EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono state discusse anche in altre sezioni del etichettatura:

• Reazioni Allergiche

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

Reazioni avverse comuni

I dati riportati nella Tabella 1 sono derivati da 9 studi clinici controllati con placebo per iperlipidemia primaria che hanno incluso 2476 pazienti trattati con PRALUENT 75 mg e / o 150 mg ogni 2 settimane, inclusi 2135 pazienti esposti per 6 mesi e 1999 pazienti esposti per più di 1 anno (durata mediana del trattamento di 65 settimane). L’età media della popolazione era di 59 anni, il 40% della popolazione erano donne, il 90% erano caucasici, il 4% erano neri o afroamericani e il 3% erano asiatici.

Le reazioni avverse riportate in almeno il 2% dei pazienti trattati con PRALUENT, e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1: Reazioni Avverse che si Verificano in Maggiore o Uguale a 2% di PRALUENTTreated Pazienti e, Più Frequentemente, Rispetto al Placebo

le reazioni Avverse hanno comportato l’interruzione del trattamento nel 5,3% dei pazienti trattati con PRALUENT e il 5,1% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con PRALUENT sono state reazioni allergiche (0,6% verso 0,2% per PRALUENT e placebo, rispettivamente) ed elevati enzimi epatici (0,3% verso <0,1%).

In un’analisi di studi controllati con ezetimibe in cui 864 pazienti sono stati esposti a PRALUENT per una mediana di 27 settimane e 618 pazienti sono stati esposti a ezetimibe per una mediana di 24 settimane, i tipi e la frequenza delle reazioni avverse comuni sono stati simili a quelli sopra elencati.

In un apparato circolatorio risultati di prova in cui 9451 pazienti sono stati esposti a PRALUENT per un periodo mediano di 31 mesi e 9443 pazienti sono stati esposti a placebo per una mediana di 32 mesi, reazioni avverse comuni (maggiore del 5% dei pazienti trattati con PRALUENT e che si verificano più frequentemente rispetto al placebo) incluso dolore toracico non-cardiaco (7.0% PRALUENT, il 6,8% con placebo), nasofaringite (6.0% PRALUENT, il 5,6% placebo) e mialgia (5.6% PRALUENT, del 5,3% con placebo).

Locale Reazioni nel Sito di Iniezione

In una piscina di studi controllati con placebo, la valutazione PRALUENT 75 mg e/o 150 mg somministrato ogni 2 settimane (Q2W), le reazioni nel sito di iniezione inclusi eritema/arrossamento, prurito, gonfiore, e dolore/dolorabilità sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con PRALUENT (7.2% contro il 5,1% per PRALUENT e placebo, rispettivamente). Pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di queste reazioni (0,2% verso 0.4% per PRALUENT e placebo, rispettivamente), ma i pazienti trattati con PRALUENT hanno avuto un maggior numero di reazioni nel sito di iniezione, hanno avuto più segnalazioni di sintomi associati e hanno avuto reazioni di durata media più lunga rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In 48 settimane con placebo-controlled trial valutazione PRALUENT 300 mg ogni 4 settimane (Q4W) e 75 mg Q2W, in cui tutti i pazienti hanno ricevuto un’iniezione di farmaco o placebo ogni 2 settimane per mantenere il cieco, locale reazioni nel sito di iniezione sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con PRALUENT 300 mg Q4W rispetto a quelli che ricevono PRALUENT 75 mg Q2W o placebo (il 16,6%, 9,6% e al 7,9%, rispettivamente). Tre pazienti (0,7%) trattati con PRALUENT 300 mg Q4W hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni locali nel sito di iniezione rispetto a nessun paziente (0%) negli altri 2 gruppi di trattamento.

In uno studio di outcomes cardiovascolari, sono state riportate reazioni locali nel sito di iniezione nel 3,8% dei pazienti trattati con PRALUENT rispetto al 2,1% dei pazienti trattati con placebo e hanno portato alla sospensione permanente in 26 pazienti (0,3%) rispetto a 3 pazienti (<0,1%), rispettivamente.

Reazioni allergiche

Le reazioni allergiche sono state riportate più frequentemente nei pazienti trattati con PRALUENT rispetto a quelli trattati con placebo (8,6% verso 7,8%). La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni allergiche è stata più alta tra quelli trattati con PRALUENT (0,6% verso 0,2%). Reazioni allergiche gravi, come ipersensibilità, eczema nummulare e vasculite da ipersensibilità, sono state riportate in pazienti che assumevano PRALUENT in studi clinici controllati .

