Poly (I:C) LMW
Basso peso molecolare polyinosine-polycytidylic acid – TLR3 agonist
Polyinosinic-polycytidylic acid(cioè poli (I:C)) è un analogo sintetico di RNA a doppio filamento (dsRNA), un modello molecolare associato con infezione virale. Invivogen’s Poly (I:C) LMW (Low Molecular Weight) è costituito da brevi filamenti di inosina poli(I) omopolimero ricotto a fili di citidina poli(C) omopolimero. La dimensione media di poli (I:C) LMW è 0.2 kb a 1 kb. Poli (I:C) LMW è convalidato funzionalmente per la potenza TLR3 utilizzando cellule HEK-Blue™ TLR3 e l’assenza di contaminanti (ad esempio lipoproteine ed endotossine) è confermata utilizzando rispettivamente i test cellulari TLR2 e TLR4.
Poly(I:C) riconoscimento e segnalazione
General Poly(I:C) structure and signaling pathway
Poly(I:C) is strutturalmente similar to dsRNA, present in some viruses, and is therefore commonly used per modellare le azioni del dsRNA extracellulare.
Legandosi ai suoi recettori, poly (I:C) è in grado di attivare selettivamente numerose vie di segnalazione a seconda delle condizioni. Poli (I:C) è riconosciuto dal recettore endosomiale Toll-like 3 (TLR3) . Dopo il riconoscimento, TLR3 attiva il fattore di trascrizione interferone regulatory factor 3 (IRF3), attraverso l’adattatore proteina Toll-IL-1 receptor (TIR) domain-containing adapter (TRIF, noto anche come TICAM-1) . L’attivazione di IRF3 porta alla produzione di IFNS di tipo I (ad esempio IFN-β). Inoltre, il riconoscimento di poli (I:C) può portare al reclutamento del fattore 6 associato al recettore del TNF (TRAF6) o della proteina interagente con il recettore 1 (RIP1), con la successiva attivazione dei fattori di trascrizione NF-kB e AP-1 . L’attivazione di queste vie innesca la produzione di citochine infiammatorie e chemochine come TNF-α, IL-6 e CXCL10. Inoltre, poli (I:C) può attivare l’RNA citosolico helicases retinoico acido-inducibile proteina I (RIG-I) e la differenziazione del melanoma-associare gene 5 (MDA-5).
Dovuto la sua capacità di indurre la segnalazione via le vie infiammatorie multiple, poli (I:C) è noto per aumentare l’immunogenicità del vaccino, specialmente nelle formulazioni che mirano alle cellule dendritiche. È stato dimostrato che le qualità superiori di poly (I:C) come adiuvante del vaccino possono essere dovute alla sinergia tra l’attivazione di TLR3 e MDA-5 .
caratteristiche principali di Poly(I:C) LMW:
- Attivatore di TLR3
- Funzionalmente convalidato
- Rodamina-etichetta poly(I:C) (LMW) è anche disponibile
COVID-19 di ricerca correlate
gli interferoni di Tipo I (Ifn/β) sono il prototipo antivirale citochine. Induttori di queste citochine, come l’agonista sintetico dsRNA TLR3, Poly (I:C), possono essere utilizzati per studiare la risposta immunitaria innata alla SARS-CoV-2.
1. Alexopoulou L. et al., 2001. Riconoscimento dell’RNA a doppio filamento e attivazione di NFkappaB da parte del recettore Toll-like 3. Natura, 413(6857):732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Istituzione di un anticorpo monoclonale contro il recettore umano Toll-like 3 che blocca la segnalazione mediata da RNA a doppio filamento. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Ruolo dell’adattatore TRIF nella via di segnalazione del recettore del tipo a pedaggio indipendente MyD88. Scienza 301: 640.
4. Kawai T & Akira S., 2008. Toll-come recettore e RIG-I-come recettore di segnalazione. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Recensione.
5. Kato H. et al., 2006. Ruoli differenziali delle elicasi MDA5 e RIG – I nel riconoscimento dei virus a RNA. Natura. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Adiuvanti dell’acido nucleico: verso un vaccino istruito. Adv Immunol 114, 1-32.
Torna all’inizio