EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito o altrove nelle informazioni sulla prescrizione:

• Rischio di Tiroide C-Tumori a Cellule
• Pancreatite Acuta
• Acuta della Colecisti, Malattia
• Rischio di Ipoglicemia con l’Uso Concomitante di Anti-Diabetici Terapia
• Aumento della Frequenza Cardiaca
• Compromissione Renale
• Reazioni di Ipersensibilità
• un Comportamento Suicida e Ideazione

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettono i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Saxenda è stata valutata in 5 studi in doppio cieco controllati verso placebo che hanno incluso 3384 pazienti con sovrappeso (eccesso di peso) o obesità trattati con Saxenda per un periodo di trattamento fino a 56 settimane (3 studi), 52 settimane (1 studio) e 32 settimane (1 studio). Tutti i pazienti hanno ricevuto il farmaco di studio in aggiunta alla dieta e alla consulenza fisica. In questi studi, i pazienti hanno ricevuto Saxenda per una durata media del trattamento di 46 settimane (mediana, 56 settimane). Le caratteristiche basali includevano un’età media di 47 anni, 71% donne, 85% bianchi, 39% con ipertensione, 15% con diabete di tipo 2, 34% con dislipidemia, 29% con un BMI superiore a 40 kg/m2 e 9% con malattie cardiovascolari. In uno degli studi di 56 settimane, un sottogruppo di pazienti (con misurazioni anormali del glucosio alla randomizzazione) è stato arruolato per un periodo di 160 settimane controllato con placebo, seguito da un follow-up di 12 settimane fuori trattamento. Per i partecipanti a questo periodo di 160 settimane, i pazienti hanno ricevuto Saxenda per una durata media del trattamento di 110 settimane (mediana, 159 settimane). Per tutti gli studi, il dosaggio è stato iniziato e aumentato settimanalmente fino a raggiungere la dose di 3 mg.

Negli studi clinici, il 9,8% dei pazienti trattati con Saxenda e il 4,3% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto prematuramente il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state nausea (2,9% verso 0,2% per Saxenda e placebo, rispettivamente), vomito (1,7% verso meno di 0,1%) e diarrea (1,4% verso 0%).

Le reazioni avverse riportate in una percentuale maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con Saxenda e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono riportate nella Tabella 3.

Tabella 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. Il diabete di tipo 2 = diabete mellito di tipo 2 * le reazioni Avverse per le prove con periodo di trattamento fino a 56 settimane

Ipoglicemia

Pazienti con Diabete di Tipo 2

In uno studio clinico In pazienti con diabete mellito di tipo 2 e in sovrappeso (peso in eccesso) o l’obesità, ipoglicemia grave (definita come richiedere l’assistenza di un’altra persona) si è verificato in 3 (0,7%) e di 422 Saxendatreated pazienti (tutti di prendere una sulfonilurea) e in nessuno dei 212 pazienti trattati con placebo. In questo studio, tra i pazienti che assumevano una sulfonilurea, l’ipoglicemia definita come glucosio plasmatico inferiore a 54 mg / dL con o senza sintomi si è verificata in 31 (28,2%) dei 110 pazienti trattati con Saxenda e in 7 (12,7%) dei 55 pazienti trattati con placebo. Poiché Saxenda può abbassare la glicemia, le dosi di sulfoniluree sono state ridotte del 50% all’inizio dello studio per protocollo. La frequenza dell’ipoglicemia può essere più alta se la dose di sulfonilurea non viene ridotta. Tra i pazienti che non assumevano una sulfonilurea, la glicemia inferiore a 54 mg/dL con o senza sintomi si è verificata in 22 (7 .1%) su 312 pazienti trattati con Saxenda e 7 (4,5%) su 157 pazienti trattati con placebo.

In un Saxenda sperimentazione clinica in pazienti con sovrappeso (peso in eccesso) o obesità con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina basale e Saxenda in combinazione con una dieta a basso contenuto calorico e un aumento dell’attività fisica e 2 orali anti-farmaci per il diabete, ipoglicemia grave è stato segnalato da 3 (1.5%) di 195 Saxenda pazienti trattati e 2 (1.0%) di 197 pazienti trattati con placebo. Nessuna differenza significativa nell’ipoglicemia, definita come glucosio nel sangue inferiore a 54 mg / dL con o senza sintomi,è stata riportata tra i gruppi.

