AVVERTENZE

Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione

PRECAUZIONI

Sistema di Organi di Tossicità

Rasuvo dovrebbe essere utilizzato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l’uso di antimetabolita terapia. A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi (che possono essere fatali), Rasuvo deve essere usato solo in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con malattia grave, recalcitrante e invalidante che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia.

Sono stati riportati decessi con l’uso di metotrexato nel trattamento della neoplasia maligna, della psoriasi e dell’artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la tossicità del midollo osseo, del fegato, dei polmoni e dei reni.

Rasuvo ha il potenziale di tossicità grave. Gli effetti tossici possono essere correlati in frequenza e gravità alla dose o alla frequenza di somministrazione, ma sono stati osservati a tutte le dosi. Poiché possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, è necessario seguire attentamente i pazienti in trattamento con Rasuvo. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili se rilevate precocemente. Quando si verificano tali reazioni, il farmaco deve essere ridotto nel dosaggio o interrotto e devono essere prese adeguate misure correttive. Se necessario, questo potrebbe includere l’uso di leucovorin calcio e / o emodialisi acuta e intermittente con un dializzatore ad alto flusso . Se la terapia con Rasuvo viene ripresa, deve essere eseguita con cautela, tenendo adeguatamente conto dell’ulteriore necessità del farmaco e aumentando la vigilanza su possibili recidive di tossicità. La farmacologia clinica del metotrexato non è stata ben studiata negli individui più anziani. A causa della ridotta funzionalità epatica e renale e della diminuzione delle riserve di folato in questa popolazione, si devono prendere in considerazione dosi relativamente basse e questi pazienti devono essere attentamente monitorati per i primi segni di tossicità .

Gastrointestinale

La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l’interruzione della terapia: altrimenti possono verificarsi enterite emorragica e morte da perforazione intestinale.

Se si verificano vomito, diarrea o stomatite, che possono causare disidratazione, Rasuvo deve essere interrotto fino al recupero. Rasuvo deve essere usato con estrema cautela in presenza di ulcera peptica o colite ulcerosa.

È stata riportata tossicità gastrointestinale inaspettatamente grave (a volte fatale) con la somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosi elevate) insieme ad alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) .

Ematologico

Rasuvo può sopprimere l’emopoiesi e causare anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e/o trombocitopenia. Nei pazienti con preesistente compromissione ematopoietica, Rasuvo deve essere usato con cautela, se non del tutto. In studi clinici controllati condotti con un’altra ricetta di methotrexate nell’artrite reumatoide (n=128), leucopenia (WBC <3000/mm3) è stato visto in 2 pazienti, trombocitopenia (piastrine <100.000/mm3) in 6 pazienti, e pancitopenia in 2 pazienti.

Rasuvo deve essere interrotto immediatamente se si verifica un calo significativo della conta ematica. I pazienti con granulocitopenia profonda e febbre devono essere valutati immediatamente e di solito richiedono una terapia antibiotica parenterale ad ampio spettro.

Inaspettatamente grave (a volte fatale) soppressione del midollo osseo e anemia aplastica sono stati riportati con la somministrazione concomitante di metotrexato (di solito in dosi elevate) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) .

Epatico

Rasuvo ha il potenziale di epatotossicità acuta (transaminasi elevate) e cronica (fibrosi e cirrosi). La tossicità cronica è potenzialmente fatale; generalmente si è verificata dopo un uso prolungato (generalmente due anni o più) e dopo una dose totale di almeno 1,5 grammi. Negli studi condotti su pazienti psoriasici, l’epatotossicità è risultata essere una funzione della dose cumulativa totale ed è risultata aumentata dall’alcolismo, dall’obesità, dal diabete e dall’età avanzata. Non è stato determinato un tasso di incidenza accurato; il tasso di progressione e reversibilità delle lesioni non è noto. Particolare cautela è indicata in presenza di preesistenti danni al fegato o compromissione della funzionalità epatica.

