Trattamenti per l’ipertensione polmonare

Rilasciato dal Consiglio di direzione scientifica del PHA. Le informazioni si basano sull’etichettatura dei farmaci della Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
Ultimo aggiornamento aprile 2014

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Che cos’è riociguat?

Riociguat è un farmaco orale chiamato stimolatore solubile di guanilato ciclasi approvato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) nei pazienti del gruppo 1 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). L’obiettivo di questa terapia per la PAH è migliorare la capacità di esercizio, la classe funzionale dell’OMS e ritardare il peggioramento clinico. Riociguat è anche approvato per i pazienti del gruppo 4 dell’OMS con ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) ricorrente/persistente dopo trattamento chirurgico o inoperabile. L’obiettivo di questa terapia per CTEPH è migliorare la capacità di esercizio e la classe funzionale dell’OMS. Gli studi di ricerca che mostrano l’efficacia del farmaco includevano principalmente pazienti con sintomi classificati come classe funzionale OMS II-III.

Riociguat è commercializzato come Adempas® per PAH e CTEPH ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nell’ottobre 2013.

Come agisce riociguat?

Guanosina monofosfato ciclico (GMP ciclico) è una sostanza prodotta nei polmoni e in altre parti del corpo da un enzima chiamato guanilato ciclasi in risposta all’ossido nitrico. La GMP ciclica provoca il rilassamento e l’allargamento dei vasi sanguigni (arterie). Riociguat aumenta l’attività della guanilato ciclasi in due modi, in modo che più GMP ciclico sia disponibile per i vasi sanguigni all’interno dei polmoni. Questo porta al rilassamento, o ampliamento, di quei vasi. Il rilassamento e l’allargamento dei vasi sanguigni nei polmoni diminuisce la pressione sanguigna polmonare al cuore e migliora la sua funzione. Questo riduce la pressione sanguigna nei polmoni, che in genere si traduce nella capacità di essere più attivi. Studi di ricerca hanno verificato questo miglioramento.

Come viene fornito riociguat?

Adempas® è disponibile come compressa rotonda nelle seguenti dosi: pillola bianca da 0,5 mg, pillola gialla da 1 mg, pillola giallo-arancio da 1,5 mg, pillola color pesca da 2 mg e pillola rosso-arancio da 2,5 mg. La dose massima è 2.5 mg presi tre volte al giorno. Il farmaco inizierebbe tipicamente a 1 mg tre volte al giorno ed aumenterebbe da 0,5 mg ogni 2-4 settimane finchè non ci sono segni di pressione sanguigna bassa. Il medico può abbassare la dose se la pressione sanguigna scende in modo significativo.

Come può un paziente ottenere riociguat?

Riociguat deve essere prescritto da un medico e l’approvazione assicurativa deve essere ottenuta prima di iniziare la terapia. È trasportato da farmacie specializzate, tra cui Accredo Health Inc., AllianceRx Walgreens Prime e CVS Caremark. Anche le pazienti alle quali viene prescritto riociguat devono essere arruolate dal medico in un programma per monitorare attentamente l’eventuale gravidanza. (Vedere la sezione popolazioni speciali di seguito).

L’assicurazione pagherà per riociguat?

Si prevede che la maggior parte dei piani di assicurazione sanitaria pagherà parte del costo di questo farmaco. Tuttavia, alcuni piani lasciano ancora i pazienti con un’alta responsabilità di tasca propria.

A seconda del tipo di assicurazione, è possibile beneficiare dell’assistenza della società che produce la terapia o di un’organizzazione di assistenza caritatevole senza scopo di lucro. Per maggiori informazioni visita www.PHAssociation.org/Help o chiamare 301-565-3004.

Quali sono gli effetti collaterali frequenti di riociguat?

Riociguat è generalmente ben tollerato. Gli effetti collaterali più frequenti sono:

• mal di testa
• mal di stomaco
• Vertigini
• Nausea
• Diarrea
• Bassa pressione sanguigna
• Vomito
• Anemia
• Gastroesphageal reflusso (Noto come REFLUSSO o bruciore di stomaco)
• Costipazione

Altri effetti collaterali includono:

• Palpitazioni
• la congestione Nasale
• Epistassi
• Difficoltà di deglutizione
• il gonfiore Addominale
• Edema (Gonfiore a piedi)

Una riduzione della pressione sanguigna in tutto il corpo può verificarsi a causa riociguat rilassa i vasi sanguigni (arterie) in tutto il corpo. Si deve usare cautela nei pazienti che assumono medicinali per la pressione sanguigna, medicinali che potrebbero interagire con riociguat o se hanno la pressione sanguigna bassa. È necessaria cautela anche nei pazienti con disidratazione, malattie cardiache del lato sinistro e alcune anomalie della funzione del sistema nervoso del corpo.