Pazienti senza diabete di tipo 2

Negli studi clinici di Saxenda che coinvolgono pazienti senza diabete mellito di tipo 2, non è stata osservata alcuna cattura sistematica o segnalazione di ipoglicemia, poiché ai pazienti non sono stati forniti glucometri o diari di ipoglicemia. Episodi sintomatici spontaneamente riportati di ipoglicemia non confermata sono stati riportati da 46 (1,6%) su 2962 pazienti trattati con Saxenda e 19 (1,1%) su 1729 pazienti trattati con placebo. Valori di glucosio plasmatico a digiuno ottenuti a visite cliniche di routine inferiori a 54 mg / dL, indipendentemente dai sintomi ipoglicemici, sono stati riportati come “ipoglicemia” in 2 (0,1%) pazienti trattati con Saxenda e 1 (0,1%) pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse gastrointestinali

Negli studi clinici, circa il 68% dei pazienti trattati con Saxenda e il 39% dei pazienti trattati con placebo hanno riportato disturbi gastrointestinali; la più frequente è stata la nausea (39% e 14% dei pazienti trattati con Saxenda e placebo, rispettivamente). La percentuale di pazienti che hanno riportato nausea è diminuita con il proseguimento del trattamento. Altre reazioni avverse comuni che si sono verificate con una maggiore incidenza tra i pazienti trattati con Saxenda hanno incluso diarrea, stitichezza, vomito, dispepsia, dolore addominale, secchezza delle fauci, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, flatulenza, eruttazione e distensione addominale. La maggior parte degli episodi di eventi gastrointestinali è stata lieve o moderata e non ha portato alla sospensione della terapia (6,2% con Saxenda rispetto allo 0,8% con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse gastrointestinali). Sono state segnalate reazioni avverse gastrointestinali, come nausea, vomito e diarrea, associate a deplezione di volume e compromissione renale .

Astenia, affaticamento, Malessere, Disgeusia e Capogiro

Eventi di astenia, affaticamento, malessere, disgeusia e capogiro sono stati riportati principalmente entro le prime 12 settimane di trattamento con Saxenda e sono stati spesso co-riportati con eventi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Immunogenicità

I pazienti trattati con Saxenda possono sviluppare anticorpi anti-liraglutide. Anticorpi anti-liraglutide sono stati rilevati in 42 (2,8%) dei 1505 pazienti trattati con Saxenda con una valutazione post-basale. Anticorpi che hanno avuto un effetto neutralizzante su liraglutide in un test in vitro si sono verificati in 18 (1,2%) dei 1505 pazienti trattati con Saxenda. La presenza di anticorpi può essere associata ad una maggiore incidenza di reazioni nel sito di iniezione e segnalazioni di bassi livelli di glucosio nel sangue. Negli studi clinici, questi eventi sono stati generalmente classificati come lievi e risolti mentre i pazienti continuavano il trattamento.

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Ulteriormente, l’incidenza osservata di positività dell’anticorpo (anticorpo neutralizzante compreso) in un’analisi può essere influenzata da parecchi fattori compreso la metodologia dell’analisi, il trattamento del campione, la sincronizzazione della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia di base. Per questi motivi, l ‘incidenza di anticorpi contro Saxenda non può essere confrontata direttamente con l’ incidenza di anticorpi di altri prodotti.

Reazioni allergiche

Orticaria è stata riportata in 0.7% dei pazienti trattati con Saxenda e 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Reazioni anafilattiche, asma, iperreattività bronchiale, broncospasmo, gonfiore orofaringeo, gonfiore facciale, angioedema, edema faringeo, reazioni di ipersensibilità di tipo IV sono state riportate in pazienti trattati con liraglutide negli studi clinici. Casi di reazioni anafilattiche con sintomi aggiuntivi come ipotensione, palpitazioni, dispnea ed edema sono stati riportati con l’uso commercializzato di liraglutide. Le reazioni anafilattiche possono essere potenzialmente pericolose per la vita.

Reazioni nel sito di iniezione

Le reazioni nel sito di iniezione sono state riportate in circa il 13,9% dei pazienti trattati con Saxenda e nel 10,5% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni più comuni, riportate ciascuna dall ‘ 1% al 2,5% dei pazienti trattati con Saxenda e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo, hanno incluso eritema, prurito ed eruzione cutanea nel sito di iniezione. lo 0,6% dei pazienti trattati con Saxenda e lo 0,5% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni nel sito di iniezione.

Carcinoma mammario

Negli studi clinici di Saxenda, il carcinoma mammario confermato con giudizio è stato riportato in 17 (0,7%) delle 2379 donne trattate con Saxend, rispetto a 3 (0,2%) delle 1300 donne trattate con placebo, incluso il carcinoma invasivo (13 donne trattate con Saxenda e 2 con placebo) e il carcinoma duttale in situ (4 donne trattate con Saxenda e 1 con placebo). La maggior parte dei tumori era positiva ai recettori degli estrogeni e del progesterone. C’erano troppo pochi casi per determinare se questi casi fossero correlati a Saxenda. Inoltre, non ci sono dati sufficienti per determinare se Saxenda abbia un effetto sulla neoplasia mammaria preesistente.

Carcinoma tiroideo papillare

Negli studi clinici con Saxenda, il carcinoma tiroideo papillare confermato con giudizio è stato riportato in 8 (0,2%) dei 3291 pazienti trattati con Saxenda rispetto a nessun caso tra i 1843 pazienti trattati con placebo. Quattro di questi carcinomi papillari della tiroide erano inferiori a 1 cm di diametro maggiore e 4 sono stati diagnosticati in campioni di patologia chirurgica dopo tiroidectomia richiesto dai risultati identificati prima del trattamento.

