AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Gastrointestinale

L’uso di granisetron nei pazienti può mascherare una progressiva distensione intestinale e / o gastrica causata dalla condizione sottostante.

Sindrome serotoninergica

Lo sviluppo della sindrome serotoninergica è stato segnalatocon antagonisti del recettore 5-HT3. La maggior parte delle segnalazioni è stata associata all’uso concomitante di farmaci serotoninergici (ad es., inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle monoamino ossidasi, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo e blu di metilene intravenoso). Alcuni dei casi riportati sono stati fatali. È stata riportata anche la sindrome serotoninergica che si verifica con sovradosaggio di un altro antagonista del recettore 5-HT3 da solo. La maggior parte delle segnalazioni di sindrome serotoninergica correlata all’uso di antagonisti del recettore 5-HT3 si è verificata in un’unità di cura post-anestesia o in un centro di aninfusione.

i Sintomi associati alla sindrome serotoninergica possono comprendere i seguenti combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad esempio,agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono,iperreflessia, incoordinazione), convulsioni, con o senza sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati perl’emergere della sindrome serotoninergica, specialmente con l’uso concomitante di Sancusoe altri farmaci serotoninergici. Se si verificano sintomi della sindrome serotoninergica,interrompere Sancuso e iniziare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati dell’aumentato rischio di sindrome serotoninergica, specialmente se Sancuso è usato in concomitanza con altri farmaci serotoninergici. .

Reazioni cutanee

Negli studi clinici con Sancuso, sono state riportate reazioni nel sito di applicazione generalmente di lieve intensità e che non hanno portato alla sospensione dell’uso. L ‘ incidenza delle reazioni era paragonabile a quella del placebo.

Se si verificano reazioni gravi o una reazione cutanea generalizzata(es. rash allergico, incluso rash eritematoso, maculare, papulare o prurito), il cerotto deve essere rimosso.

Fonti di calore esterne

Un tampone termico non deve essere applicato sopra o in prossimità del cerotto. I pazienti devono evitare l’esposizione prolungata al calore poiché la plasmaconcentrazione continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore .

Esposizione alla luce solare

Granisetron può essere influenzato dalla luce solare diretta naturale o artificiale. I pazienti devono essere avvertiti di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad es. con indumenti, se vi è il rischio di esposizione alla luce solare per tutto il periodo di usura e per 10 giorni dopo la sua rimozione a causa di una potenziale reazione cutanea .

Informazioni di consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE)

Gastrointestinale

Poiché l’uso di granisetron può mascherare una distensione progressiva dell’intestino e/o dello stomaco causata dalla condizione sottostante, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico

Reazioni cutanee

I pazienti devono essere istruiti a rimuovere il cerotto se hanno una reazione cutanea grave o una reazione cutanea generalizzata (ad es. allergicrash, tra cui eritematoso, maculare, eruzione papulare o prurito). Quando i pazientirimuovere il cerotto, devono essere istruiti a staccarlo delicatamente.

Esposizione alla luce solare

Il Granisetron può essere degradato dalla luce solare diretta o dall’esposizione a lampade solari. Inoltre, uno studio in vitro con cellule hamsterovary cinesi suggerisce che granisetron ha il potenziale di fotogenotossicità .

I pazienti devono essere avvertiti di coprire il sito di applicazione del cerotto, ad es. con l’abbigliamento, se c’è il rischio di esposizione alla luce solare oslampade solari per tutto il periodo di usura e per 10 giorni dopo la sua rimozione.

Sindrome serotoninergica

Consigliare ai pazienti la possibilità di sindrome serotoninergicacon l’uso concomitante di Sancuso e un altro agente serotoninergico comefarmaci per trattare la depressione e l’emicrania. Consigliare ai pazienti di cercareconsiderazione medica immediata se si verificano i seguenti sintomi: cambiamenti nello stato mentale, instabilità autonomica, sintomi neuromuscolari, con o senzasintomi gastrointestinali.

