Risultati

Tra novembre 2013 e novembre 2016, Acadia ha condotto uno studio di fase 2 su pimavanserin in 181 residenti di case di cura a Londra, che hanno avuto psicosi insieme alla loro diagnosi clinica di AD. I partecipanti hanno ricevuto un corso di 12 settimane di 40 mg di pimavanserin o placebo e sono stati valutati sulla versione della casa di cura dell’inventario neuropsichiatrico (NPI), la forma breve dell’inventario di agitazione di Cohen-Mansfield (CMAI-SF) e lo studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer-Impressione globale clinica del cambiamento (ADCS-CGIC). L’esito primario è stato il cambiamento dal basale a sei settimane nel NPI-NH, dove punteggi più bassi significano meno sintomi. Entro due settimane, sia i gruppi placebo che pimavanserin erano migliorati nel test. A sei settimane, quelli che assumevano il farmaco avevano una riduzione del 39,5% dei punteggi NPI-NH, rispetto alla riduzione del 19,3% nel gruppo placebo. Tuttavia, entro le settimane 12, i punteggi erano in calo del 40% rispetto alla linea di base in entrambi i gruppi. Questi risultati sono stati presentati al CTAD e successivamente pubblicati formalmente (Dic 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Una successiva analisi del sottogruppo ha affermato un maggiore beneficio terapeutico nei partecipanti con psicosi più grave (Ballard et al., 2019). Un’altra analisi post hoc ha riferito che le persone che hanno risposto a pimavanserin con una riduzione del 50% o superiore dei sintomi psicotici hanno anche migliorato le misure di agitazione e aggressività (Ballard et al., 2020).

Nel novembre 2016, Acadia ha iniziato SERENE, uno studio di fase 2 che confronta l’effetto di 34 mg e 20 mg di pimavanserin al placebo nelle persone con agitazione e aggressività come parte della loro malattia di Alzheimer, sul CMAI-SF come risultato primario. Questo studio ha previsto l’arruolamento di 432 pazienti in 56 siti, ma ha interrotto la randomizzazione dei pazienti nel novembre 2017 ed è stato contrassegnato come completo nel marzo 2018, con 111 pazienti arruolati e 83 di loro che hanno completato il trattamento. A marzo 2019, lo stato del processo è stato ulteriormente aggiornato a ” terminato.”I risultati, così come le regole degli sponsor che limitano i principali investigatori dalla discussione e dalla pubblicazione dei risultati, sono pubblicati nel clinicaltrials.gov Storia delle modifiche sezione di questo processo. A 111 partecipanti effettivi, lo studio è stato sottodimensionato per rilevare un effetto terapeutico. Lo studio SERENE ha avuto uno studio di estensione in aperto della durata di un anno, che ha reclutato 79 pazienti e si è concluso a febbraio 2019.

A settembre 2017, Acadia ha iniziato uno studio di fase 3 presso 117 sedi di studio negli Stati Uniti, in Europa e in Cile, per valutare l’efficacia di pimavanserin nel prevenire la ricaduta di psicosi nelle persone che avevano precedentemente risposto al farmaco. Lo studio HARMONY ha arruolato 392 partecipanti con demenza per tutte le cause che avevano avuto sintomi di psicosi per almeno due mesi. Dopo un periodo in aperto di 12 settimane, durante il quale i partecipanti hanno preso 34 mg di pimavanserin con l’opzione di scendere a 20 mg, quelli che hanno risposto hanno continuato con un periodo in doppio cieco di 26 settimane, in cui sono stati randomizzati a pimavanserin o placebo. L’endpoint primario era il ritardo nella recidiva della psicosi con un valore p inferiore a 0,0033. La recidiva è stata definita come ospedalizzazione dovuta a psicosi correlata alla demenza, significativo deterioramento dei sintomi correlati alla demenza su scala clinica, ritiro dallo studio a causa della mancanza di efficacia o uso di un farmaco antipsicotico off-label. I pazienti sono stati seguiti fino alla recidiva (Cummings et al., 2018). Secondo un comunicato stampa della società, un’analisi ad interim ha indicato che questo trial ha raggiunto il suo endpoint primario in anticipo (Sep 2019 news). Alla conferenza CTAD 2020, la società ha riferito che l’evento avverso correlato al trattamento più comune era l’infezione del tratto urinario, seguita da mal di testa e nasofaringite. I tipi di effetti indesiderati comunemente associati agli antipsicotici erano rari.

A maggio 2018, Acadia ha iniziato a iscrivere 300 persone che hanno sintomi neuropsichiatrici insieme a una malattia neurodegenerativa in uno studio di sicurezza di fase 3, da condurre in 112 siti in Europa, Asia e Nord e Sud America. Si sta iscrivendo i pazienti che vivono a casa o in vita assistita. Lo studio confronta l’effetto di un ciclo di otto settimane di 34 mg di pimavanserin al placebo su eventi avversi emergenti dal trattamento, sintomi extrapiramidali e MMSE. A ottobre 2019, l’iscrizione è stata aumentata a 750. Il completamento dello studio è previsto per maggio 2021.

Nel giugno 2020, sulla base dei dati dello studio HARMONY dementia, Acadia ha presentato una nuova applicazione aggiuntiva alla FDA per pimavanserin per trattare allucinazioni e deliri in persone con psicosi correlata alla demenza (comunicato stampa). La domanda è stata accettata a luglio 2020, con una decisione fissata per aprile 2021 (comunicato stampa).

Una meta-analisi dei risultati di sicurezza in quattro studi controllati con placebo, presentati al CTAD 2020, ha indicato che il farmaco non causa alcun declino cognitivo. Nelle persone trattate con pimavanserin fino a nove mesi, i cambiamenti nei punteggi MMSE erano piccoli e simili al placebo. Di 14 eventi avversi correlati alla cognizione, stato confusionale e compromissione della memoria sono stati riportati in tutti e quattro gli studi e si sono verificati in meno del 2% dei pazienti. Pimavanserin non ha influenzato la funzione motoria.

Per tutti gli studi di pimavanserin, vedere clinicaltrials.gov.