Nei pazienti che assumono riociguat si osservano raramente sanguinamenti gravi.

Come per tutti i medicinali, informi immediatamente il medico di gravi effetti indesiderati o sintomi che potrebbero essere dovuti a riociguat.

Come vengono monitorati gli effetti collaterali di riociguat?

Non è richiesto alcun lavoro regolare del sangue per gli effetti collaterali.

È necessario monitorare la pressione arteriosa quando si avvia riociguat. Deve essere controllato circa ogni due settimane per aiutare il medico a decidere la dose migliore di riociguat da assumere.

Se si verifica uno qualsiasi dei sintomi menzionati nella sezione precedente, è necessario informare tempestivamente il medico.

Quali sono le considerazioni per l’uso di popolazioni speciali di riociguat?

Riociguat può causare gravi difetti alla nascita se assunto durante la gravidanza. Le femmine non devono essere gravide all’inizio di riociguat o diventare gravide durante il trattamento. Per questo motivo, le donne che possono iniziare una gravidanza devono sottoporsi a regolari test per assicurarsi di non essere incinta, o di rimanere incinta durante la terapia o entro un mese dall’interruzione di riociguat. Si raccomanda di utilizzare due mezzi accettabili di controllo delle nascite durante questi periodi. Non è noto se riociguat passi nel latte materno. Le madri che allattano non dovrebbero usare questo farmaco.

I pazienti con grave malattia epatica non devono assumere riociguat.

I pazienti con grave disfunzione renale o in dialisi non devono assumere riociguat.

La sicurezza e l’efficacia di riociguat nei pazienti con PAH pediatrica non sono state stabilite.

Riociguat può causare accumulo di liquidi nei polmoni in pazienti con alcuni tipi di ipertensione polmonare, tra cui: malattia veno-occlusiva polmonare e ipertensione polmonare causata da insufficienza cardiaca sinistra. Se ciò si verifica, i pazienti potrebbero dover interrompere l’assunzione di riociguat.

Un paziente potrebbe essere allergico a riociguat?

Questo è possibile, ma non probabile.

Quali sono le interazioni farmacologiche importanti con riociguat? (Vedere il foglietto illustrativo per tutti i dettagli)

Riociguat non deve essere usato in associazione con nitrati o donatori di ossido nitrico, inibitori della fofodiesterasi—come sildenafil, tadalafil o vardenafil—o inibitori non specifici della fosfodiesterasi-come dipirimadolo o teofillina.

Riociguat interagisce con enzimi epatici chiamati CYP3A, P-gp e BCRP. Alcuni medicinali come ketoconazolo, itraconazolo o medicinali chiamati inibitori della proteasi (che sono prescritti per alcuni pazienti con virus dell’immunodeficienza umana, HIV o AIDS) tra gli altri possono anche interagire con questi enzimi e causare livelli di riociguat ad essere più alti. I pazienti che assumono questi medicinali possono avere più effetti indesiderati, in particolare bassa pressione sanguigna, e possono aver bisogno di dosi diverse di riociguat e/o di un monitoraggio più attento della pressione arteriosa quando assumono questi medicinali.

Riocigaut non influisce sui livelli di warfarin.

Sebbene sia stata dimostrata una leggera interazione farmacologica con riociguat e bosentan, al momento non sono raccomandati aggiustamenti della dose per entrambi i farmaci.

Antiacidi contenenti magnesio o idrossido di alluminio (come Maalox® o Mylanta®) possono impedire l’assorbimento di riociguat una volta assunto. Antiacidi come questo non devono essere assunti entro un’ora dall’assunzione di riociguat.

Considerazioni varie:

FUMO E RIOCIGUAT

Il fumo può diminuire la quantità di riociguat nel corpo. Può essere necessario aggiustare il dosaggio durante il fumo o se smette di fumare durante l’assunzione di riociguat. Il fumo peggiora anche l’ipertensione polmonare e deve essere evitato nei pazienti con PH.

INTERRUZIONE DELLA DOSE

Se riociguat non viene assunto per tre giorni o più dopo aver iniziato a prendere il medicinale, il medico probabilmente ridurrà la dose del medicinale alla dose iniziale originale e poi aumenterà lentamente fino alla dose massima tollerata.

UOMINI E DONNE POSSONO ASSUMERE RIOCIGUAT?

Sì, gli studi hanno valutato riociguat sia negli uomini che nelle donne con PH e non sono state riportate differenze negli effetti collaterali tra i sessi.