Anomalie degli enzimi epatici

Negli studi di iperlipidemia primaria, disturbi epatici correlati (principalmente correlati ad anomalie degli enzimi epatici) sono stati riportati nel 2,5% dei pazienti trattati con PRALUENT e 1.8% dei pazienti trattati con placebo, con conseguente interruzione del trattamento rispettivamente nello 0,4% e nello 0,2% dei pazienti. Aumenti delle transaminasi sieriche superiori a 3 volte il limite superiore della norma si sono verificati nell ‘1,7% dei pazienti trattati con PRALUENT e nell’ 1,4% dei pazienti trattati con placebo.

Bassi di LDL-C Valori

Nel placebo-controllato e controllato attivo primario iperlipidemia prove utilizzando una ogni 2 settimane o ogni 4 settimane di intervallo di dosaggio, 914 PRALUENT pazienti trattati ha avuto due consecutivi calcolati LDL-C valori <25 mg/dL, e 335 aveva due consecutivi calcolati LDL-C valori <15 mg/dL. I valori di LDL-C <25 mg/dL e <15 mg/dL sono stati osservati più frequentemente in pazienti trattati con i regimi posologici di PRALUENT 150 mg Q2W o 300 mg Q4W. In questi studi non sono state apportate modifiche alla terapia di base che altera i lipidi (ad es. statine tollerate al massimo) in risposta a bassi valori di C-LDL e il dosaggio di PRALUENT non è stato modificato o interrotto su questa base.

In uno studio di outcomes cardiovascolari, 4305 pazienti trattati con PRALUENT avevano due valori consecutivi di C-LDL calcolati<25 mg/dL e 782 avevano due valori consecutivi di C-LDL calcolati< 15 mg/dL. Poiché il dosaggio di PRALUENT è stato ridotto o interrotto in caso di due valori consecutivi di C-LDL <15 mg/dL in questo studio, gli effetti di C-LDL prolungati molto bassi con PRALUENT non sono noti.

Negli studi genetici pubblicati e negli studi clinici e osservazionali con terapie ipolipemizzanti, un aumentato rischio di nuova insorgenza di diabete è stato associato a livelli più bassi di LDL-C.

Immunogenicità

Come con tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità con PRALUENT. La rilevazione della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Ulteriormente, l’incidenza osservata di positività dell’anticorpo (anticorpo neutralizzante compreso) in un’analisi può essere influenzata da parecchi fattori compreso la metodologia dell’analisi, il trattamento del campione, la sincronizzazione della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia di base. Per questi motivi, il confronto tra l ‘incidenza di anticorpi contro PRALUENT negli studi descritti di seguito e l’ incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

In uno studio sugli esiti cardiovascolari, il 5,5% (504/9091) dei pazienti trattati con PRALUENT 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane (Q2W) ha rilevato anticorpi anti-farmaco (ADA) dopo l’inizio del trattamento rispetto all ‘ 1,6% (149/9097) dei pazienti trattati con placebo. Risposte persistenti ADA, definite come almeno 2 campioni consecutivi post-basale con ADA positiva separati da almeno un periodo di 16 settimane, sono state osservate nello 0,7% dei pazienti trattati con PRALUENT e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo. Risposte anticorpali neutralizzanti (NAb) sono state osservate in 0.5% dei pazienti trattati con PRALUENT e in < 0,1% dei pazienti trattati con placebo. L’efficacia basata sulla riduzione del C-LDL è stata per lo più simile nei pazienti con o senza ADA.

Tuttavia, alcuni pazienti trattati con PRALUENT con anticorpi persistenti o neutralizzanti hanno mostrato attenuazione dell’efficacia del C-LDL.

È stata osservata una più alta incidenza di reazioni al sito di iniezione nei pazienti con ADA emergente dal trattamento rispetto ai pazienti che erano ADA negativi (7,5% vs 3,6%). In un pool di dieci studi clinici controllati con placebo e con controllo attivo su pazienti trattati con PRALUENT 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane, nonché in uno studio clinico separato su pazienti trattati con PRALUENT 75 mg ogni 2 settimane o 300 mg ogni 4 settimane (inclusi alcuni pazienti con aggiustamento della dose a 150 mg ogni 2 settimane), l’incidenza di rilevare ADA e NAb è stata simile ai risultati dello studio sopra descritto.

Le conseguenze a lungo termine del proseguimento del trattamento con PRALUENT in presenza di ADA non sono note.

Esperienza post-marketing

Durante l ‘ uso post-approvazione di PRALUENT sono state riportate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

• Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione
  • Malattia simil-influenzale
• Reazioni allergiche
  • Angioedema

Leggere le informazioni sulla prescrizione di Praluent (Alirocumab per soluzione iniettabile sottocutanea)