AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Tossicità per organi

Otrexup PFS deve essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza include l’uso della terapia antimetabolita. A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi (che possono essere fatali), Otrexup PFS deve essere usato solo in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con malattia grave, recalcitrante e invalidante che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia.

Sono stati riportati decessi con l’uso di metotrexato nel trattamento della neoplasia maligna, della psoriasi e dell’artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la tossicità del midollo osseo, del fegato, dei polmoni e dei reni. Otrexup PFS ha il potenziale di tossicità grave. Gli effetti tossici possono essere correlati in frequenza e gravità alla dose o alla frequenza di somministrazione, ma sono stati osservati a tutte le dosi. Poiché possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, è necessario seguire da vicino i pazienti trattati con Otrexup PFS. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili se rilevate precocemente. Quando si verificano tali reazioni, il farmaco deve essere ridotto nel dosaggio o interrotto e devono essere prese adeguate misure correttive. Se necessario, questo potrebbe includere l’uso di leucovorin calcio e / o emodialisi acuta e intermittente con un dializzatore ad alto flusso . Se la terapia con Otrexup PFS viene ripresa, deve essere eseguita con cautela, con un’adeguata considerazione dell’ulteriore necessità del farmaco e una maggiore vigilanza su possibili recidive di tossicità. La farmacologia clinica del metotrexato non è stata ben studiata negli individui più anziani. A causa della ridotta funzionalità epatica e renale e della diminuzione delle riserve di folato in questa popolazione, si devono prendere in considerazione dosi relativamente basse e questi pazienti devono essere attentamente monitorati per i primi segni di tossicità .

Gastrointestinale

La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l’interruzione della terapia: altrimenti possono verificarsi enterite emorragica e morte da perforazione intestinale.

Se si verificano vomito, diarrea o stomatite, che possono causare disidratazione, Otrexup PFS deve essere interrotto fino al recupero. Otrexup PFS deve essere usato con estrema cautela in presenza di ulcera peptica o colite ulcerosa.

È stata riportata tossicità gastrointestinale inaspettatamente grave (a volte fatale) con la somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosi elevate) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) .

Ematologico

Otrexup PFS può sopprimere l’emopoiesi e causare anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/o trombocitopenia. Nei pazienti con preesistente compromissione ematopoietica, Otrexup PFS deve essere usato con cautela, se non del tutto. In studi clinici controllati condotti con un’altra ricetta di methotrexate nell’artrite reumatoide (n=128), leucopenia (WBC <3000/mm3) è stato visto in 2 pazienti, trombocitopenia (piastrine <100.000/mm3) in 6 pazienti, e pancitopenia in 2 pazienti.

Otrexup PFS deve essere interrotto immediatamente se c’è un calo significativo della conta ematica. I pazienti con granulocitopenia profonda e febbre devono essere valutati immediatamente e di solito richiedono una terapia antibiotica parenterale ad ampio spettro.

Inaspettatamente grave (a volte fatale) soppressione del midollo osseo e anemia aplastica sono stati riportati con la somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosi elevate) insieme ad alcuni farmaci anti – infiammatori non steroidei (FANS) .

Epatico

Otrexup PFS ha il potenziale di epatotossicità acuta (transaminasi elevate) e cronica (fibrosi e cirrosi). La tossicità cronica è potenzialmente fatale; generalmente si è verificata dopo un uso prolungato (generalmente due anni o più) e dopo una dose totale di almeno 1,5 grammi. Negli studi condotti su pazienti psoriasici, l’epatotossicità è risultata essere una funzione della dose cumulativa totale ed è risultata aumentata dall’alcolismo, dall’obesità, dal diabete e dall’età avanzata. Non è stato determinato un tasso di incidenza accurato; il tasso di progressione e reversibilità delle lesioni non è noto. Particolare cautela è indicata in presenza di preesistenti danni al fegato o compromissione della funzionalità epatica.

Nella psoriasi, i test di funzionalità epatica, inclusa l’albumina sierica, devono essere eseguiti periodicamente prima della somministrazione, ma sono spesso normali in caso di sviluppo di fibrosi o cirrosi. Queste lesioni possono essere rilevabili solo mediante biopsia. La raccomandazione usuale è di ottenere una biopsia epatica a 1) pre-terapia o poco dopo l’inizio della terapia (da 2 a 4 mesi), 2) una dose cumulativa totale di 1,5 grammi e 3) dopo ogni ulteriore 1,0-1,5 grammi. La fibrosi moderata o qualsiasi cirrosi normalmente porta alla sospensione del farmaco; la fibrosi lieve suggerisce normalmente una biopsia ripetuta in 6 mesi.

