In sintesi, questo caso illustra una sindrome di reticolocitosi precedentemente non riconosciuta secondaria a un difetto nella degradazione della reticolina. Siamo a conoscenza di altri due casi riportati in letteratura che descrivono anche pazienti con un numero elevato di reticolociti che i globuli rossi sembravano non avere la capacità di degradare la reticolina (Lofters et. al.1978, Tulliez et. al. 1982). Entrambi questi casi, tuttavia, hanno dimostrato solo una lieve reticolocitosi e sembravano essere correlati a sindromi preleukemiche. Il nostro paziente non aveva alcuna evidenza di preleukemia e, in effetti, è stato seguito per oltre quattro anni senza evidenza di altre anomalie ematologiche. L’anemia delicata che ha persistito in questo paziente può suggerire che sebbene nessuna prova di emolisi sia ovvia in questo paziente, una certa quantità minore di emolisi può accadere. A causa della relativa insensibilità di altre misure di morte precoce dei globuli rossi(sopravvivenza 51Cr, biopsia del midollo osseo, ecc…), e la perdita del conteggio dei reticolociti come indice sensibile di emolisi, una quantità minore di emolisi non può essere esclusa. Ciò non diminuisce la validità delle osservazioni sopra annotate, poiché questa massiccia reticolocitosi non può essere spiegata da un’emolisi minima. Se la reticolocitosi di questo paziente rappresenta una sindrome acquisita o congenita è attualmente instabile. Sebbene suo fratello non sia influenzato, e abbiamo registrato solo una conta reticolocitaria leggermente elevata dal 1981, rimane la possibilità che questa sindrome sia congenita. Attualmente stiamo caratterizzando ulteriormente il difetto specifico di questi globuli rossi. Ulteriori analisi della lipossigenasi e dell’attività della proteasi, la capacità di ubiquitinare le proteine, l’identificazione specifica delle strutture simili ai mitocondri e le analisi di sintesi proteica sono in corso o sono pianificate. L’incapacità di degradare la reticolina nei globuli rossi di questo paziente e l’impatto di questo su altri processi fisiologici cellulari offrono un’eccellente opportunità per migliorare la nostra comprensione della normale fisiologia dei globuli rossi, in particolare, sospettiamo in questo paziente, della proteolisi Ubiquitina-ATP-dipendente.