Nella psoriasi, i test di funzionalità epatica, inclusa l’albumina sierica, devono essere eseguiti periodicamente prima della somministrazione, ma sono spesso normali in caso di sviluppo di fibrosi o cirrosi. Queste lesioni possono essere rilevabili solo mediante biopsia. La raccomandazione usuale è di ottenere una biopsia epatica a 1) pre-terapia o poco dopo l’inizio della terapia (da 2 a 4 mesi), 2) una dose cumulativa totale di 1,5 grammi e 3) dopo ogni ulteriore 1,0-1,5 grammi. La fibrosi moderata o qualsiasi cirrosi normalmente porta alla sospensione del farmaco; la fibrosi lieve suggerisce normalmente una biopsia ripetuta in 6 mesi.

I risultati istologici più lievi come il cambiamento di grasso e l’infiammazione portale di basso grado sono relativamente comuni. Sebbene questi lievi cambiamenti di solito non siano un motivo per evitare o interrompere la terapia con Rasuvo, il farmaco deve essere usato con cautela.

Nell ‘artrite reumatoide, l’ età al primo utilizzo del metotressato e la durata della terapia sono stati riportati come fattori di rischio per l ‘epatotossicità; altri fattori di rischio, simili a quelli osservati nella psoriasi, possono essere presenti nell’ artrite reumatoide ma non sono stati confermati fino ad oggi. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi in questa popolazione. Esiste un ‘ esperienza combinata riportata in 217 pazienti con artrite reumatoide con biopsie epatiche sia prima che durante il trattamento (dopo una dose cumulativa di almeno 1,5 g) e in 714 pazienti con biopsia solo durante il trattamento. Ci sono 64 (7%) casi di fibrosi e 1 (0,1%) caso di cirrosi. Dei 64 casi di fibrosi, 60 sono stati ritenuti lievi. La macchia di reticolina è più sensibile per la fibrosi precoce e il suo uso può aumentare queste cifre. Non è noto se un uso ancora più lungo aumenterà questi rischi.

I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti al basale e ad intervalli di 4-8 settimane nei pazienti trattati con Rasuvo per l ‘ artrite reumatoide. La biopsia epatica di pretrattamento deve essere eseguita per i pazienti con una storia di consumo eccessivo di alcol, valori di test di funzionalità epatica al basale persistentemente anormali o infezione cronica da epatite B o C. Durante la terapia, la biopsia epatica deve essere eseguita se vi sono persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica o vi è una diminuzione dell’albumina sierica al di sotto del range di normalità (nell’ambito dell’artrite reumatoide ben controllata).

Se i risultati di una biopsia epatica mostrano lievi alterazioni (Roenigk, gradi I, II, IIIa), Rasuvo può essere continuato e il paziente monitorato secondo le raccomandazioni sopra elencate. Rasuvo deve essere interrotto in tutti i pazienti che presentano test di funzionalità epatica persistentemente anormali e rifiutano la biopsia epatica o in tutti i pazienti la cui biopsia epatica mostra alterazioni da moderate a gravi (Roenigk grado IIIb o IV).

Infezione o stati immunologici

Rasuvo deve essere usato con estrema cautela in presenza di infezione attiva ed è controindicato nei pazienti con evidenza palese o di laboratorio di sindromi da immunodeficienza. L’immunizzazione può essere inefficace se somministrata durante la terapia con Rasuvo. L’immunizzazione con vaccini a virus vivi non è generalmente raccomandata. Ci sono state segnalazioni di infezioni da vaccinia disseminate dopo vaccinazioni contro il vaiolo in pazienti che ricevevano terapia con metotressato. Raramente è stata riportata ipogammaglobulinemia.

Con la terapia con Rasuvo possono verificarsi infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, in particolare polmonite da Pneumocystis jiroveci. Quando un paziente presenta sintomi polmonari, deve essere considerata la possibilità di polmonite da Pneumocystis jiroveci.

Neurologico

Sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia a seguito di somministrazione endovenosa di metotressato a pazienti con irradiazione craniospinale. Neurotossicità grave, spesso manifestata come convulsioni generalizzate o focali, è stata riportata con frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso a dose intermedia (1 gm/m2). Negli studi di diagnostica per immagini i pazienti sintomatici sono stati comunemente osservati con leucoencefalopatia e/o calcificazioni microangiopatiche. Leucoencefalopatia cronica è stata riportata anche in pazienti che hanno ricevuto dosi ripetute di metotrexato ad alte dosi con leucovorin rescue anche senza irradiazione cranica.

