RGD motif
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Il tripeptide Arg-Gly-Asp (RGD) è costituito da arginina, glicina e aspartato. È stato originariamente identificato come la sequenza aminoacidica all’interno della proteina della matrice extracellulare fibronectina che media l’attaccamento cellulare. La sequenza di legame cellulare RGD è stata identificata in altre proteine della matrice extracellulare, tra cui vitronectina e laminina. La famiglia di proteine di membrana note come integrine agiscono come recettori per queste molecole di adesione cellulare tramite il motivo RGD. Un sottoinsieme delle integrine riconosce il motivo RGD all’interno dei loro ligandi, il cui legame media sia le interazioni cellula-substrato che cellula-cellula. Queste integrine includono avß3, α5β1 e aIIbß3.
Il dominio RGD è sufficiente e indispensabile per il legame della membrana cellulare. Come tale, il motivo di legame cellulare RGD ha una rilevanza suprema nei campi dell’oncologia, dell’ingegneria tissutale e della medicina rigenerativa. A causa della loro attività cellulare-adesiva, peptidi RGD sono spesso incorporati in biomateriali progettati per promuovere la guarigione delle ferite. RGD è inoltre una sequenza importante del peptide usata spesso nella terapia mirata a. Ad esempio, il peptide RGD può essere utilizzato per indirizzare le cellule tumorali su cui le integrine della membrana cellulare sono regolate rispetto alle cellule sane.
Sebbene il peptide RGD di sequenza minima mantenga la proprietà di adesione cellulare, i legami integrina-RGD sono considerevolmente più deboli dei legami integrina-fibronectina. La ridotta forza di adesione è probabilmente dovuta sia alla mancanza di struttura secondaria che ad altri domini sinergici, vale a dire il PHSRN, presente nella proteina a lunghezza intera. Inoltre, i domini proteici a lunghezza intera mediano in modo differenziato la morfologia cellulare, la migrazione cellulare e la proliferazione cellulare rispetto alla sola RGD.
Sono stati identificati altri motivi di sequenza minima, tra cui la sequenza aminoacidica GFOGER 30 dal collagene 1 e le sequenze YGISR e A5G81 dalla laminina.