Fonti di calore esterne

I pazienti devono essere avvertiti di non applicare un tampone termico sopra o vicino al cerotto Sancuso. I pazienti devono evitare l’esposizione prolungata al calore concentrazione asplasma continua ad aumentare durante il periodo di esposizione al calore.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di carcinogenesi della durata di 24 mesi, i ratti sono stati trattati oralmente con granisetron 1, 5 o 50 mg/kg/die (6, 30 o 300 mg/m2 / die). La dose di 50 mg/kg/die è stata ridotta a 25 mg/kg/die (150 mg/m2/die) durante la settimana 59 a causa della tossicità. Per una persona di 50 kg di altezza media (1,46 m2 di superficie corporea), queste dosi rappresentano circa 2,6, 13 e 65 volte la dose clinica raccomandata (3,1 mg/die, 2,3 mg/m2/die, erogata dal cerotto Sancuso, su un’area di superficie corporea). C’è stato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza ofhepatocellular carcinomi e adenomi nei maschi trattati con 5 mg/kg/giorno (30 mg/m2/giorno, circa 13 volte la dose raccomandata nell’uomo con Sancuso, su un bodysurface area di base) e al di sopra, e nelle femmine trattati con 25 mg/kg/giorno (150 mg/m2/giorno, circa 65 volte la dose raccomandata nell’uomo con Sancuso, su un bodysurface area di base). Nessun aumento dei tumori epatici è stato osservato alla dose di 1 mg / kg / die (6 mg/m2/die, circa 2.6 volte la dose umana raccomandata Consancuso,sulla base della superficie corporea) nei maschi e 5 mg/kg/die (30 mg/m2/die, circa 13 volte la dose umana raccomandata con Sancuso, sulla base della superficie corporea)nelle femmine.

In uno studio di tossicità orale di 12 mesi, il trattamento congranisetron 100 mg/kg/die (600 mg/m2/die, circa 261 volte l’humandose raccomandato con Sancuso, in base alla superficie corporea) ha prodotto epatocellularoadenomi in ratti maschi e femmine, mentre non sono stati riscontrati tumori di questo tipo nei test di controllo. Uno studio di carcinogenicità del topo di 24 mesi su granisetron non ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo.

A causa dei risultati tumorali negli studi sui ratti, Sancusodovrebbe essere prescritto solo alla dose e per l’indicazione raccomandata .

Granisetron non è risultato mutageno in un test Ames in vitro e in un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo, e in vivo nel micronucleustest di topo e in vitro ed ex vivo negli epatociti UDS di ratto. Tuttavia, ha prodotto un aumento significativo dell’UDS nelle cellule HeLa in vitro e un aumento significativo dell’incidenza di cellule con poliploidia in un test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro.

Granisetron a dosi sottocutanee fino a 6 mg/kg/die (36 mg/m2/die, circa 16 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 100 mg/kg/die (600 mg/m2 / die, circa 261 volte la dose umana raccomandata di Sancuso, in base alla superficie corporea)non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.

Fototossicità

Quando testato per la potenziale fotogenotossicità in vitro in una linea cellulare di ovaio di criceto cinese (CHO), a 200 e 300 mcg / ml, granisetron ha aumentato la percentuale di cellule con aberrazione cromosomica a seguito di fotoirradiazione.

Granisetron non è risultato fototossico quando testato in vitro in una linea cellulare di fibroblasti amouse. Quando testato in vivo su cavie, i cerotti di Sancuso non hanno mostrato alcun potenziale di fotoirritazione o fotosensibilità. Sono stati condotti studi di nofototossicità nell ‘ uomo.

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

gli studi sulla Riproduzione con granisetron cloridrato sono state eseguite in ratti in stato di gravidanza per via endovenosa a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m2/giorno,circa 24 volte la dose raccomandata nell’uomo consegnati dal Sancuso patch, basedon di area di superficie corporea) e dosi orali fino a 125 mg/kg/giorno (750 mg/m2/giorno, about326 volte la dose raccomandata nell’uomo con Sancuso basata sulla superficie corporea).Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli gravidi a dosi endovenose fino a 3 mg / kg / die (36 mg/m2/die, circa 16 volte la dose nell’uomo Consancuso in base alla superficie corporea) e a dosi orali fino a 32 mg/kg/die (384 mg/m2/die, circa 167 volte la dose nell’uomo con Sancuso in base alla superficie corporea). Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di granisetron. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Sancuso dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Non è noto se granisetron sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere prudenteesercitato quando Sancuso viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di Sancuso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Sancuso non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra anziani e giovani patients.In la selezione generale e cauta del trattamento per un paziente anziano è prudentea causa della maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altra terapia farmacologica.

Compromissione renale o epatica

Sebbene non siano stati condotti studi per investigare la farmacocinetica di Sancuso in pazienti con compromissione renale o epatica, sono disponibili informazioni di farmacocinetica per granisetron per via endovenosa .