Neoplasie colorettali

Negli studi clinici di Saxenda, neoplasie benigne colorettali (per lo più adenomi del colon) confermate con giudizio sono state riportate in 20 (0,6%) dei 3291 pazienti trattati con Saxenda rispetto a 7 (0,4%) dei 1843 pazienti trattati con placebo. Sei casi di neoplasie maligne del colon-retto sono stati segnalati in 5 pazienti trattati con Saxenda (0,2%, per lo più adenocarcinomi) e 1 in un paziente trattato con placebo (0,1%, tumore neuroendocrino del retto).

Disturbi della conduzione cardiaca

Negli studi clinici di Saxenda, 11 (0 .3%) di 3384 pazienti trattati con Saxenda rispetto a nessuno dei 1941 pazienti trattati con placebo presentava un disturbo della conduzione cardiaca, riportato come blocco atrioventricolare di primo grado, blocco di branca destra o blocco di branca sinistra.

Ipotensione

Le reazioni avverse correlate all ‘ ipotensione (cioè, segnalazioni di ipotensione, ipotensione ortostatica, collasso circolatorio e diminuzione della pressione sanguigna) sono state riportate più frequentemente con Saxenda (1,1%) rispetto al placebo (0,5%) negli studi clinici con Saxenda. La pressione arteriosa sistolica diminuisce a meno di 80 mmHg è stata osservata in 4 (0.1%) Pazienti trattati con Saxenda rispetto a nessun paziente trattato con placebo. Uno dei pazienti trattati con Saxendatreated presentava ipotensione associata a reazioni avverse gastrointestinali e insufficienza renale .

Anomalie di Laboratorio

Enzimi Epatici

Aumenti dell’alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 10 volte il limite superiore del normale sono stati osservati in 5 (0.15%) Saxenda pazienti trattati (due dei quali aveva ALT superiore a 20 e a 40 volte il limite normale superiore) rispetto a 1 (0.05%) trattati con placebo paziente durante il Saxenda studi clinici. Poiché la valutazione clinica per escludere cause alternative di aumenti di ALT e aspartato aminotransferasi (AST) non è stata effettuata nella maggior parte dei casi, la relazione con Saxenda è incerta. Alcuni aumenti di ALT e AST sono stati associati ad altri fattori confondenti (come i calcoli biliari).

Calcitonina sierica

La calcitonina, un marker biologico del MTC, è stata misurata durante tutto il programma di sviluppo clinico . Più pazienti trattati con Saxenda negli studi clinici hanno osservato valori elevati di calcitonina durante il trattamento, rispetto al placebo. La proporzione di pazienti con calcitonina maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma alla fine dello studio era dell ‘ 1,2% nei pazienti trattati con Saxenda e dello 0,6% nei pazienti trattati con placebo. Valori di calcitonina superiori a 20 ng/L alla fine dello studio si sono verificati nello 0,5% dei pazienti trattati con Saxenda e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo; tra i pazienti con calcitonina sierica di pretrattamento inferiore a 20 ng/L, nessuno ha avuto aumenti di calcitonina superiori a 50 ng / L alla fine dello studio.

Lipasi sierica e amilasi

Lipasi sierica e amilasi sono state misurate di routine negli studi clinici di Saxenda. Tra i pazienti trattati con Saxenda, il 2,1% ha avuto un valore di lipasi in qualsiasi momento durante il trattamento superiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma rispetto all ‘ 1,0% dei pazienti trattati con placebo. Lo 0,1% dei pazienti trattati con Saxenda ha avuto un valore di amilasi in qualsiasi momento nello studio superiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma rispetto allo 0,1% dei pazienti trattati con placebo. Il significato clinico di aumenti di lipasi o amilasi con Saxenda non è noto in assenza di altri segni e sintomi di pancreatite .

Esperienza post-marketing

Durante l ‘ uso post-approvazione di liraglutide, il principio attivo di Saxenda, sono state riportate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Neoplasie

carcinoma Midollare della tiroide

Disturbi Gastrointestinali

pancreatite Acuta emorragica e pancreatite necrotizzante, a volte con conseguente morte

del Metabolismo E della Nutrizione Disturbi

Disidratazione derivanti da nausea, vomito e diarrea

Patologie Renali E Urinarie

Aumento della creatinina sierica, insufficienza renale acuta o peggioramento di insufficienza renale cronica, a volte, che necessitano di emodialisi

Disturbi Generali E Condizioni del Sito di Somministrazione

le reazioni Allergiche: rash e prurito

Disturbi del sistema immunitario

Angioedema e reazioni anafilattiche

Disturbi epatobiliari

Aumenti degli enzimi epatici, iperbilirubinemia, colestasi ed epatite

Leggere l’intera FDA prescribing information for Saxenda (Liraglutide ) Injection)