Sfondo: I pazienti con alti livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) potrebbero non tollerare gli inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (“statine”) a causa di effetti avversi (AEs) e potrebbero non rispondere abbastanza bene alle terapie ipolipemizzanti nonstatin (LLTS) per soddisfare gli obiettivi di LDL-C.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio era di valutare l’accettabilità, l’efficacia e il profilo di sicurezza di rosuvastatina 5 e 10 mg/die in pazienti sottoposti consecutivamente con LDL-C primario elevato che non erano in grado di tollerare altre statine a causa della mialgia e, successivamente, in alcuni casi, incapaci di raggiungere gli obiettivi di LDL-C con nonstatin LLT.

Metodi: Questo studio pilota prospettico in aperto è stato condotto in pazienti maschi e femmine di età compresa tra 38 e 80 anni con LDL-C primario elevato (media, 177 mg/dL) presso il Cholesterol Center, Jewish Hospital, Cincinnati, Ohio. I pazienti sono stati istruiti nel National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) lo stile di vita terapeutico cambia la dieta. Rosuvastatina 5 mg/d è stata somministrata a pazienti classificati dalla stratificazione del rischio NCEP ATP III come moderatamente ad alto rischio e rosuvastatina 10 mg / d è stata somministrata a pazienti classificati come ad alto o molto alto rischio. Gli endpoint includevano accettabilità (valutata utilizzando l’interruzione di rosuvastatina iniziata dal paziente), efficacia (riduzioni assolute e percentuali di C-LDL e trigliceridi) e profilo di sicurezza (aspartato e alanina aminotransferasi >3 volte il limite superiore di laboratorio della norma o aumenti della creatin chinasi >10xULN).

Risultati: Sono stati arruolati un totale di 61 pazienti (41 donne, 20 uomini; età media, 60 anni; dose da 5 mg/die, 25 pazienti; dose da 10 mg/die, 36 pazienti). La mialgia, un AE predominante, aveva indotto 50 pazienti a interrompere in precedenza il trattamento con atorvastatina; 30, simvastatina; 19, pravastatina; 5, fluvastatina; 2, ezetimibe/simvastatina; e 1, lovastatina. Diciotto pazienti successivamente non sono riusciti a raggiungere gli obiettivi di LDL-C con nonstatin LLT (s) da solo (colesevelam, 10 pazienti; ezetimibe, 8; niacin extended release, 2; e fenofibrato, 1). Dopo una durata mediana del trattamento di 16 settimane, rosuvastatina 5 mg/d+dieta è stata associata ad una diminuzione media (DS) del C-LDL rispetto al basale di 75 (34) mg/dL (Delta medio%, -42% ) (P<0,001 vs basale). Dopo una durata mediana del trattamento di 44 settimane, rosuvastatina 10 mg/d+dieta è stata associata ad una diminuzione media (DS) del C-LDL rispetto al basale di 79 (49) mg/dL (Delta medio%, -42%) (P<0,001 vs basale). Dei 61 pazienti, 1 che ricevevano la dose di 10 mg/die ha interrotto il trattamento con rosuvastatina a causa di dolore muscolare unilaterale dopo 4 settimane; nessun livello di AST o ALT era >3xULN, e nessun livello di CK era >10xULN.

Conclusione: In questi 61 pazienti ipercolesterolemici incapaci di tollerare altre statine e, successivamente, in alcuni casi, incapaci di raggiungere gli obiettivi di LDL-C mentre ricevevano monoterapia con nonstatina LIT, queste osservazioni preliminari suggeriscono che rosuvastatina a dosi di 5 e 10 mg/d+dieta era ben tollerata, efficace e aveva un buon profilo di sicurezza.