L ‘ interruzione del trattamento con metotrexato non sempre porta a un recupero completo. Nei pazienti trattati con regimi posologici elevati è stata osservata una sindrome neurologica acuta transitoria. Le manifestazioni di questa encefalopatia simile a un ictus possono includere confusione, emiparesi, cecità transitoria, convulsioni e coma. La causa esatta è sconosciuta. Dopo l’uso intratecale di metotrexato, la tossicità del sistema nervoso centrale che può verificarsi può essere classificata come segue: aracnoidite chimica acuta manifestata da sintomi come mal di testa, mal di schiena, rigidità nucale e febbre; mielopatia sub-acuta caratterizzata da paraparesi / paraplegia associata a coinvolgimento con una o più radici nervose spinali; leucoencefalopatia cronica manifestata da confusione, irritabilità, sonnolenza, atassia, demenza, convulsioni e coma. Questa condizione può essere progressiva e persino fatale.

Polmonare

La malattia polmonare indotta da metotrexato, inclusa la polmonite interstiziale acuta o cronica, è una lesione potenzialmente pericolosa, che può manifestarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia ed è stata riportata a basse dosi. Non è sempre completamente reversibile e sono stati segnalati decessi.

I sintomi polmonari (specialmente una tosse secca non produttiva) o una polmonite aspecifica che si verificano durante la terapia con Rasuvo possono essere indicativi di una lesione potenzialmente pericolosa e richiedono l ‘interruzione del trattamento e un’ attenta indagine. Sebbene clinicamente variabile, il tipico paziente con malattia polmonare indotta da metotrexato presenta febbre, tosse, dispnea, ipossiemia e un infiltrato sulla radiografia del torace; l’infezione (inclusa la polmonite) deve essere esclusa. Questa lesione può verificarsi a tutti i dosaggi.

Renale

Rasuvo può causare danni renali che possono portare ad insufficienza renale acuta. Alte dosi di metotrexato usato nel trattamento dell’osteosarcoma possono causare danni renali che portano a insufficienza renale acuta. La nefrotossicità è dovuta principalmente alla precipitazione di metotrexato e 7-idrossimetotrexato nei tubuli renali. La massima attenzione alla funzionalità renale, compresa un’adeguata idratazione, alcalinizzazione delle urine e misurazione dei livelli sierici di metotrexato e creatinina, sono essenziali per una somministrazione sicura.

Pelle

Reazioni dermatologiche gravi, occasionalmente fatali, incluse necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrosi cutanea ed eritema multiforme, sono state riportate in bambini e adulti, entro giorni dalla somministrazione orale, intramuscolare, endovenosa o intratecale di metotressato. Sono state osservate reazioni dopo dosi singole o multiple di metotressato basse, intermedie o alte in pazienti con malattie neoplastiche e non neoplastiche. Le lesioni della psoriasi possono essere aggravate dall’esposizione concomitante alle radiazioni ultraviolette.

La dermatite da radiazioni e le scottature possono essere “richiamate” dall’uso di metotrexato. Altre precauzioni:

Rasuvo deve essere usato con estrema cautela in presenza di debolezza. Il metotrexato esce lentamente dai compartimenti del terzo spazio (es. versamenti pleurici o ascite). Ciò si traduce in un’emivita plasmatica terminale prolungata e in una tossicità inaspettata. Nei pazienti con accumuli significativi del terzo spazio, è consigliabile evacuare il fluido prima del trattamento e monitorare i livelli plasmatici di metotrexato.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d’azione del metotrexato, il metotrexato può causare tossicità embrio-fetale, inclusa la morte fetale quando somministrato a una donna incinta. Nelle donne in gravidanza Rasuvo è controindicato. Verifichi lo stato di gravidanza delle femmine potenzialmente riproduttive prima di iniziare Rasuvo. Consigliare alle femmine potenzialmente riproduttive di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Rasuvo e per 6 mesi dopo la dose finale. Consigliare ai maschi con potenziale riproduttivo di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Rasuvo e per 3 mesi dopo la dose finale .

