I Pericytes sono cellule che avvolgono le cellule endoteliali in tutto il corpo. Sono essenziali per la regolazione del flusso sanguigno e il mantenimento dell’omeostasi all’interno del corpo, come la barriera emato-encefalica.

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Struttura pericitica

I periciti sono cellule che avvolgono le cellule endoteliali che rivestono i capillari e le venule in tutto il corpo. Si trovano nella membrana basale che consente loro di comunicare in modo molto efficiente.

I periciti hanno un nucleo molto prominente rispetto al nucleo piatto delle cellule endoteliali, che consente loro di essere facilmente distinti dalle cellule endoteliali. Contengono anche estensioni simili a dendriti che avvolgono la parete capillare per regolare il flusso sanguigno.

I periciti possono formare connessioni dirette con cellule adiacenti formando giunzioni tra loro-questo consente lo scambio di ioni tra entrambe le cellule. I periciti usano le integrine per comunicare con le cellule endoteliali che non sono adiacenti a loro.

Eterogeneità nei periciti

L’origine embrionale dei periciti è eterogenea. Pericytes nel sistema nervoso centrale, timo, polmoni, cuore, fegato e intestino provengono dall’ectoderma, mentre pericytes nella maggior parte degli altri organi provengono dal mesoderma. Poiché i periciti sono eterogenei, esistono diversi marcatori che possono essere utilizzati per identificarli.

Il recettore β del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRß) è coinvolto nella proliferazione e nel reclutamento dei periciti, l’antigene nervo-gliale-2 (NG2) è coinvolto nel reclutamento dei periciti nella vascolarizzazione tumorale, CD146 è una glicoproteina transmembrana che funziona come molecola di adesione.

Molti dei marcatori utilizzati non sono specifici per pericyte. Inoltre, diversi periciti variano nella loro espressione di questi marcatori che dipende dall’organo, dallo stadio di sviluppo del pericito e dallo stato di maturazione del pericito.

I periciti contribuiscono alla normale fisiologia e omeostasi

I periciti controllano il flusso di sangue attraverso i vasi sanguigni estendendo le loro lunghe proiezioni attorno al vaso endoteliale contraente o rilassante. Pericytes anche contribuire allo sviluppo, rimodellamento, architettura, e permeabilità del sistema vascolare.

I periciti agiscono con gli astrociti all’interno del cervello per mantenere l’integrità della barriera emato-encefalica (BBB). Possono anche regolare l’attivazione dei linfociti per influenzare la coagulazione del sangue.

Periciti e miogenesi

I periciti contribuiscono alla formazione del muscolo scheletrico. Il trapianto di periciti nel muscolo ospite li fa fondere con i mioblasti per formare miotubi, che aiuta a rigenerare il muscolo in caso di lesioni o necrosi. I periciti possono essere coltivati in vitro, quindi possono essere usati per trattare le distrofie muscolari.

La capacità rigenerativa dei periciti è influenzata dal microambiente ospite. Questo è visto quando i periciti sono stati iniettati in animali ospiti più anziani e ospiti più giovani durante uno studio, e gli animali ospiti più anziani hanno generato meno e più piccole miofibre.

Periciti e neurogenesi

La densità dei periciti è più alta e hanno diversi ruoli all’interno del microambiente del sistema nervoso centrale. I periciti migrano verso la fonte di lesioni cerebrali traumatiche e si differenziano in cellule neurali a seguito di ictus ischemici. I periciti possono anche essere isolati dalla corteccia cerebrale e riprogrammati in neuroni funzionali.

Periciti e angiogenesi

I periciti promuovono la sopravvivenza e la migrazione delle cellule endoteliali che aiuta nell’angiogenesi. Negli adulti, i periciti contribuiscono solo all’angiogenesi durante la guarigione delle ferite e la crescita del tumore. Aiutano nella guarigione delle ferite e riducono la crescita dei tumori.

Malattie correlate ai periciti

Retinopatia diabetica

La retinopatia diabetica è una delle principali cause di cecità ed è una complicanza comune del diabete mellito.

La malattia è causata dall’apoptosi dei periciti o dal loro distacco dalla membrana basale. Questo riduce il pericito al rapporto delle cellule endoteliali, che a sua volta riduce il numero di vasi sanguigni funzionali e interrompe la barriera emato-retinica. La retinopatia può anche essere causata dalla crescita di nuovi vasi sanguigni anormali nella retina che porta a blocchi capillari che portano alla cecità.

Neuropatia

La neuropatia è causata da apoptosi indotta da iperglicemia di periciti in pazienti diabetici. Il ridotto numero di periciti porta alla disorganizzazione delle cellule endoteliali, con conseguente diminuzione della perfusione dei nervi che causa l’ipossia. L’ipossia provoca quindi stress ossidativo e apoptosi dei periciti.

Ictus ischemico

Gli ictus sono una delle principali cause di morte e disabilità nella parte occidentale del mondo. L’unità neurovascolare (NVU) contiene neuroni, cellule endoteliali, periciti, astrociti, microglia e la matrice extracellulare.

Il danno o la disregolazione delle cellule all’interno dell’NVU (in particolare i nervi e i periciti) possono portare a ictus ischemici. I periciti hanno molti ruoli diversi che contribuiscono alla progressione degli ictus ischemici.

Studi recenti hanno scoperto che la costrizione e la morte dei periciti possono causare il fenomeno del no-reflow nei capillari cerebrali che si osserva durante la fase iperacuta dell’ictus.

I periciti si staccano anche dai microvasi e mediano le risposte immunitarie infiammatorie che provocano danni da BBB e edemi cerebrali. Gli studi hanno scoperto che i periciti contribuiscono alla neuroprotezione stabilizzando il BBB e proteggendo l’endotelio. I periciti proteggono anche dagli ictus contribuendo all’angiogenesi e alla neurogenesi, che promuove il recupero neurologico.

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