I risultati istologici più lievi come il cambiamento grasso e l’infiammazione portale di basso grado sono relativamente comuni. Sebbene questi lievi cambiamenti non siano di solito un motivo per evitare o interrompere la terapia con Otrexup PFS, il farmaco deve essere usato con cautela.

Nell ‘artrite reumatoide, l’ età al primo utilizzo del metotressato e la durata della terapia sono stati riportati come fattori di rischio per l ‘epatotossicità; altri fattori di rischio, simili a quelli osservati nella psoriasi, possono essere presenti nell’ artrite reumatoide ma non sono stati confermati fino ad oggi. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi in questa popolazione. Esiste un ‘ esperienza combinata riportata in 217 pazienti con artrite reumatoide con biopsie epatiche sia prima che durante il trattamento (dopo una dose cumulativa di almeno 1,5 g) e in 714 pazienti con biopsia solo durante il trattamento. Ci sono 64 (7%) casi di fibrosi e 1 (0,1%) caso di cirrosi. Dei 64 casi di fibrosi, 60 sono stati ritenuti lievi. La macchia di reticolina è più sensibile per la fibrosi precoce e il suo uso può aumentare queste cifre. Non è noto se un uso ancora più lungo aumenterà questi rischi.

I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti al basale ad intervalli di 4-8 settimane nei pazienti trattati con Otrexup PFS per l’artrite reumatoide. La biopsia epatica di pretrattamento deve essere eseguita per i pazienti con una storia di consumo eccessivo di alcol, valori di test di funzionalità epatica al basale persistentemente anormali o infezione cronica da epatite B o C. Durante la terapia, la biopsia epatica deve essere eseguita se vi sono persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica o vi è una diminuzione dell’albumina sierica al di sotto del range di normalità (nell’ambito dell’artrite reumatoide ben controllata).

Se i risultati di una biopsia epatica mostrano lievi variazioni (Roenigk, gradi I, II, IIIa), Otrexup PFS può essere continuato e il paziente monitorato secondo le raccomandazioni sopra elencate. Otrexup PFS deve essere interrotto in qualsiasi paziente che mostri test di funzionalità epatica persistentemente anormali e rifiuti la biopsia epatica o in qualsiasi paziente la cui biopsia epatica mostra alterazioni da moderate a gravi (Roenigk grado IIIb o IV).

Infezione o stati immunologici

Otrexup PFS deve essere usato con estrema cautela in presenza di infezione attiva ed è controindicato nei pazienti con evidenza palese o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza.

L’immunizzazione può essere inefficace se somministrata durante la terapia con Otrexup PFS. L’immunizzazione con vaccini a virus vivi non è generalmente raccomandata. Ci sono state segnalazioni di infezioni da vaccinia disseminate dopo vaccinazioni contro il vaiolo in pazienti che ricevevano terapia con metotressato. Raramente è stata riportata ipogammaglobulinemia.

Con la terapia con Otrexup PFS possono verificarsi infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, in particolare polmonite da Pneumocystis jiroveci. Quando un paziente presenta sintomi polmonari, deve essere considerata la possibilità di polmonite da Pneumocystis jiroveci.

Neurologico

Sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia a seguito di somministrazione endovenosa di metotressato a pazienti con irradiazione craniospinale. Neurotossicità grave, spesso manifestata come convulsioni generalizzate o focali, è stata riportata con frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso a dose intermedia (1 gm/m2). Negli studi di diagnostica per immagini i pazienti sintomatici sono stati comunemente osservati con leucoencefalopatia e/o calcificazioni microangiopatiche. Leucoencefalopatia cronica è stata riportata anche in pazienti che hanno ricevuto dosi ripetute di metotrexato ad alte dosi con leucovorin rescue anche senza irradiazione cranica.

L ‘ interruzione del trattamento con metotrexato non sempre porta a un recupero completo. Nei pazienti trattati con regimi posologici elevati è stata osservata una sindrome neurologica acuta transitoria. Le manifestazioni di questa encefalopatia simile a un ictus possono includere confusione, emiparesi, cecità transitoria, convulsioni e coma. La causa esatta è sconosciuta. Dopo l’uso intratecale di metotrexato, la tossicità del sistema nervoso centrale che può verificarsi può essere classificata come segue: aracnoidite chimica acuta manifestata da sintomi come mal di testa, mal di schiena, rigidità nucale e febbre; mielopatia sub-acuta caratterizzata da paraparesi / paraplegia associata a coinvolgimento con una o più radici nervose spinali; leucoencefalopatia cronica manifestata da confusione, irritabilità, sonnolenza, atassia, demenza, convulsioni e coma. Questa condizione può essere progressiva e persino fatale.

