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Il nonacronimo ‘Vgf8a,’ o Vgf, è il nome dato da Levi et al. (1985) ad un gene scoperto nella linea cellulare del feocromocitoma del ratto PC12 su attivazione di quelle cellule ad un fenotipo neuronale dal fattore di crescita del nervo (NGF; 162030). Levi et al. (1985) ratto clonato Vgf8a.

Canu et al. (1997) ha osservato che rat Vgf codifica un polipeptide 70-kD previsto che condivide somiglianze con la famiglia secretogranina/cromogranina (vedere 118920) e si trova nei granuli secretori di sottoinsiemi di neuroni e cellule endocrine. L’espressione di Vgf è regolata dallo sviluppo. Nell’animale adulto, sia l’mRNA che i livelli proteici sono regolati in diverse aree del cervello in risposta a diversi stimoli (per la revisione, vedere Ferri e Possenti (1996)). Canu et al. (1997) VGF umano clonato, che codifica una proteina dedotta di 616 aminoacidi contenente una sequenza di segnale di 22 aminoacidi. L’analisi Northern blot dei tessuti umani ha rilevato una trascrizione VGF di 2,7 kb solo nel cervello.

Bartolomucci et al. (2006) ha dichiarato che rat Vgf codifica una proteina precursore di 617 aminoacidi che viene trasformata in neuropeptidi più brevi. TLQP-62, che prende il nome dai suoi primi 4 aminoacidi e dal numero totale di residui, è un importante peptide Vgf nel sistema nervoso centrale del ratto. Bartolomucci et al. (2006) ha identificato un altro peptide del ratto, TLQP-21, che proviene dalla stessa regione del precursore di Vgf come TLQP-62.

Mediante analisi spettrometrica di massa di peptidi C-terminali amidati secreti da una linea cellulare di carcinoma midollare della tiroide umana, Yamaguchi et al. (2007) ha identificato NERP1 e NERP2. I peptidi 26 e 38 aminoacidi hanno masse molecolari di 2,7 e 4,1 kD e sono derivati da residui di VGF da 281 a 306 e da 310 a 347, rispettivamente. Entrambi i peptidi sono stati amidati prima della secrezione. Yamaguchi et al. (2007) ha scoperto che il ratto Nerp1 e il Nerp2, che contengono rispettivamente 25 e 38 aminoacidi, erano altamente espressi nell’ipotalamo del ratto. L’analisi immunoistochimica ha rilevato i peptidi di ratto nei nuclei sopraottici (SON) e nelle divisioni magnocellulari e parvocellulari dei nuclei paraventricolari (PVN). La microscopia elettronica immunogold ha rivelato la colocalizzazione dei Nerp di ratto con vasopressina (AVP; 192340) in granuli di stoccaggio, ma i Nerp raramente colocalizzati con ossitocina (OXT; 167050).

Levi et al. (1985) ha determinato la curva dose-risposta per l’induzione di rat Vgf8a da parte di NGF. Canu et al. (1997) ha osservato che il ratto Vgf è anche regolato dal fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF; 113505) e dalla neurotrofina-3 (NTF3; 162660) in colture primarie di neuroni corticali o ippocampali (per la revisione, vedere Ferri e Possenti (1996)).

Bartolomucci et al. (2006) ha mostrato che l’iniezione intracerebroventricolare cronica di TLQP-21 ha aumentato il dispendio energetico a riposo e la temperatura rettale nei topi. Questi effetti sono stati paralleli da un aumento dell’epinefrina e dalla sovraregolazione del recettore beta-1 adrenergico (ADRB1; 109630) nel tessuto adiposo bruno e nel Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) e proteina-1 di disaccoppiamento (UCP1; 113730) in tessuto adiposo bianco. Nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi, TLQP-21 ha impedito aumenti del peso corporeo e del tessuto adiposo bianco, nonché cambiamenti ormonali associati a un regime ad alto contenuto di grassi. TLQP-21 ha esercitato i suoi effetti stimolando l’attivazione autonoma del midollo surrenale e dei tessuti adiposi.

Utilizzando l’analisi microarray, Hunsberger et al. (2007) ha scoperto che l’esercizio dell’espressione sovraregolata di Vgf nell’ippocampo del topo, una regione del cervello implicata nelle risposte dell’umore e degli antidepressivi. La somministrazione di un peptide derivato da Vgf sintetico ha prodotto una risposta antidepressiva nei topi e, al contrario, la mutazione di Vgf nei topi ha prodotto gli effetti opposti.

Yamaguchi et al. (2007) ha scoperto che l’mRNA Vgf è stato sovraregolato nel ratto PVN e FIGLIO in risposta alla privazione dell’acqua. Hanno anche scoperto che Nerp1 e Nerp2 sopprimevano il rilascio di vasopressina indotto dall’iniezione intracerebroventricolare di NaCl ipertonico o angiotensina II (106150) nei ratti. Le Nerp hanno anche soppresso la secrezione di vasopressina basale e indotta dall’angiotensina II dagli espianti ipotalamici in vitro. La bioattività dei Nerp richiedeva l’amidazione del C-terminale. Gli anticorpi anti-Nerp hanno annullato la riduzione della vasopressina plasmatica in risposta al carico di acqua, indicando che i Nerp sono potenti soppressori endogeni del rilascio di vasopressina. Yamaguchi et al. (2007) ha concluso che i NERP modulano l’omeostasi del fluido corporeo.

Canu et al. (1997) ha dimostrato che il gene VGF umano a copia singola si estende su 6 kb di DNA genomico e contiene 2 esoni. L’intera proteina VGF è codificata dall’esone 2, mentre l’esone 1 contiene solo 5-prime sequenza non tradotta. L’organizzazione strutturale del gene umano è simile a quella descritta per il gene rat VGF (Salton et al., 1991), e entrambe le regioni tradotte e non tradotte mostrano un alto grado di omologia di sequenza al gene del ratto.

Mediante ibridazione in situ a fluorescenza, Canu et al. (1997) assegnato il gene VGF a 7q22.

Hahm et al. (1999) ha scoperto che i topi omozigoti Vgf-null erano piccoli, ipermetabolici, iperattivi e sterili. I topi Vgf-null hanno mostrato una leptina marcatamente ridotta (LEP; 164160) livelli e depositi di grasso e proopiomelanocortina alterata (POMC; 176830), neuropeptide Y (NPY; 162640) e espressione Agrp (602311). L’mRNA Vgf è stato indotto in nuclei arcuati ipotalamici di topi normali a digiuno. Hahm et al. (1999) ha suggerito che il VGF potrebbe avere un ruolo nella regolazione dell’omeostasi energetica.