SAN DIEGO — Pazienti con una combinazione di pre – e postcapillari ipertensione polmonare (CpcPH), secondaria a sinistra-retro di insufficienza cardiaca (HF) che sono stati sottoposti a denervazione dell’arteria polmonare (PADN) procedura ha avuto significativi miglioramenti emodinamici e clinici i risultati a 6 mesi, rispetto ai pazienti che hanno subito una procedura sham, in PADN-5 prova.

Tra 98 pazienti con CpcPH assegnati a ricevere denervazione polmonare o sildenafil più una procedura fittizia, PADN è stato associato a una distanza significativamente migliore di 6 minuti a piedi e una resistenza vascolare polmonare significativamente inferiore a 6 mesi, ha riferito Shao-Liang Chen, MD, Nanjing Medical University, Cina.

I benefici di PADN sono stati osservati in pazienti con HF conservato in frazione di eiezione e HF ridotto in frazione di eiezione, ha detto qui a Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018.

Lo studio è stato pubblicato online il 23 settembre su JACC: Interventi cardiovascolari in concomitanza con la presentazione.

Ma uno specialista degli studi clinici ha messo in dubbio se i pazienti nello studio — specialmente gli uomini — potessero davvero non essere a conoscenza della loro assegnazione del trattamento, considerando che i controlli finti hanno ricevuto sildenafil, che è approvato per il trattamento della disfunzione erettile.

” Qual è il punto di fare un controllo farsa se si sta poi sbloccando i pazienti dando loro sildenafil?”ha detto Ori Ben-Yehuda, MD, Cardiovascular Research Foundation, New York City, che ha moderato un briefing durante il quale Chen ha presentato i dati prima di una sessione astratta orale tardiva.

“Non so quanti uomini erano in quello studio, ma penso che in quella fascia di età, potrebbero sapere se stavano prendendo ciò che è essenzialmente Viagra”, ha detto in un’intervista con theheart.org / Medscape Cardiologia.

I ricercatori hanno ipotizzato che la denervazione dell’arteria polmonare miri alla sovraattivazione dei nervi simpatici in pazienti con HF e ipertensione polmonare.

In PADN5, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale 98 pazienti — 60 uomini e 38 donne con un’età media di 63 anni — con CpcPH per ricevere anti-HF terapie (calcio-antagonisti, beta-bloccanti dei recettori adrenergici, digossina, diuretici, ace-inibitori e inibitori dell’enzima bloccanti del recettore) più sildenafil e una procedura sham o PADN.

Ai pazienti del gruppo sham è stato somministrato sildenafil in aperto, ma quelli del gruppo PADN non hanno ricevuto un placebo sildenafil, ha detto Chen.

I ricercatori hanno deciso di utilizzare il sildenafil perché i risultati di una meta-analisi hanno precedentemente dimostrato gli effetti benefici del farmaco in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. Tuttavia, nelle linee guida internazionali per il trattamento, né il sildenafil né altre terapie per l’ipertensione arteriosa polmonare sono raccomandate per i pazienti con CpcPH, ha riconosciuto.

Il CpcPH è stato definito come una pressione arteriosa polmonare media di almeno 25 mm Hg, una pressione del cuneo capillare polmonare superiore a 15 mm Hg e una resistenza vascolare polmonare superiore a 3,0 unità di legno.

Il PADN è stato eseguito nell’area peri-congiunta tra il tronco principale distale e il ramo sinistro ostiale, con ablazione in ciascun punto eseguita a temperature di almeno 45°C e un’energia di 20 watt o meno in 120 secondi. I parametri emodinamici sono stati continuamente monitorati e registrati durante tutta la procedura.

Per la procedura fittizia, il catetere di ablazione è stato posizionato nei siti target e collegato a un generatore, ma l’ablazione non è stata eseguita.

“Per simulare la vera procedura PADN, le discussioni tra l’operatore, il tecnico e gli infermieri, così come i segnali acustici del generatore, sono stati registrati su un telefono cellulare da una precedente procedura PADN. Questa registrazione è stata eseguita durante la procedura fittizia, portando il paziente a credere che fosse stata eseguita una procedura PADN”, scrivono gli investigatori nella pubblicazione dello studio.

A 6 mesi, 6 minuti a piedi, il punto finale primario, aumentato in media di 83 metri nel gruppo PADN, rispetto a 15 nel gruppo sham (P <.001).

Un totale di 12 pazienti nel gruppo sham e sei nel gruppo PADN ha avuto una riduzione della distanza a piedi di 6 minuti a 6 mesi, inclusi sette pazienti con un calo di oltre il 15% della distanza a piedi nel gruppo sham, rispetto al 3% nel gruppo PADN (hazard ratio, 2,947; intervallo di confidenza del 95%, 1,152-4,501).

I pazienti sottoposti all’ablazione PADN effettiva avevano una resistenza vascolare polmonare di 6 mesi significativamente inferiore (4,2 ± 1,5 vs 6,1 ± 2,9 unità di legno; P=.001), e ha avuto un tasso più basso di peggioramento clinico, definito come peggioramento dei sintomi, reospitalizations a causa di peggioramento HF che ha richiesto farmaci IV o supporto meccanico, rinvio per il trapianto di cuore / polmone, e morte per tutte le cause (16.7% vs 40%, P = .014).

Gli eventi avversi a 6 mesi includevano due casi di embolia polmonare fatale: uno nel gruppo PADN 72 giorni dopo la randomizzazione e l’altro nel gruppo sham 36 giorni dopo la randomizzazione.

Sette pazienti sono morti: due nel gruppo PADN e cinque nel gruppo sham.

Ben-Yehuda ha detto thehheart.org / Medscape Cardiology che nonostante le sue critiche al progetto di prova, l’approccio PADN vale la pena esplorare.

“Penso che la tecnica abbia molto da fare. C’è una logica fisiopatologica; infatti, ieri abbiamo avuto una sessione di un’ora intera sulla denervazione polmonare, compresi i dati preclinici sugli animali, quindi c’è una base scientifica per farlo”, ha detto.

Ha aggiunto, tuttavia, che ” ci sono problemi significativi con il progetto di prova, e i dati stessi non hanno un senso fisiologico.”

Al briefing, ha sottolineato che la pressione del cuneo è scesa nel gruppo di denervazione, mentre ci si aspetterebbe che aumentasse a causa di una riduzione della vasocostrizione precapillare, un effetto visto con la prostaciclina e altri farmaci usati per trattare l’ipertensione polmonare.

Ha anche notato che c’era un aumento apparentemente paradossale della frazione di eiezione ventricolare sinistra nel gruppo PADN, da una media del 43,2% al basale al 47,9% a 6 mesi.

” Quale sarebbe il meccanismo per questo quando si sta interessando arteria polmonare e in realtà aumentando il flusso di sangue all’atrio sinistro e ventricolo sinistro?”chiese.

Chen ha riconosciuto che gli investigatori non hanno attualmente una spiegazione per il fenomeno.

Lo studio PADN-5 è stato finanziato da sovvenzioni dell’Ufficio sanitario di Nanjing e della National Science Foundation of China . Chen è l’inventore del record per i brevetti PADN, ma non il titolare del brevetto. Tutti gli altri autori non hanno riportato informazioni pertinenti. Ben-Yehuda ha riferito di non avere nulla da rivelare.

Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2018. Presentato il 23 settembre 2018.

JACC: Intervent carta. Pubblicato online settembre 23, 2018. Abstract