Polmonare

La malattia polmonare indotta da metotrexato, inclusa la polmonite interstiziale acuta o cronica, è una lesione potenzialmente pericolosa, che può manifestarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata riportata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati decessi.

I sintomi polmonari (in particolare una tosse secca non produttiva) o una polmonite non specifica che si verificano durante la terapia con Otrexup PFS possono essere indicativi di una lesione potenzialmente pericolosa e richiedono l’interruzione del trattamento e un’attenta indagine. Sebbene clinicamente variabile, il tipico paziente con malattia polmonare indotta da metotrexato presenta febbre, tosse, dispnea, ipossiemia e un infiltrato sulla radiografia del torace; l’infezione (inclusa la polmonite) deve essere esclusa. Questa lesione può verificarsi a tutti i dosaggi.

Renale

Otrexup PFS può causare danni renali che possono portare a insufficienza renale acuta. Alte dosi di metotrexato usato nel trattamento dell’osteosarcoma possono causare danni renali che portano a insufficienza renale acuta. La nefrotossicità è dovuta principalmente alla precipitazione di metotrexato e 7-idrossimetotrexato nei tubuli renali. La massima attenzione alla funzionalità renale, compresa un’adeguata idratazione, alcalinizzazione delle urine e misurazione dei livelli sierici di metotrexato e creatinina, sono essenziali per una somministrazione sicura.

Pelle

Reazioni dermatologiche gravi, occasionalmente fatali, incluse necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-

Johnson, dermatite esfoliativa, necrosi cutanea ed eritema multiforme, sono state riportate in bambini e adulti, entro giorni dalla somministrazione orale, intramuscolare, endovenosa o intratecale di metotressato. Sono state osservate reazioni dopo dosi singole o multiple di metotressato basse, intermedie o alte in pazienti con malattie neoplastiche e non neoplastiche.

Le lesioni della psoriasi possono essere aggravate dall’esposizione concomitante alle radiazioni ultraviolette.

La dermatite da radiazioni e le scottature possono essere “richiamate” dall’uso di metotrexato.

Altre precauzioni

Otrexup PFS deve essere usato con estrema cautela in presenza di debolezza.

Il metotrexato esce lentamente dai compartimenti del terzo spazio (es. versamenti pleurici o ascite). Ciò si traduce in un’emivita plasmatica terminale prolungata e in una tossicità inaspettata. Nei pazienti con accumuli significativi del terzo spazio, è consigliabile evacuare il fluido prima del trattamento e monitorare i livelli plasmatici di metotrexato.

Tossicità embrio-fetale

È stato riportato che il metotrexato causa morte fetale e / o anomalie congenite. Pertanto, Otrexup PFS non è raccomandato per le donne in età fertile a meno che non vi sia una chiara evidenza medica che i benefici possano essere considerati superiori ai rischi considerati. Otrexup PFS è controindicato nelle donne in gravidanza con psoriasi o artrite reumatoide.

Le donne in età fertile non devono iniziare il trattamento con Otrexup PFS fino a quando la gravidanza non è esclusa e devono essere pienamente informate sui gravi rischi per il feto in caso di gravidanza durante il trattamento. Devono essere adottate misure appropriate per evitare il concepimento durante la terapia con Otrexup PFS. La gravidanza deve essere evitata se uno dei due partner sta ricevendo Otrexup PFS; durante e per un minimo di tre mesi dopo la terapia per i pazienti di sesso maschile, e durante e per almeno un ciclo ovulatorio dopo la terapia per le pazienti di sesso femminile.

Effetti sulla riproduzione

È stato riportato che il metotrexato causa compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzioni mestruali nell ‘uomo, durante e per un breve periodo dopo l’ interruzione della terapia.

Il rischio di effetti della riproduzione deve essere discusso sia con pazienti di sesso maschile che con pazienti di sesso femminile che assumono Otrexup PFS.

Esami di laboratorio

I pazienti sottoposti a terapia con Otrexup PFS devono essere attentamente monitorati in modo da rilevare tempestivamente gli effetti tossici. La valutazione al basale deve includere un esame emocromocitometrico completo con conta differenziale e piastrinica, enzimi epatici, test di funzionalità renale e una radiografia del torace.

Durante la terapia, si raccomanda il monitoraggio di questi parametri: ematologia almeno mensile, funzionalità renale e funzionalità epatica ogni 1 o 2 mesi .

Durante le dosi iniziali o variabili, o durante periodi di aumentato rischio di elevati livelli ematici di metotrexato (ad es. disidratazione), può essere indicato anche un monitoraggio più frequente.

