha osservato che prevede che la terapia diventi disponibile negli Stati Uniti già a settembre, con ulteriori comunicazioni normative in corso e l’approvazione prevista in Europa entro la prima metà di 2021.

Questa decisione ha seguito un annuncio di giugno da parte di Novartis che la FDA aveva ritardato la sua decisione normativa su ofatumumab. L’anticorpo monoclonale anti-CD20 completamente umano è già approvato negli Stati Uniti e in Europa come trattamento di prima linea per la leucemia linfatica cronica (CLL) e la CLL ricorrente. In tale indicazione, è commercializzato con il nome di Arzerra.

“Questa approvazione è una notizia meravigliosa per i pazienti con sclerosi multipla recidivante. Negli studi clinici chiave, questo trattamento innovativo ha prodotto una profonda riduzione delle nuove lesioni cerebrali, riducendo le ricadute e rallentando la progressione della malattia di base”, ha dichiarato Stephen L. Hauser, MD, direttore, UCSF Weill Institute for Neurosciences, e co-presidente, comitato direttivo per gli studi ASCLEPIOS I e II, in una dichiarazione. “Attraverso il suo profilo di sicurezza favorevole e il regime di iniezione mensile ben tollerato, i pazienti possono auto-somministrare il trattamento a casa, evitando visite al centro di infusione.”

GUARDA ORA: AAN 2020 Data Release: Ofatumumab for Relapsing MS

Novartis’ supplemental biologics license application was supported by data from the phase 3 ASCLEPIOS I and II trials (NCT02792218 and NCT02792231), which featured more than 1800 patients and snocciolate the agent against teriflunomide (Aubagio; Sanofi Genzyme), an oral inhibitor of sintesi della pirimidina che riduce l’attivazione delle cellule T e delle cellule B. Complessivamente, lo studio ha assegnato in modo casuale 946 pazienti a ricevere ofatumumab e 936 a ricevere teriflunomide.

All’inizio di questo mese, sono stati pubblicati i risultati completi degli studi, mostrando che i tassi di recidiva annualizzati (ARR) per i pazienti con SM erano ridotti del 51% (ofatumumab: 0,11; teriflunomide: 0,22; differenza, -0,11; 95% CI, da -0,16 a -0,06; P <.001) e 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomide: 0,25; differenza, -0,15; 95% CI, da -0,20 a -0,09; P <.001) in coloro che hanno ricevuto ofatumumab negli studi ACLEPIOS I e II, rispettivamente, con entrambe le differenze che raggiungono la significatività statistica (P <.001 per entrambi).2

È stata osservata anche una significativa riduzione delle lesioni T1 che aumentano il gadolinio (Gd+), con una riduzione relativa del 97% e del 94% rispettivamente di ASCLEPIOS I e II (P<.001 per entrambi). Inoltre, vi è stata una riduzione relativa dell ‘82% e dell’ 85% delle lesioni T2 nuove o ingrandite in ASCLEPIOS I e II, rispettivamente (P <.001 per entrambi).

In una meta-analisi pre-specificata, il rischio di peggioramento della disabilità confermata a 3 mesi e 6 mesi (CDW) è stato ridotto del 34% (P = .002) e 32% (P = .01), rispettivamente, con ofatumumab. Nei dati aggregati, la percentuale di pazienti con CDW a 3 mesi è stata del 10,9% con ofatumumab e del 15,0% con teriflunomide (hazard ratio , 0,66; P = .002), e a 6 mesi era 8,1% e 12,0%, rispettivamente (HR, 0,68; P = .01). A 6 mesi, la percentuale di pazienti con miglioramento della disabilità confermato era dell ‘11,0% e dell’ 8,1% (HR, 1,35; P = .09), rispettivamente.

“La sclerosi multipla (SM) è una malattia complessa e la risposta al trattamento che modifica la malattia varierà tra gli individui”, ha dichiarato Bruce Bebo, PhD, Vice Presidente esecutivo della ricerca presso la National MS Society, in una dichiarazione.1 ” Questo rende importante avere una gamma di trattamenti disponibili con diversi meccanismi d’azione e vie di somministrazione. Siamo lieti di avere un’opzione aggiuntiva approvata per il trattamento delle forme recidivanti di SM.”

I risultati del punto finale secondario dai dati di ASCLEPIOS hanno mostrato la superiorità di ofatumumab nella riduzione del danno neuroassonale, con il gruppo che mostra una concentrazione inferiore del 7% della catena leggera del neurofilamento a 3 mesi (P = .01), inferiore del 27% a 12 mesi e inferiore del 23% a 24 mesi in ASCLEPIOS I. Le corrispondenti differenze in ASCLEPIOS II erano dell ‘ 11% (P <.001), 26% e 24%, rispettivamente.

Il profilo di sicurezza dimostrato è stato simile a teriflunomide, con la frequenza di infezioni gravi e neoplasie comparabili tra i gruppi di trattamento. Reazioni correlate all’iniezione si sono verificate nel 20,2% del gruppo trattato con ofatumumab e nel 15,0% del gruppo trattato con teriflunomide. Nasofaringite, cefalea, reazione al sito di iniezione, infezione del tratto respiratorio superiore e infezione del tratto urinario sono stati gli eventi avversi (AES) più comunemente osservati con ofatumumab, verificatisi in ≥10% dei pazienti. Infezioni gravi si sono verificate nel 2,5% e nell ‘ 1,8% dei pazienti nei rispettivi gruppi.

Recentemente, in un segmento NeurologyLive Peer e Perspectives virtuale, Matthew J. Baker, MD e Jeffrey M. Kaplan, MD, ha condiviso i loro pensieri sui risultati dello studio di bioequivalenza APLIOS e sul trattamento di pazienti appropriati con ofatumumab per la sclerosi multipla recidivante. Guarda il video qui sotto.

1. La FDA approva Novartis Kesimpta® (ofatumumab), la prima e unica terapia a cellule B auto-somministrata e mirata per i pazienti con sclerosi multipla recidivante. Comunicato stampa. Novartis. 20 Agosto 2020. Accesso al 20 agosto 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, et al. Ofatumumab contro Teriflunomide nella sclerosi multipla. N Ingl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246