Studi clinici

Uno studio di fase II controllato, randomizzato, in doppio cieco, non inferiorità è stato effettuato da Creinin et al. confrontare l’efficacia e la sicurezza di 50 mg di ulipristal acetato non micronizzato con levonorgestrel (0,75 mg due volte) in 1549 donne di età pari o superiore a 18 anni che hanno richiesto la contraccezione d’emergenza entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto e che hanno avuto un test di gravidanza negativo (ulipristal acetato, n = 775; levonorgestrel, n = 774). I risultati di questo studio hanno mostrato che ulipristal acetato mostrava una tendenza verso una maggiore efficacia ed era statisticamente non inferiore al levonorgestrel (margine di non inferiorità del 2%). È stato anche osservato che, mentre è stata dimostrata un’efficacia sostenuta di ulipristal acetato fino a 72 ore dopo un rapporto sessuale non protetto, l’efficacia con levonorgestrel è diminuita nel tempo. Le percentuali di gravidanza sono state rispettivamente dello 0,9% (7 gravidanze) e dell ‘ 1,7% (13 gravidanze) nel gruppo trattato con ulipristal acetato e nel gruppo trattato con levonorgestrel. In termini di efficacia contraccettiva, ulipristal acetato e levonorgestrel hanno impedito rispettivamente l ‘ 85% e il 69% delle gravidanze attese.

Un altro studio di noninferiorità di fase II progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di ulipristal acetato 10 mg micronizzato rispetto a 50 mg non micronizzato, in 400 donne>18 anni di età, ha mostrato che la formulazione micronizzata da 10 mg non era significativamente inferiore alla formulazione non micronizzata da 50 mg. La frazione prevenuta era 52.38% in unmicronized rispetto a 76% in formulazione micronizzata. Lo studio è stato successivamente utilizzato per identificare un’appropriata formulazione di dosaggio di ulipristal acetato. L’approvazione della FDA degli Stati Uniti di ulipristal acetato si è basata su uno studio in aperto in cui 1241 soggetti di sesso femminile sani che hanno richiesto la contraccezione d’emergenza 48 a 120 h dopo un rapporto sessuale non protetto ricevuto ulipristal acetato 30 mg per via orale. Con ulipristal acetato è stata associata una riduzione statisticamente significativa del tasso di gravidanza, da un tasso atteso del 5,5% a un tasso osservato del 2,1% (26 gravidanze). Inoltre, i tassi di gravidanza erano 2,3%, 2,1% e 1.3% per intervalli di 48-72 h, più di 72-96 h e più di 96-120 h, rispettivamente, indicando nessuna diminuzione dell’efficacia nel tempo.

L’approvazione della FDA degli Stati Uniti di ulipristal acetato è stata anche basata su uno studio comparativo, multicentrico, non inferiority randomizzato, singolo cieco in cui 2221 donne sono state assegnate in modo casuale a ricevere una singola dose supervisionata di 30 mg di ulipristal acetato o 1,5 mg di levonorgestrel per via orale. Nella popolazione valutabile per l’efficacia, 1696 donne hanno ricevuto contraccezione d’emergenza entro 72 ore dal rapporto sessuale (ulipristal acetato, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Il tasso di gravidanza è stato dell ‘ 1,8% (15 gravidanze) nel gruppo trattato con ulipristal acetato rispetto al 2,6% (22 gravidanze) nel gruppo trattato con levonorgestrel. Inoltre, il numero di gravidanze nelle donne che assumevano contraccezione d’emergenza tra 72 e 120 h dopo un rapporto non protetto era 0 in 97 donne nel gruppo ulipristal e 3 in 106 donne nel gruppo levonorgestrel. Una meta-analisi utilizzando questo studio e studio di Creinin et al ha mostrato che durante 0-72 ore, ci sono state 22 gravidanze (1.4%) in 1617 donne nel gruppo acetato ulipristal e 35 gravidanze (2.2%) in 1625 donne nel gruppo levonorgestrel (P = 0,046).

C’è un altro studio nel supporto degli studi di efficacia sopra menzionati di ulipristal acetato. Uno studio in doppio cieco, crossover, randomizzato, controllato con placebo è stato progettato per determinare la capacità di ulipristal acetato di bloccare la rottura follicolare quando somministrato con un follicolo ≥18 mm.In questo studio, 35 donne hanno contribuito con ulipristal acetato orale 30 mg e un ciclo placebo. La rottura follicolare non si è verificata per almeno 5 giorni dopo la somministrazione di ulipristal acetato in 20/34 cicli (59%), mentre la rottura è avvenuta in tutti i cicli entro 5 giorni dall’assunzione di placebo. Quando ulipristal acetato è stato somministrato prima dell’inizio dell’aumento di LH, o dopo l’inizio ma prima del picco di LH, la rottura del follicolo non si era verificata entro 5 giorni in 8/8 (100%) e 11/14 (78,6%) cicli, rispettivamente. Al contrario, quando ulipristal acetato è stato somministrato dopo il picco di LH, l’inibizione della rottura del follicolo è stata osservata solo in 1/12 (8,3%) cicli. Nel complesso, questo studio ha dimostrato che ulipristal acetato può ritardare notevolmente follicolare rottura quando somministrato immediatamente prima dell’ovulazione, e potrebbe prevenire la gravidanza, quando somministrati in avanzata fase follicolare, anche se i livelli di LH hanno già iniziato a salire, un tempo, quando il levonorgestrel contraccezione di emergenza non è più efficace nell’inibire l’ovulazione. D’altra parte, è stato anche riportato che poiché ulipristal non ha vantaggi comprovati, la contraccezione postcoitale dovrebbe continuare con un farmaco meglio valutato levonorgestrel.