Test di funzionalità epatica

Dopo la somministrazione di metotressato si osservano frequentemente anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica e di solito non sono causa di modifica della terapia con metotressato. Le persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica e / o la depressione dell’albumina sierica possono essere indicatori di grave tossicità epatica e richiedono una valutazione .

Non è stata stabilita una relazione tra test di funzionalità epatica anomala e fibrosi o cirrosi epatica nei pazienti con psoriasi. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide.

Test di funzionalità polmonare

I test di funzionalità polmonare possono essere utili se si sospetta una malattia polmonare indotta da metotrexato, specialmente se sono disponibili misurazioni al basale .

Rischi derivanti da un dosaggio improprio

Sia il medico che il farmacista devono sottolineare al paziente che Otrexup PFS viene somministrato settimanalmente e che un uso quotidiano errato ha portato a tossicità fatale .

Pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite o versamento pleurico

L’eliminazione del metotressato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite o versamento pleurico. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento della tossicità e richiedono una riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della somministrazione di Otrexup PFS.

Capogiri e affaticamento

Le reazioni avverse, come capogiri e affaticamento, possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Linfomi maligni

Linfoma non-Hodgkin e altri tumori sono stati riportati in pazienti trattati con metotrexato orale a basse dosi. Tuttavia, ci sono stati casi di linfoma maligno insorto durante il trattamento con metotrexato orale a basse dosi, che sono regrediti completamente dopo la sospensione del metotrexato, senza richiedere un trattamento anti-linfoma attivo. Interrompere prima Otrexup PFS e, se il linfoma non regredisce, deve essere istituito un trattamento appropriato.

Sindrome da lisi tumorale

Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre “sindrome da lisi tumorale” in pazienti con tumori in rapida crescita.

La radioterapia concomitante

Metotressato somministrato in concomitanza con radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l’uso)

Rischio di tossicità d’organo

Informare i pazienti dei rischi di tossicità d’organo, tra cui gastrointestinale, ematologica, epatica, infezioni, neurologica, polmonare, renale e cutanea, nonché dei possibili segni e sintomi per i quali Informare i pazienti della necessità di un attento follow-up, compresi esami periodici di laboratorio per monitorare la tossicità .

Importanza del corretto dosaggio e somministrazione

Sia il medico che il farmacista devono sottolineare al paziente che la dose raccomandata viene assunta settimanalmente e che l’uso quotidiano errato della dose raccomandata ha portato a tossicità fatale .

Otrexup PFS è destinato all’uso sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti non devono auto-somministrarsi fino a quando non ricevono una formazione da parte di un operatore sanitario. Deve essere valutata la capacità del paziente o del caregiver di somministrare Otrexup PFS. Un dispositivo trainer è disponibile per scopi di formazione.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare i siti di somministrazione sull’addome o sulla coscia. La somministrazione non deve essere effettuata entro 2 pollici dell’ombelico. Istruire i pazienti a non somministrare Otrexup PFS alle braccia o ad altre aree del corpo, come indicato nelle Istruzioni per l’uso di Otrexup PFS .

Rischi di gravidanza e riproduzione

Avvisare i pazienti che Otrexup PFS può causare danni al feto ed è controindicato in gravidanza. Informare le donne in età fertile che Otrexup PFS non deve essere iniziato fino all’esclusione della gravidanza. Le donne dovrebbero essere pienamente consigliate sul serio rischio per il feto in caso di gravidanza durante il trattamento. Informare i pazienti di contattare il proprio medico se sospettano di essere incinta.

Informare i pazienti che la gravidanza deve essere evitata se uno dei partner sta ricevendo Otrexup PFS; durante e per un minimo di tre mesi dopo la terapia per i pazienti di sesso maschile, e durante e per almeno un ciclo ovulatorio dopo la terapia per le pazienti di sesso femminile .

Discutere il rischio di effetti sulla riproduzione con pazienti sia maschi che femmine che assumono Otrexup PFS.

Informare i pazienti che è stato riportato che il metotrexato causa compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzioni mestruali, durante e per un breve periodo dopo l’interruzione della terapia .

Le madri che allattano

Informano i pazienti che Otrexup PFS è controindicato nelle madri che allattano .