Effetti sulla riproduzione

Sulla base dei rapporti pubblicati, il metotrexato può causare compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzione mestruale. Non è noto se l’infertilità possa essere reversibile nei pazienti affetti. Discutere il rischio di effetti sulla riproduzione con pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo .

Esami di laboratorio

I pazienti sottoposti a terapia con Rasuvo devono essere attentamente monitorati in modo da rilevare tempestivamente gli effetti tossici. La valutazione al basale deve includere un esame emocromocitometrico completo con conta differenziale e piastrinica, enzimi epatici, test di funzionalità renale e una radiografia del torace. Durante la terapia, si raccomanda il monitoraggio di questi parametri: ematologia almeno mensile, funzionalità renale e funzionalità epatica ogni 1 o 2 mesi .

Durante dosi iniziali o variabili, o durante periodi di aumentato rischio di elevati livelli ematici di metotressato (ad es., disidratazione), può anche essere indicato un monitoraggio più frequente.

Test di funzionalità epatica

Dopo la somministrazione di metotressato si osservano frequentemente anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica e di solito non sono causa di modifica della terapia con metotressato. Le persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica e / o la depressione dell’albumina sierica possono essere indicatori di grave tossicità epatica e richiedono una valutazione .

Non è stata stabilita una relazione tra test di funzionalità epatica anomala e fibrosi o cirrosi epatica nei pazienti con psoriasi. Anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere la comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide.

Test di funzionalità polmonare

I test di funzionalità polmonare possono essere utili se si sospetta una malattia polmonare indotta da metotrexato, specialmente se sono disponibili misurazioni al basale .

Rischi derivanti da un dosaggio improprio

Sia il medico che il farmacista devono sottolineare al paziente che Rasuvo viene somministrato una volta alla settimana e che un uso quotidiano errato ha portato a tossicità fatale .

Pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite o versamento pleurico

L’eliminazione del metotressato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite o versamento pleurico. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento della tossicità e richiedono una riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della somministrazione di Rasuvo.

Capogiri e affaticamento

Le reazioni avverse, come capogiri e affaticamento, possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Linfomi maligni

Linfoma non-Hodgkin e altri tumori sono stati riportati in pazienti trattati con metotrexato orale a basse dosi. Tuttavia, ci sono stati casi di linfoma maligno insorto durante il trattamento con metotrexato orale a basse dosi, che sono regrediti completamente dopo la sospensione del metotrexato, senza richiedere un trattamento anti-linfoma attivo. Interrompere prima Rasuvo e, se il linfoma non regredisce, deve essere istituito un trattamento appropriato.

Sindrome da lisi tumorale

Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre “sindrome da lisi tumorale” in pazienti con tumori in rapida crescita.

La radioterapia concomitante

Metotressato somministrato in concomitanza con radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.

Consulenza Paziente Informazioni

Vedere la FDA ha approvato il paziente di etichettatura (INFORMAZIONI per il PAZIENTE e Insructions per l’Uso).

Rischio Di Tossicità Organo

Informare i pazienti dei rischi di tossicità organo, tra cui gastrointestinale, ematologiche, epatica, infezioni, neurologiche, polmonari, renali e la pelle così come possibili segni e sintomi per i quali devono contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria. Informare i pazienti della necessità di un attento follow-up, compresi esami periodici di laboratorio per monitorare la tossicità .

Importanza del corretto dosaggio e somministrazione

Sia il medico che il farmacista devono sottolineare al paziente che la dose raccomandata viene assunta una volta alla settimana e che l’uso quotidiano errato della dose raccomandata ha portato a tossicità fatale .

Rasuvo è destinato all’uso sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti non devono auto-somministrarsi fino a quando non ricevono una formazione da parte di un operatore sanitario. Deve essere valutata la capacità del paziente o del caregiver di somministrare Rasuvo.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare i siti di somministrazione sull’addome o sulla coscia. La somministrazione non deve essere effettuata entro 2 pollici dell’ombelico. Istruire i pazienti a non somministrare Rasuvo alle braccia o ad altre aree del corpo, come indicato nelle Istruzioni per l’uso di Rasuvo .

Tossicità embrio-fetale

• Avvisare le femmine in caso di potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare danni al feto ed è controindicato in gravidanza. Informare le donne in età fertile che Rasuvo non deve essere iniziato fino all’esclusione della gravidanza. Le donne dovrebbero essere pienamente consigliate sul serio rischio per il feto in caso di gravidanza durante il trattamento. Informare i pazienti di contattare il proprio medico se sospettano di essere incinta .
• Consigliare alle femmine potenzialmente riproduttive di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Rasuvo e per 6 mesi dopo la dose finale .
• Consigliare ai maschi con potenziale riproduttivo di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Rasuvo e per 3 mesi dopo la dose finale .

Infertilità

Avvisare i pazienti con potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzioni mestruali .

Allattamento

Consigliare alle femmine di non allattare durante il trattamento con Rasuvo e per una settimana dopo la dose finale .

Capacità di guidare o utilizzare macchinari

Informare i pazienti che reazioni avverse come capogiri e affaticamento possono influire sulla loro capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Corretta conservazione e smaltimento

Consigliare ai pazienti di conservare Rasuvo a temperatura ambiente (da 68 a 77°F o da 20 a 25°C). Informare i pazienti e gli operatori sanitari della necessità di un corretto smaltimento dopo l’uso, compreso l’uso di un contenitore per lo smaltimento di oggetti taglienti.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Il metotrexato è stato valutato in una serie di studi su animali per il potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Sebbene vi siano prove che il metotrexato causi danni cromosomici alle cellule somatiche animali e alle cellule del midollo osseo umano, il significato clinico rimane incerto. Sono disponibili dati sui rischi per la gravidanza e per la fertilità nell ‘ uomo .

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Sulla base dei rapporti pubblicati e del meccanismo d’azione del metotrexato, il metotrexato può causare tossicità embrio-fetale e morte fetale quando somministrato a una donna incinta . Nelle donne in gravidanza con psoriasi o artrite reumatoide, Rasuvo è controindicato .

Non ci sono dati sugli animali che soddisfano gli standard attuali per gli studi di tossicità dello sviluppo non clinico. Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2 – 4% e 15 – 20%, rispettivamente.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da casi, revisioni della letteratura e studi osservazionali riportano che l’esposizione al metotrexato durante la gravidanza è associata ad un aumentato rischio di tossicità embrio-fetale e morte fetale. L ‘esposizione al metotrexato durante il primo trimestre di gravidanza è associata ad un aumento dell’ incidenza di aborti spontanei e di molteplici esiti avversi dello sviluppo, tra cui anomalie del cranio, dismorfismo facciale, anomalie del sistema nervoso centrale, anomalie degli arti e talvolta anomalie cardiache e compromissione intellettuale. Gli esiti avversi associati all’esposizione durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza includono la restrizione della crescita intrauterina e anomalie funzionali. Poiché il metotrexato è ampiamente distribuito e persiste nel corpo per un periodo prolungato, esiste un potenziale rischio per il feto dall’esposizione al metotrexato preconcetto.

Uno studio multicentrico prospettico ha valutato gli esiti della gravidanza in donne che assumevano metotrexato in misura inferiore o uguale a 30 mg / settimana dopo il concepimento. Il tasso di aborto spontaneo nelle donne in gravidanza esposte al metotressato è stato del 42,5% (intervallo di confidenza al 95% 29,2-58,7), che era più alto rispetto ai pazienti non esposti con malattia autoimmune (22,5%, IC al 95% 16,8-29,7) e ai pazienti non esposti con malattia non autoimmune (17,3%, IC al 95% 13-22.8). Tra i nati vivi, il tasso di malformazioni congenite maggiori nelle donne in gravidanza esposte al metotressato dopo il concepimento è stato superiore a quello dei pazienti non esposti con malattia autoimmune (odds ratio (OR) aggiustato 1,8 ) e dei pazienti non esposti con malattia non autoimmune (OR 3,1 aggiustato ) (2,9%).I principali difetti alla nascita associati a gravidanze esposte al metotressato dopo il concepimento non sono sempre stati coerenti con gli esiti avversi dello sviluppo associati al metotressato.