Capacità di guidare o utilizzare macchinari

Informare i pazienti che reazioni avverse come capogiri e affaticamento possono influire sulla loro capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Corretta conservazione e smaltimento

Consigliare ai pazienti di conservare Otrexup PFS tra 20°C e 25°C (da 68°F a 77°F) e proteggere dalla luce (conservare in scatola fino al momento dell’uso)

Informare i pazienti e gli operatori sanitari della necessità di un corretto smaltimento dopo l’uso, incluso l’uso di un contenitore per lo smaltimento di oggetti taglienti.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Il metotrexato è stato valutato in una serie di studi su animali per il potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Sebbene vi siano prove che il metotrexato causi danni cromosomici alle cellule somatiche animali e alle cellule del midollo osseo umano, il significato clinico rimane incerto.

Sono disponibili dati relativi ai rischi per la gravidanza e per la fertilità nell ‘ uomo .

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza X

È stato riportato che il metotressato causa embriotossicità, morte fetale, anomalie congenite e aborto nell’uomo ed è controindicato nelle donne in gravidanza.

Madri che allattano

A causa della possibilità di reazioni avverse gravi da metotrexato nei neonati allattati al seno, il metotrexato è controindicato nelle madri che allattano. Pertanto, deve essere presa una decisione se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Metotrexato è stato rilevato nel latte materno umano. Il più alto rapporto tra latte materno e concentrazione plasmatica raggiunto è stato 0,08: 1.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia del metotrexato, incluso Otrexup PFS, non sono state stabilite nei pazienti pediatrici con psoriasi.

La sicurezza e l’efficacia di Otrexup PFS non sono state stabilite nei pazienti pediatrici con malattie neoplastiche.

La sicurezza e l’efficacia del metotrexato sono state stabilite in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare .

Studi clinici pubblicati che valutano l’uso del metotrexato in bambini e adolescenti (es. pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni) con aIGP hanno dimostrato una sicurezza paragonabile a quella osservata negli adulti con artrite reumatoide .

Otrexup PFS non contiene conservanti. Tuttavia, le formulazioni iniettabili del metotrexato che contengono l’alcool benzilico del conservante non sono raccomandate per uso in neonati. Sono stati segnalati casi di “sindrome da ansimare” fatale nei neonati (bambini di età inferiore a un mese) in seguito alla somministrazione di soluzioni endovenose contenenti il conservante alcool benzilico. I sintomi includono un inizio sorprendente di respirazione ansimante, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare.

La neurotossicità grave, manifestata frequentemente come crisi generalizzate o focali, è stata riportata con frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso a dose intermedia (1 gm / m2) .

Uso geriatrico

Gli studi clinici con metotressato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica e renale, diminuzione delle riserve di folati, malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche (cioè che interferiscono con la funzionalità renale, il metabolismo del metotressato o dei folati) in questa popolazione . Poiché il declino della funzionalità renale può essere associato ad un aumento delle reazioni avverse e le misurazioni della creatinina sierica possono superare la stima della funzionalità renale negli anziani, devono essere presi in considerazione metodi più accurati (ad esempio, la clearance della creatinina). Anche i livelli sierici di metotrexato possono essere utili. I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati per i primi segni di tossicità epatica, midollare e renale. In situazioni di uso cronico, alcune tossicità possono essere ridotte dalla supplementazione di folato. L’esperienza post-marketing suggerisce che l’insorgenza di soppressione del midollo osseo, trombocitopenia e polmonite può aumentare con l’età .

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Otrexup PFS non è raccomandato per le femmine in età fertile a meno che non vi sia una chiara evidenza medica che i benefici possano essere considerati superiori ai rischi considerati. Le donne in età fertile non devono iniziare il trattamento con metotressato fino a quando non sia esclusa una gravidanza e devono essere pienamente informate sui gravi rischi per il feto in caso di gravidanza durante il trattamento .

Devono essere adottate misure appropriate per evitare il concepimento durante la terapia con Otrexup PFS. La gravidanza deve essere evitata se uno dei due partner sta assumendo metotressato; durante e per un minimo di tre mesi dopo la terapia per i pazienti di sesso maschile, e durante e per almeno un ciclo ovulatorio dopo la terapia per le pazienti di sesso femminile.

È stato riportato che il metotrexato causa compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzioni mestruali nell ‘uomo, durante e per un breve periodo dopo l’ interruzione della terapia.

Insufficienza renale

L’eliminazione del metotressato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento della tossicità e richiedono una riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della somministrazione di Otrexup PFS.

Insufficienza epatica

L ‘effetto dell’ insufficienza epatica sulla farmacocinetica del metotressato non è stato studiato. Otrexup PFS è controindicato nei pazienti con malattia epatica alcolica o altra malattia epatica cronica. I pazienti con obesità, diabete, fibrosi epatica o steatoepatite sono ad aumentato rischio di danno epatico e fibrosi secondaria al metotressato e devono essere monitorati attentamente .