Allattamento

Riassunto del rischio

La letteratura pubblicata limitata riporta la presenza di metotressato nel latte materno umano in basse quantità dopo somministrazione orale di metotressato, con il più alto rapporto tra latte materno e concentrazione plasmatica riportato come 0,08:1. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del metotrexato su un neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi da metotressato nei neonati allattati al seno, inclusa la mielosoppressione, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Rasuvo e per una settimana dopo la dose finale.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare Rasuvo.

Contraccezione

Femmine

Rasuvo può causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza . Consigliare alle femmine potenzialmente riproduttive di usare un contraccettivo efficace durante e per 6 mesi dopo la dose finale di Rasuvo.

Maschi

Il metotrexato può causare danni cromosomici alle cellule spermatiche. Consigliare ai maschi con partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo di usare un contraccettivo efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di Rasuvo.

Infertilità

Femmine

Sulla base delle segnalazioni pubblicate di infertilità femminile dopo il trattamento con metotressato, consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare compromissione della fertilità e disfunzioni mestruali durante e dopo l’interruzione della terapia. Non è noto se l’infertilità può essere invertita in tutte le femmine colpite.

Maschi

Sulla base delle segnalazioni pubblicate di infertilità maschile dopo il trattamento con metotressato, consigliare maschi con potenziale riproduttivo che Rasuvo può causare infertilità o oligospermia durante e dopo l’interruzione della terapia. Non è noto se l’infertilità può essere invertita in tutti i maschi affetti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia del metotrexato, incluso Rasuvo, non sono state stabilite nei pazienti pediatrici con psoriasi.

La sicurezza e l’efficacia di Rasuvo non sono state stabilite nei pazienti pediatrici con malattie neoplastiche.

La sicurezza e l’efficacia del metotrexato sono state stabilite in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare .

Studi clinici pubblicati che valutavano l’uso di metotrexato in bambini e adolescenti (cioè pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni) con aIGP hanno dimostrato una sicurezza paragonabile a quella osservata negli adulti con artrite reumatoide .

Rasuvo non contiene conservanti. Tuttavia, le formulazioni iniettabili del metotrexato che contengono l’alcool benzilico del conservante non sono raccomandate per uso in neonati. Sono stati segnalati casi di “sindrome da ansimare” fatale nei neonati (bambini di età inferiore a un mese) in seguito alla somministrazione di soluzioni endovenose contenenti il conservante alcool benzilico. I sintomi includono un inizio sorprendente di respirazione ansimante, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare. Neurotossicità grave, spesso manifestata come convulsioni generalizzate o focali, è stata riportata con frequenza inaspettatamente aumentata tra i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che sono stati trattati con metotrexato endovenoso a dose intermedia (1 gm/m2) .

Uso geriatrico

Gli studi clinici con metotressato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica e renale, diminuzione delle riserve di folati, malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche (cioè che interferiscono con la funzionalità renale, il metabolismo del metotressato o dei folati) in questa popolazione . Poiché il declino della funzionalità renale può essere associato ad un aumento delle reazioni avverse e le misurazioni della creatinina sierica possono superare la stima della funzionalità renale negli anziani, devono essere presi in considerazione metodi più accurati (ad esempio, la clearance della creatinina). Anche i livelli sierici di metotrexato possono essere utili. I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati per i primi segni di tossicità epatica, midollare e renale. In situazioni di uso cronico, alcune tossicità possono essere ridotte dalla supplementazione di folato.

L ‘esperienza post-marketing suggerisce che l’ insorgenza di soppressione del midollo osseo, trombocitopenia e polmonite può aumentare con l ‘ età .

Insufficienza renale

L’eliminazione del metotressato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento della tossicità e richiedono una riduzione della dose o, in alcuni casi, l’interruzione della somministrazione di Rasuvo.

Insufficienza epatica

L ‘effetto dell’ insufficienza epatica sulla farmacocinetica del metotressato non è stato studiato. Rasuvo è controindicato nei pazienti con malattia epatica alcolica o altra malattia epatica cronica. I pazienti con obesità, diabete, fibrosi epatica o steatoepatite sono ad aumentato rischio di danno epatico e fibrosi secondaria al metotressato e devono essere monitorati attentamente .